Sicurezza e immunogenicità dei vettori del vaccino busta Ad4-HIV in volontari sani

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i partecipanti (vaccini, contatti familiari e contatti intimi) devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età da 18 a 49 anni per i vaccinati. Età da 18 a 65 anni per contatti familiari e intimi.
2. Test HIV approvato dalla FDA negativo.
3. Disponibile e disposto a partecipare a visite di follow-up e test per la durata dello studio.
4. Disposto a conservare campioni per ricerche future.

I seguenti criteri di inclusione si applicano ai vaccinati e ai contatti intimi, ma non ai contatti familiari:

1. In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa.
2. Valutato come a basso rischio di infezione da HIV accettando di discutere i rischi di infezione da HIV con i medici dello studio, accettando la consulenza per la riduzione del rischio di HIV e accettando di evitare comportamenti associati ad alto rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica richiesta nel programma del protocollo.
3. Test di gravidanza beta-HCG negativo per donne che si presume abbiano potenziale riproduttivo.

4. Le donne vaccinate e i contatti intimi maschili devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   -La femmina vaccinata non ha potenziale riproduttivo a causa della menopausa (1 anno senza mestruazioni) oa causa di un'isterectomia, ovariectomia bilaterale, insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico o legatura delle tube.

   o

   -La donna vaccinata e il/i suo/i contatto/i intimo/i maschile/i accettano di essere eterosessuali inattivi o di praticare costantemente la contraccezione da almeno 21 giorni prima di ogni vaccinazione fino a 28 giorni dopo ogni vaccinazione. I metodi accettabili di contraccezione includono uno qualsiasi dei

   il seguente:

   • preservativi, maschili o femminili, con uno spermicida.
   • diaframma o cappuccio cervicale con spermicida.
   • pillole contraccettive, Norplant o Depo-Provera (e non assume farmaci che potrebbero interferire con l'efficacia di questi agenti contraccettivi).
   • il partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia per la quale esiste documentazione.
   • dispositivo intrauterino.
5. I vaccinati maschi e i contatti intimi femminili devono accettare di praticare costantemente l'astinenza o un efficace controllo delle nascite (descritto sopra) e per 28 giorni dopo ogni vaccinazione.

I seguenti criteri di inclusione si applicano solo ai vaccinati e non ai contatti familiari o intimi:

1. Disposto a ricevere i risultati del test HIV e rispettare le linee guida NIH per la notifica al partner di risultati positivi all'HIV.
2. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi nelle 8 settimane precedenti l'arruolamento.
3. Disponibilità a evitare altre vaccinazioni sperimentali e/o HIV, diverse dall'agente dello studio, dallo screening fino alla visita di fine studio.

4. Criteri di laboratorio di sicurezza entro 8 settimane prima dell'arruolamento:

   • Ematopoietico:

     • Conta dei globuli bianchi e conta dei linfociti entro il 25% sia del limite inferiore che del limite superiore della norma per NIH CC (intervalli: 2,985-12,55 K/uL per i globuli bianchi e 0,885 - 4,675 K/uL per i linfociti).
     • Conta piastrinica di almeno 150.000/mm^3.
     • Conta dell'emoglobina entro il 10% sia del limite inferiore che del limite superiore della norma per il NIH CC (intervalli: femmine 10,08 - 17,27 g/dL, maschi 12,33 -19,25 g/dL)
   • Renale: Azoto ureico nel sangue (BUN) <23 mg/dL; creatinina entro i limiti normali per il NIH CC (femmine: 0,51-0,95 mg/dL; maschi: 0,67-1,17 mg/dL).
   • Epatico: bilirubina sierica diretta entro i limiti normali per NIH CC (da 0,0 a 0,3 mg/dL).
   • Metabolico: alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il limite superiore del range normale (femmine: <66 U/L; maschi: <82 U/L).
   • Endocrino: glicemia nel range normale.

5. Ulteriori criteri di laboratorio:

   • Immunologico: nessuna storia di ipogammaglobulinemia.
   • Sierologico: anticorpo neutralizzante Ad4 diluizione inibitoria all'80% <1:100. (Questo criterio non si applica ai partecipanti al Braccio B.)
6. Disposto a seguire le precauzioni per prevenire la diffusione dell'adenovirus nella comunità.
7. I maschi devono accettare di non donare lo sperma per 28 giorni dopo ogni vaccinazione in studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un partecipante (vaccini, contatti familiari e contatti intimi) sarà escluso se ha quanto segue:

1. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esponga il soggetto a un rischio eccessivo partecipando allo studio.

I seguenti criteri di esclusione si applicano ai vaccinati e ai contatti intimi, ma non ai contatti familiari:

1. Storia di qualsiasi malattia o terapia precedente che potrebbe influenzare la funzione immunitaria o polmonare.
2. Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice.
3. Storia di radioterapia o chemioterapia citotossica/cancro.
4. Storia del diabete mellito.
5. Immunodeficienza o malattia autoimmune.
6. Infezione acuta o anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione cronica indicativa di immunodeficienza.
7. Assunzione di glucocorticoidi o altri farmaci immunosoppressori.
8. Disturbi respiratori cronici tra cui asma, enfisema, malattia polmonare interstiziale, ipertensione polmonare, polmonite ricorrente o infezione del tratto respiratorio recente o in corso. Se un disturbo respiratorio è transitorio, la vaccinazione in studio può essere rinviata senza escludere il partecipante.
9. - Donna in età fertile che sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante il periodo dall'arruolamento fino a 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio.

I seguenti criteri di esclusione si applicano solo ai vaccinati e non ai contatti familiari o intimi:

1. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale, o responsabilità professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione alla ricezione del vaccino con virus vivo, all'aderenza al protocollo o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato .
2. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; disturbo bipolare passato o presente che richiede una terapia che non è stata ben controllata con i farmaci negli ultimi due anni; disturbo che richiede litio; o ideazione suicidaria verificatasi entro cinque anni prima dell'iscrizione.

3. Saranno escluse le persone che vivono nella stessa casa o appartamento con uno dei seguenti:

   1. Un individuo di età inferiore ai 18 anni.
   2. Un individuo anziano (> 65 anni di età).
   3. Un individuo immunocompromesso o immunodepresso.
   4. Un individuo con malattia respiratoria cronica.
   5. Una donna che è attualmente incinta o che sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante il periodo di vaccinazione.
4. Operatore sanitario che ha un contatto diretto con pazienti immunodeficienti, instabili, anziani o pediatrici.
5. Individui che si prendono cura di bambini di età inferiore ai 18 anni o persone anziane.

6. Ricezione di uno dei seguenti:

   • Farmaci antivirali entro 30 giorni prima della vaccinazione.
   • Emoderivati ​​entro 120 giorni prima dello screening dell'HIV.
   • Immunoglobulina entro 60 giorni prima dello screening dell'HIV.
   • Farmaci per la ricerca sperimentale o qualsiasi altro agente sperimentale che, a giudizio del Ricercatore principale, potrebbe interagire con il vaccino in studio entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino in studio.
   • Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni dalla somministrazione del vaccino in studio.
7. Infezione attiva da epatite B o C (ovvero sierologia positiva per epatite B o C con presenza di antigene virale o DNA). La replicazione virale in corso sarà confermata da un test dell'antigene dell'epatite B o dalla carica virale dell'epatite C.
8. Storia della sindrome di Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
9. Test Western blot HIV indeterminato.
10. Prima ricezione del vaccino contro l'HIV a base di Merck Ad5.
11. Rifiuto di uno qualsiasi dei contatti intimi dell'individuo per iscriversi come tale a questo studio.