Seguridad e inmunogenicidad de los vectores de la vacuna de envoltura Ad4-HIV en voluntarios sanos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los participantes (vacunados, contactos familiares y contactos íntimos) deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad de 18 a 49 años para vacunados. Edad de 18 a 65 años para contactos domésticos e íntimos.
2. Prueba de VIH aprobada por la FDA negativa.
3. Disponible y dispuesto a participar en visitas de seguimiento y pruebas durante la duración del estudio.
4. Dispuesto a tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.

Los siguientes criterios de inclusión se aplican a vacunados y contactos íntimos, pero no a contactos domésticos:

1. En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos.
2. Evaluado como de bajo riesgo de infección por el VIH al aceptar discutir los riesgos de infección por el VIH con los médicos del estudio, aceptar el asesoramiento para la reducción del riesgo del VIH y aceptar evitar el comportamiento asociado con un alto riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida en el cronograma del protocolo.
3. Prueba de embarazo beta-HCG negativa para mujeres que se presume tienen potencial reproductivo.

4. Las mujeres vacunadas y los contactos íntimos masculinos deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

   -La mujer vacunada no tiene potencial reproductivo debido a la menopausia (1 año sin menstruación) o debido a una histerectomía, ooforectomía bilateral, insuficiencia ovárica documentada médicamente o ligadura de trompas.

   o

   -La mujer vacunada y su(s) contacto(s) íntimo(s) masculino(s) acepta(n) ser heterosexualmente inactivo(s) o practicar métodos anticonceptivos de manera constante al menos 21 días antes de cada vacunación hasta 28 días después de cada vacunación. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen cualquiera de

   el seguimiento:

   • preservativos, masculinos o femeninos, con espermicida.
   • diafragma o capuchón cervical con espermicida.
   • píldoras anticonceptivas, Norplant o Depo-Provera (y no toma ningún medicamento que interfiera con la eficacia de estos agentes anticonceptivos).
   • la pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía para la cual existe documentación.
   • dispositivo intrauterino.
5. Los hombres vacunados y los contactos íntimos femeninos deben estar de acuerdo en practicar la abstinencia o el control de la natalidad de manera constante (descritos anteriormente) y durante los 28 días posteriores a cada vacunación.

Los siguientes criterios de inclusión se aplican solo a los vacunados y no a los contactos domésticos o íntimos:

1. Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH y cumplir con las pautas de los NIH para la notificación a la pareja de los resultados positivos del VIH.
2. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción.
3. Dispuesto a evitar otras vacunas en investigación y/o contra el VIH, distintas del agente del estudio, desde la selección hasta la visita de finalización del estudio.

4. Criterios de laboratorio de seguridad dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción:

   • hematopoyético:

     • Recuento de glóbulos blancos y recuento de linfocitos dentro del 25 % del límite inferior y el límite superior de lo normal para NIH CC (rango: 2,985-12,55 K/uL para glóbulos blancos y 0,885 - 4,675 K/uL para linfocitos).
     • Recuento de plaquetas de al menos 150.000/mm^3.
     • Recuento de hemoglobina dentro del 10 % tanto del límite inferior como del límite superior de lo normal para NIH CC (rango: Mujeres 10,08 - 17,27 g/dL, Hombres 12,33 -19,25 g/dL)
   • Renal: Nitrógeno ureico en sangre (BUN) <23 mg/dL; creatinina dentro de los límites normales para el NIH CC (mujeres: 0.51-0.95 mg/dL; machos: 0,67-1,17 mg/dL).
   • Hepático: Bilirrubina sérica directa dentro de los límites normales para NIH CC (0,0 a 0,3 mg/dL).
   • Metabólico: alanina aminotransferasa (ALT) < 2 veces el límite superior del rango normal (mujeres: <66 U/L; hombres: <82 U/L).
   • Endocrino: glucosa sérica dentro del rango normal.

5. Criterios de laboratorio adicionales:

   • Inmunológico: sin antecedentes de hipogammaglobulinemia.
   • Serológico: anticuerpo neutralizante Ad4 dilución inhibitoria al 80 % <1:100. (Este criterio no se aplica a los participantes en el brazo B).
6. Dispuesto a seguir las precauciones para prevenir la propagación del adenovirus en la comunidad.
7. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante los 28 días posteriores a cada vacunación del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un participante (vacunados, contactos familiares y contactos íntimos) será excluido si tiene lo siguiente:

1. Cualquier condición que, a juicio del investigador, ponga al sujeto en un riesgo indebido al participar en el estudio.

Los siguientes criterios de exclusión se aplican a vacunados y contactos íntimos, pero no a contactos domésticos:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o terapia previa que pudiera afectar la función inmunológica o pulmonar.
2. Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente.
3. Antecedentes de radioterapia o quimioterapia citotóxica/cancerosa.
4. Antecedentes de diabetes mellitus.
5. Inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune.
6. Infección aguda o antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de infección crónica sugestiva de inmunodeficiencia.
7. Tomar cualquier glucocorticoides u otros medicamentos inmunosupresores.
8. Trastornos respiratorios crónicos que incluyen asma, enfisema, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar, neumonía recurrente o infección del tracto respiratorio reciente o en curso. Si un trastorno respiratorio es transitorio, la vacunación del estudio se puede diferir sin excluir al participante.
9. Mujer en edad fértil que esté amamantando o planeando un embarazo durante el período desde la inscripción hasta los 28 días posteriores a la última vacunación del estudio.

Los siguientes criterios de exclusión se aplican solo a los vacunados y no a los contactos domésticos o íntimos:

1. Cualquier condición médica, psiquiátrica o social, o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como una contraindicación para recibir la vacuna de virus vivo, el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado. .
2. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno bipolar pasado o presente que requiere terapia que no ha sido bien controlado con medicamentos durante los últimos dos años; trastorno que requiere litio; o ideación suicida que ocurra dentro de los cinco años anteriores a la inscripción.

3. Serán excluidas las personas que convivan en la misma casa o apartamento con alguno de los siguientes:

   1. Un individuo menor de 18 años de edad.
   2. Una persona mayor (> 65 años de edad).
   3. Individuo inmunocomprometido o inmunodeprimido.
   4. Individuo con enfermedad respiratoria crónica.
   5. Una mujer que actualmente está embarazada o amamantando o planeando un embarazo durante el período de vacunación.
4. Trabajador de la salud que tiene contacto directo con pacientes inmunodeficientes, inestables, ancianos o pediátricos.
5. Personas que cuidan niños menores de 18 años o personas mayores.

6. Recibo de cualquiera de los siguientes:

   • Medicamentos antivirales dentro de los 30 días anteriores a la vacunación.
   • Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
   • Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
   • Fármacos de investigación en investigación o cualquier otro agente de investigación que, a juicio del investigador principal, pueda interactuar con la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio.
   • Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días posteriores a la administración de la vacuna del estudio.
7. Infección activa por hepatitis B o C (es decir, serología positiva para hepatitis B o C con presencia de antígeno viral o ADN). La replicación viral en curso se confirmará mediante una prueba de antígeno de hepatitis B o carga viral de hepatitis C.
8. Antecedentes del síndrome de Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright).
9. Prueba de Western blot de VIH indeterminada.
10. Recepción previa de la vacuna contra el VIH basada en Ad5 de Merck.
11. Negativa de cualquiera de los contactos íntimos del individuo a inscribirse como tal en este estudio.