Ad4-HIV-vaipparokotevektorien turvallisuus ja immunogeenisyys terveillä vapaaehtoisilla

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kaikkien osallistujien (rokotettujen, perhekontaktien ja lähikontaktien) on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Rokotettujen ikä 18-49 vuotta. Ikä 18-65 vuotta koti- ja läheisissä kontakteissa.
2. Negatiivinen FDA:n hyväksymä HIV-testi.
3. Saatavilla ja halukas osallistumaan seurantakäynteihin ja testeihin tutkimuksen ajan.
4. Haluaisin tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten.

Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat rokotettuja ja lähikontakteja, mutta eivät kotikontakteja:

1. Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
2. Arvioitu alhaiseksi HIV-tartunnan riskiksi suostumalla keskustelemaan HIV-infektioriskeistä tutkimuskliinikon kanssa, suostumalla HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja suostumalla välttämään käyttäytymistä, joka liittyy korkeaan HIV-altistumisen riskiin pöytäkirjan aikataulun viimeisellä vaaditulla klinikalla.
3. Negatiivinen beeta-HCG-raskaustesti naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.

4. Naispuolisten rokotettujen ja mieskontaktien on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   - Rokotetulla naisella ei ole lisääntymispotentiaalia vaihdevuosien (1 vuosi ilman kuukautisia) tai kohdunpoiston, molemminpuolisen munasarjojen poiston, lääketieteellisesti dokumentoidun munasarjojen vajaatoiminnan tai munanjohtimien sidonnan vuoksi.

   tai

   - Naispuolinen rokotettu ja hänen mieskontaktinsa suostuvat olemaan heteroseksuaalisesti inaktiivisia tai käyttävänsä jatkuvasti ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen jokaista rokotusta ja 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat mikä tahansa

   seuraavat:

   • kondomi, uros tai nainen, spermisidillä.
   • pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä.
   • ehkäisypillereitä, Norplantia tai Depo-Proveraa (eikä käytä mitään lääkkeitä, jotka voisivat häiritä näiden ehkäisyvalmisteiden tehoa).
   • mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia, josta on dokumentaatio.
   • kohdunsisäinen laite.
5. Rokotettujen miespuolisten ja naispuolisten lähikontaktien on suostuttava harjoittamaan johdonmukaisesti raittiutta tai tehokasta ehkäisyä (kuvattu yllä) ja 28 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen.

Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat vain rokotettuja, eivät kotitalous- tai lähikontakteja:

1. Halukas vastaanottamaan HIV-testituloksia ja noudattamaan NIH:n ohjeita kumppanin ilmoittamiseksi positiivisista HIV-tuloksista.
2. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 8 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
3. Halukas välttämään muita tutkimus- ja/tai HIV-rokotteita, lukuun ottamatta tutkimusagenttia, seulonnasta opintojen loppukäyntiin asti.

4. Turvallisuuslaboratorion kriteerit 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

   • Hematopoieettinen:

     • Valkosolujen ja lymfosyyttien määrä 25 %:n sisällä sekä NIH CC:n normaalin ala- että ylärajasta (vaihteluvälit: 2,985-12,55 K/uL valkosoluille ja 0,885 - 4,675 K/uL lymfosyyteille).
     • Verihiutaleiden määrä vähintään 150 000/mm^3.
     • Hemoglobiinimäärä 10 % sisällä sekä NIH CC:n ala- että ylärajasta (vaihteluvälit: naiset 10,08 - 17,27 g/dl, miehet 12,33 - 19,25 g/dl)
   • Munuaiset: Veren ureatyppi (BUN) <23 mg/dl; kreatiniini normaalin NIH CC:n rajoissa (naiset: 0,51-0,95 mg/dl; miehet: 0,67-1,17 mg/dl).
   • Maksa: Seerumin suora bilirubiini normaalin NIH CC:n rajoissa (0,0-0,3 mg/dl).
   • Metabolia: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 kertaa normaalin yläraja (naiset: <66 U/L; miehet: <82 U/L).
   • Endokriiniset: Seerumin glukoosi normaalialueella.

5. Laboratorion lisäkriteerit:

   • Immunologinen: Ei aiemmin ollut hypogammaglobulinemiaa.
   • Serologinen: Ad4:ää neutraloiva vasta-aine, 80 % estävä laimennus <1:100. (Tämä ehto ei koske osan B osallistujia.)
6. Halukas noudattamaan varotoimia adenoviruksen leviämisen estämiseksi yhteisössä.
7. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 28 päivään kunkin tutkimusrokotuksen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistuja (rokotetut, kotikontaktit ja lähikontaktit) suljetaan pois, jos heillä on seuraavat:

1. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan arvion mukaan saattaa aiheettoman riskin tutkimukseen osallistumisesta.

Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat rokotettuja ja lähikontakteja, mutta eivät kotikontakteja:

1. Aiempi sairaus tai hoito, joka voisi vaikuttaa immuunijärjestelmään tai keuhkojen toimintaan.
2. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
3. Aiempi sädehoito tai sytotoksinen/syöpäkemoterapia.
4. Diabetes mellituksen historia.
5. Immuunipuutos tai autoimmuunisairaus.
6. Akuutti infektio tai lähihistoria (6 kuukauden sisällä) krooninen infektio, joka viittaa immuunipuutteeseen.
7. Glukokortikoidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden ottaminen.
8. Krooniset hengityssairaudet, mukaan lukien astma, emfyseema, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti, toistuva keuhkokuume tai äskettäinen tai meneillään oleva hengitystieinfektio. Jos hengitystiehäiriö on ohimenevä, tutkimusrokotusta voidaan lykätä osallistujaa sulkematta pois.
9. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta ajanjaksona, joka alkaa ilmoittautumisesta 28 päivään viimeisen tutkimusrokotuksen jälkeen.

Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain rokotettuja, eivät kotitalous- tai lähikontakteja:

1. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai ammatillinen tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi tai toimisi vasta-aiheena elävän virusrokotteen vastaanottamiselle, protokollan noudattamiselle tai osallistujan kyvylle antaa tietoinen suostumus .
2. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka vaatii hoitoa, jota ei ole saatu hyvin hallintaan lääkityksellä viimeisen kahden vuoden aikana; häiriö, joka vaatii litiumia; tai itsemurha-ajatuksia viiden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.

3. Henkilöt, jotka asuvat samassa talossa tai huoneistossa jonkin seuraavista, suljetaan pois:

   1. Alle 18-vuotias henkilö.
   2. Iäkäs henkilö (yli 65-vuotias).
   3. Immuunipuutteinen tai immuunivaste heikentynyt henkilö.
   4. Henkilö, jolla on krooninen hengitystieinfektio.
   5. Nainen, joka on parhaillaan raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta rokotusjakson aikana.
4. Terveydenhuollon työntekijä, jolla on suora kosketus immuunipuutospotilaiden, epävakaiden, iäkkäiden tai lapsipotilaiden kanssa.
5. Henkilöt, jotka hoitavat alle 18-vuotiaita lapsia tai vanhuksia.

6. Kuitti jostakin seuraavista:

   • Viruslääkkeet 30 päivän sisällä ennen rokotusta.
   • Verituotteet 120 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa.
   • Immunoglobuliini 60 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa.
   • Tutkimuslääkkeet tai mikä tahansa muu tutkimusaine, joka päätutkijan arvion mukaan saattaa olla vuorovaikutuksessa tutkimusrokotteen kanssa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antoa.
   • Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä tutkimusrokotteen antamisesta.
7. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (eli hepatiitti B- tai C-positiivinen serologia, jossa on virusantigeeniä tai DNA:ta). Jatkuva viruksen replikaatio vahvistetaan hepatiitti B -antigeenitestillä tai hepatiitti C -viruskuormalla.
8. Guillain-Barrin (SqrRoot) (Copyright) -oireyhtymän historia.
9. Epäselvä HIV Western blot -testi.
10. Merck Ad5 -pohjaisen HIV-rokotteen saaminen etukäteen.
11. Kenenkään yksittäisen intiimin kontaktin kieltäytyminen ilmoittautumasta sellaisenaan tähän tutkimukseen.