Ad4-HIV 包膜疫苗载体在健康志愿者中的安全性和免疫原性

• 纳入标准：

所有参与者（疫苗接种者、家庭接触者和亲密接触者）必须满足以下所有条件：

1. 疫苗接种者年龄在 18 至 49 岁之间。 家庭和亲密接触者年龄在 18 至 65 岁之间。
2. 阴性 FDA 批准的 HIV 检测。
3. 在研究期间可以并愿意参加后续访问和测试。
4. 愿意为将来的研究存储样本。

以下纳入标准适用于疫苗接种者和亲密接触者，但不适用于家庭接触者：

1. 总体健康状况良好，无临床意义的病史。
2. 通过同意与研究临床医生讨论 HIV 感染风险，同意 HIV 风险降低咨询，并同意通过协议时间表中最后一次要求的门诊访问避免与 HIV 暴露高风险相关的行为，评估为 HIV 感染的低风险。
3. 假定具有生殖潜力的女性的 β-HCG 妊娠试验呈阴性。

4. 女性接种者和男性亲密接触者必须符合下列条件之一：

   - 由于绝经（1 年无月经）或子宫切除术、双侧卵巢切除术、有医学证明的卵巢衰竭或输卵管结扎，女性疫苗接种者没有生育潜力。

   或者

   -女性疫苗接种者和她的男性亲密接触者同意在每次疫苗接种前至少 21 天到每次疫苗接种后 28 天不进行异性恋活动或始终采取避孕措施。 可接受的避孕方法包括任何

   下列：

   • 带有杀精子剂的避孕套，男性或女性。
   • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽。
   • 避孕药、Norplant 或 Depo-Provera（并且未服用任何会干扰这些避孕药有效性的药物）。
   • 男性伴侣之前接受过输精管结扎术并有记录。
   • 宫内节育器。
5. 男性疫苗接种者和女性亲密接触者必须同意在每次疫苗接种后 28 天内始终如一地实行禁欲或有效节育（如上所述）。

以下纳入标准仅适用于疫苗接种者，不适用于家庭或亲密接触者：

1. 愿意接受 HIV 检测结果并遵守 NIH 指南，以通知合作伙伴 HIV 阳性结果。
2. 入组前 8 周内体格检查和实验室结果没有临床显着发现。
3. 从筛选到研究结束访视，愿意避免接种除研究药物以外的其他研究性和/或 HIV 疫苗。

4. 入组前 8 周内的安全实验室标准：

   • 造血：

     • 白细胞计数和淋巴细胞计数在 NIH CC 正常下限和上限的 25% 以内（范围：2.985-12.55 K/uL 用于白细胞，0.885 - 4.675 K/uL 用于淋巴细胞）。
     • 血小板计数至少为 150,000/mm^3。
     • 血红蛋白计数在 NIH CC 正常下限和上限的 10% 以内（范围：女性 10.08 - 17.27 g/dL，男性 12.33 -19.25 g/dL）
   • 肾脏：血尿素氮 (BUN) <23 mg/dL；肌酐在 NIH CC 的正常范围内（女性：0.51-0.95 毫克/分升；男性：0.67-1.17 毫克/分升）。
   • 肝脏：血清直接胆红素在 NIH CC 的正常范围内（0.0 至 0.3 mg/dL）。
   • 代谢：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 正常范围上限的 2 倍（女性：<66 U/L；男性：<82 U/L）。
   • 内分泌：血糖在正常范围内。

5. 其他实验室标准：

   • 免疫学：无低丙种球蛋白血症病史。
   • 血清学：Ad4 中和抗体 80% 抑制稀释度 <1:100。 （此标准不适用于 B 组参与者。）
6. 愿意采取预防措施以防止腺病毒在社区中传播。
7. 男性必须同意在每次研究疫苗接种后的 28 天内不捐献精子。

排除标准：

如果参与者（疫苗接种者、家庭接触者和亲密接触者）具有以下特征，则他们将被排除在外：

1. 根据研究者的判断，使受试者因参与研究而处于过度风险中的任何情况。

以下排除标准适用于疫苗接种者和亲密接触者，但不适用于家庭接触者：

1. 任何会影响免疫或肺功能的既往疾病或治疗史。
2. 先前的恶性肿瘤，除了治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌。
3. 放射治疗或细胞毒性/癌症化学疗法的历史。
4. 糖尿病史。
5. 免疫缺陷或自身免疫性疾病。
6. 提示免疫缺陷的急性感染或近期（6 个月内）慢性感染病史。
7. 服用任何糖皮质激素或其他免疫抑制药物。
8. 慢性呼吸系统疾病，包括哮喘、肺气肿、间质性肺病、肺动脉高压、复发性肺炎或近期或持续的呼吸道感染。 如果呼吸系统疾病是短暂的，研究疫苗接种可能会被推迟而不排除参与者。
9. 从入组到最后一次研究疫苗接种后 28 天期间正在哺乳或计划怀孕的育龄女性。

以下排除标准仅适用于疫苗接种者，不适用于家庭或亲密接触者：

1. 根据研究者的判断，任何医疗、精神或社会状况，或职业或其他责任，将干扰或作为接受活病毒疫苗、方案依从性或参与者给予知情同意的能力的禁忌症.
2. 妨碍遵守协议的精神状况；过去或现在的精神病；过去或现在的双相情感障碍需要治疗，但在过去两年内药物治疗未能很好地控制；需要锂的疾病；入学前五年内出现自杀意念。

3. 与以下任何人居住在同一房屋或公寓的个人将被排除在外：

   1. 18 岁以下的个人。
   2. 老年人（>65 岁）。
   3. 免疫功能低下或免疫抑制的个体。
   4. 患有慢性呼吸道疾病的人。
   5. 目前怀孕或正在哺乳或计划在疫苗接种期间怀孕的妇女。
4. 与免疫缺陷、不稳定、老年或儿科患者直接接触的医护人员。
5. 照顾 18 岁以下儿童或老年人的个人。

6. 收到以下任何一项：

   • 接种疫苗前 30 天内服用抗病毒药物。
   • HIV 筛查前 120 天内的血液制品。
   • HIV 筛查前 60 天内的免疫球蛋白。
   • 在初始研究疫苗接种前 30 天内，首席研究员判断可能与研究疫苗相互作用的研究药物或任何其他研究药物。
   • 在研究疫苗接种后 30 天内使用抗原注射进行过敏治疗。
7. 活动性乙型或丙型肝炎感染（即存在病毒抗原或 DNA 的乙型或丙型肝炎血清学阳性）。 正在进行的病毒复制将通过乙型肝炎抗原测试或丙型肝炎病毒载量来确认。
8. 格林-巴尔（SqrRoot）（版权）综合症的历史。
9. 不确定的 HIV Western 印迹测试。
10. 事先收到基于默克 Ad5 的 HIV 疫苗。
11. 拒绝个人的任何亲密接触者参加本研究。