Sikkerhed og immunogenicitet af Ad4-HIV-kappevaccinevektorer hos raske frivillige

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle deltagere (vaccinerede, husstandskontakter og intime kontakter) skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder 18 til 49 år for vaccinerede. Alder 18 til 65 år for husholdnings- og intime kontakter.
2. Negativ FDA-godkendt HIV-test.
3. Tilgængelig og villig til at deltage i opfølgende besøg og test i hele undersøgelsens varighed.
4. Villig til at have prøver gemt til fremtidig forskning.

Følgende inklusionskriterier gælder for vaccinerede og intime kontakter, men ikke for husstandskontakter:

1. Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie.
2. Vurderet som lav risiko for HIV-infektion ved at acceptere at diskutere HIV-infektionsrisici med undersøgelsens klinikere, acceptere HIV-risikoreduktionsrådgivning og acceptere at undgå adfærd forbundet med høj risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg i protokollen.
3. Negativ beta-HCG-graviditetstest for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale.

4. Kvindelige vaccinerede og mandlige intime kontakter skal opfylde et af følgende kriterier:

   -Den kvindelige vaccinerede har intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen (1 år uden menstruation) eller på grund af en hysterektomi, bilateral oophorektomi, medicinsk dokumenteret ovariesvigt eller tubal ligering.

   eller

   -Den kvindelige vaccinerede og hendes mandlige intime kontakt(er) er enige om at være heteroseksuelt inaktive eller konsekvent praktisere prævention mindst 21 dage før hver vaccination gennem 28 dage efter hver vaccination. Acceptable præventionsmetoder omfatter enhver af

   det følgende:

   • kondomer, mandlige eller kvindelige, med et sæddræbende middel.
   • mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel.
   • p-piller, Norplant eller Depo-Provera (og er ikke på nogen medicin, der ville forstyrre effektiviteten af ​​disse præventionsmidler).
   • mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi, som der er dokumentation for.
   • intrauterin enhed.
5. Mandlige vaccinerede og kvindelige intime kontakter skal acceptere konsekvent at praktisere afholdenhed eller effektiv prævention (beskrevet ovenfor) og i 28 dage efter hver vaccination.

Følgende inklusionskriterier gælder kun for vaccinerede og ikke for husstands- eller intime kontakter:

1. Er villig til at modtage HIV-testresultater og overholde NIH-retningslinjer for partnermeddelelse om positive HIV-resultater.
2. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund inden for de 8 uger før tilmelding.
3. Er villig til at undgå andre undersøgelses- og/eller HIV-vaccinationer, bortset fra undersøgelsesmidlet, fra screening til afslutning af studiebesøget.

4. Sikkerhedslaboratoriekriterier inden for 8 uger før tilmelding:

   • Hæmatopoietisk:

     • Antal hvide blodlegemer og lymfocyttal inden for 25 % af både den nedre og øvre grænse for normalen for NIH CC (intervaller: 2,985-12,55 K/uL for hvide blodlegemer og 0,885 - 4,675 K/uL for lymfocytter).
     • Blodpladetal på mindst 150.000/mm^3.
     • Hæmoglobintal inden for 10 % af både den nedre grænse og øvre grænse for normalen for NIH CC (intervaller: kvinder 10,08 - 17,27 g/dL, mænd 12,33 -19,25 g/dL)
   • Nyre: Urinstof-nitrogen i blodet (BUN) <23 mg/dL; kreatinin inden for normale grænser for NIH CC (hun: 0,51-0,95 mg/dL; hanner: 0,67-1,17 mg/dL).
   • Hepatisk: Serum direkte bilirubin inden for normale grænser for NIH CC (0,0 til 0,3 mg/dL).
   • Metabolisk: Alaninaminotransferase (ALT) < 2 gange øvre grænse for normalområdet (hun: <66 U/L; mænd: <82 U/L).
   • Endokrin: Serumglukose inden for normalområdet.

5. Yderligere laboratoriekriterier:

   • Immunologisk: Ingen historie med hypogammaglobulinæmi.
   • Serologisk: Ad4 neutraliserende antistof 80 % hæmmende fortynding <1:100. (Dette kriterium gælder ikke for deltagere i arm B.)
6. Villig til at følge forholdsregler for at forhindre spredning af adenovirus i samfundet.
7. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd i 28 dage efter hver undersøgelsesvaccination.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En deltager (vaccinerede, husstandskontakter og intime kontakter) vil blive udelukket, hvis de har følgende:

1. Enhver betingelse, der efter investigators vurdering sætter forsøgspersonen i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen.

Følgende eksklusionskriterier gælder for vaccinerede og intime kontakter, men ikke for husstandskontakter:

1. Anamnese med enhver tidligere sygdom eller behandling, som ville påvirke immun- eller lungefunktionen.
2. Tidligere malignitet, undtagen kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Anamnese med strålebehandling eller cytotoksisk/cancer-kemoterapi.
4. Historie om diabetes mellitus.
5. Immundefekt eller autoimmun sygdom.
6. Akut infektion eller en nylig historie (inden for 6 måneder) med kronisk infektion, der tyder på immundefekt.
7. Tager glukokortikoider eller anden immunsuppressiv medicin.
8. Kroniske luftvejslidelser, herunder astma, emfysem, interstitiel lungesygdom, pulmonal hypertension, tilbagevendende lungebetændelse eller nylig eller igangværende luftvejsinfektion. Hvis en luftvejslidelse er forbigående, kan undersøgelsesvaccinationen udskydes uden at udelukke deltageren.
9. Kvinde i den fødedygtige alder, som ammer eller planlægger graviditet i perioden fra indskrivning til 28 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination.

Følgende eksklusionskriterier gælder kun for vaccinerede og ikke for husstands- eller intime kontakter:

1. Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for modtagelse af levende virusvaccine, overholdelse af protokol eller en deltagers evne til at give informeret samtykke .
2. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse, der kræver behandling, som ikke har været velkontrolleret med medicin i de sidste to år; lidelse, der kræver lithium; eller selvmordstanker, der opstår inden for fem år før tilmeldingen.

3. Personer, der bor i samme hus eller lejlighed med et af følgende, vil blive udelukket:

   1. En person under 18 år.
   2. En ældre person (>65 år).
   3. Et immunkompromitteret eller immunsupprimeret individ.
   4. En person med kronisk luftvejssygdom.
   5. En kvinde, der i øjeblikket er gravid eller ammer eller planlægger en graviditet i vaccinationsperioden.
4. Sundhedspersonale, der har direkte kontakt med immundefekte, ustabile, ældre eller pædiatriske patienter.
5. Personer, der passer børn under 18 år eller ældre personer.

6. Modtagelse af et af følgende:

   • Antiviral medicin inden for 30 dage før vaccination.
   • Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening.
   • Immunoglobulin inden for 60 dage før HIV-screening.
   • Lægemidler til undersøgelser eller ethvert andet forsøgsmiddel, som efter hovedforskerens vurdering kan interagere med undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
   • Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage efter administration af studievaccinen.
7. Aktiv hepatitis B- eller C-infektion (dvs. hepatitis B- eller C-positiv serologi med tilstedeværelse af virusantigen eller DNA). Igangværende viral replikation vil blive bekræftet af en hepatitis B-antigentest eller hepatitis C-virusbelastning.
8. Historie om Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) syndrom.
9. Ubestemt HIV Western blot-test.
10. Forudgående modtagelse af den Merck Ad5-baserede HIV-vaccine.
11. Afvisning af nogen af ​​individets intime kontakter til at tilmelde sig denne undersøgelse som sådan.