Bezpečnost a imunogenicita obalových vektorů vakcíny Ad4-HIV u zdravých dobrovolníků

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všichni účastníci (očkování, kontakty v domácnosti a intimní kontakty) musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk 18 až 49 let pro očkované. Věk 18 až 65 let pro domácnost a intimní kontakty.
2. Negativní test na HIV schválený FDA.
3. Dostupné a ochotné zúčastnit se následných návštěv a testů po dobu trvání studie.
4. Ochotný mít vzorky uložené pro budoucí výzkum.

Následující kritéria pro zařazení se vztahují na očkované osoby a intimní kontakty, nikoli však na osoby v domácnostech:

1. V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.
2. Posouzeno jako nízké riziko infekce HIV souhlasem s diskusí o rizicích infekce HIV s klinickými lékaři studie, souhlasem s poradenstvím o snížení rizika HIV a souhlasem s tím, že se během poslední požadované návštěvy kliniky podle harmonogramu protokolu vyvarujete chování spojeného s vysokým rizikem expozice HIV.
3. Negativní beta-HCG těhotenský test pro ženy, u kterých se předpokládá reprodukční potenciál.

4. Očkované ženy a mužské intimní kontakty musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   -Vakcinovaná žena nemá žádný reprodukční potenciál kvůli menopauze (1 rok bez menstruace) nebo kvůli hysterektomii, bilaterální ooforektomii, lékařsky doloženému selhání vaječníků nebo podvázání vejcovodů.

   nebo

   -Vakcinovaná žena a její mužský intimní kontakt(i) souhlasí s tím, že budou heterosexuálně neaktivní nebo budou důsledně používat antikoncepci nejméně 21 dní před každým očkováním až 28 dní po každém očkování. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují kteroukoli z

   následující:

   • kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem.
   • bránice nebo cervikální čepice se spermicidem.
   • antikoncepční pilulky, Norplant nebo Depo-Provera (a není na žádných lécích, které by narušovaly účinnost těchto antikoncepčních prostředků).
   • mužský partner již dříve podstoupil vazektomii, pro kterou existuje dokumentace.
   • nitroděložní tělísko.
5. Očkovaní muži a ženy v intimních kontaktech musí souhlasit s důsledným praktikováním abstinence nebo účinné kontroly porodnosti (popsáno výše) a po dobu 28 dnů po každé vakcinaci.

Následující kritéria pro zařazení platí pouze pro očkované osoby, nikoli pro domácnosti nebo intimní kontakty:

1. Ochota přijímat výsledky testů na HIV a dodržovat pokyny NIH pro oznámení partnerů o pozitivních výsledcích HIV.
2. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů během 8 týdnů před zařazením.
3. Ochota vyhnout se dalším zkoumaným a/nebo HIV vakcinacím, jiným než studijní látka, od screeningu až po návštěvu na konci studie.

4. Bezpečnostní laboratorní kritéria do 8 týdnů před zápisem:

   • Hematopoetický:

     • Počet bílých krvinek a počet lymfocytů v rozmezí 25 % spodní i horní hranice normálu pro NIH CC (rozmezí: 2,985-12,55 K/ul pro bílé krvinky a 0,885 - 4,675 K/ul pro lymfocyty).
     • Počet krevních destiček nejméně 150 000/mm^3.
     • Počet hemoglobinů v rozmezí 10 % spodní i horní hranice normálu pro NIH CC (rozsahy: ženy 10,08 - 17,27 g/dl, muži 12,33 -19,25 g/dl)
   • Renální: Dusík močoviny v krvi (BUN) <23 mg/dl; kreatinin v normálních mezích pro NIH CC (ženy: 0,51-0,95 mg/dl; muži: 0,67-1,17 mg/dl).
   • Jaterní: Přímý bilirubin v séru v rámci normálních limitů pro NIH CC (0,0 až 0,3 mg/dl).
   • Metabolické: alaninaminotransferáza (ALT) < 2násobek horní hranice normálního rozmezí (ženy: <66 U/l; muži: <82 U/l).
   • Endokrinní: Sérová glukóza v normálním rozmezí.

5. Další laboratorní kritéria:

   • Imunologické: Bez anamnézy hypogamaglobulinémie.
   • Sérologické: Ad4 neutralizující protilátka 80% inhibiční ředění <1:100. (Toto kritérium se nevztahuje na účastníky větve B.)
6. Ochotný dodržovat opatření k zabránění šíření adenoviru v komunitě.
7. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 28 dnů po každé vakcinaci ve studii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastník (očkované osoby, kontakty v domácnosti a intimní kontakty) bude vyloučen, pokud má následující:

1. Jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku účastí ve studii.

Následující vylučovací kritéria platí pro očkované osoby a intimní kontakty, nikoli však pro kontakty v domácnosti:

1. Anamnéza jakéhokoli předchozího onemocnění nebo terapie, které by mohly ovlivnit imunitní nebo plicní funkce.
2. Předchozí malignita, s výjimkou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
3. Anamnéza radiační terapie nebo cytotoxické/nádorové chemoterapie.
4. Diabetes mellitus v anamnéze.
5. Imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění.
6. Akutní infekce nebo nedávná anamnéza (do 6 měsíců) chronické infekce svědčící pro imunodeficienci.
7. Užívání jakýchkoli glukokortikoidů nebo jiných imunosupresivních léků.
8. Chronické respirační poruchy včetně astmatu, emfyzému, intersticiální plicní choroby, plicní hypertenze, recidivující pneumonie nebo nedávné nebo probíhající infekce dýchacích cest. Pokud je respirační porucha přechodná, může být studijní očkování odloženo bez vyloučení účastníka.
9. Žena ve fertilním věku, která kojí nebo plánuje těhotenství v období od zařazení do studie do 28 dnů po poslední vakcinaci do studie.

Následující vylučovací kritéria platí pouze pro očkované osoby, nikoli pro domácnosti nebo intimní kontakty:

1. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav nebo pracovní nebo jiná odpovědnost, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala nebo sloužila jako kontraindikace pro příjem živé virové vakcíny, dodržování protokolu nebo schopnost účastníka dát informovaný souhlas. .
2. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; minulá nebo současná bipolární porucha vyžadující léčbu, která nebyla v posledních dvou letech dobře kontrolována léky; porucha vyžadující lithium; nebo sebevražedné myšlenky, ke kterým dojde během pěti let před zařazením.

3. Jednotlivci, kteří žijí ve stejném domě nebo bytě s některou z následujících osob, budou vyloučeni:

   1. Fyzická osoba mladší 18 let.
   2. Starší jedinec (>65 let).
   3. Imunokompromitovaný nebo imunosuprimovaný jedinec.
   4. Jedinec s chronickým respiračním onemocněním.
   5. Žena, která je v současné době těhotná nebo kojí nebo plánuje těhotenství v období očkování.
4. Zdravotnický pracovník, který má přímý kontakt s imunodeficientními, nestabilními, staršími nebo dětskými pacienty.
5. Osoby pečující o děti do 18 let nebo starší osoby.

6. Potvrzení některého z následujících:

   • Antivirové léky do 30 dnů před očkováním.
   • Krevní produkty do 120 dnů před screeningem HIV.
   • Imunoglobulin do 60 dnů před screeningem HIV.
   • Výzkumná výzkumná léčiva nebo jakákoli jiná zkoumaná látka, která by podle úsudku hlavního zkoušejícího mohla interagovat se studovanou vakcínou do 30 dnů před počáteční aplikací studijní vakcíny.
   • Léčba alergie pomocí injekcí antigenu do 30 dnů od podání studijní vakcíny.
7. Aktivní infekce hepatitidy B nebo C (tj. pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C s přítomností virového antigenu nebo DNA). Probíhající virová replikace bude potvrzena testem na antigen hepatitidy B nebo virovou zátěží hepatitidy C.
8. Historie syndromu Guillain-Barr (SqrRoot) (autorské právo).
9. Neurčitý test HIV Western blot.
10. Před přijetím vakcíny proti HIV založené na Merck Ad5.
11. Odmítnutí jakéhokoli intimního kontaktu jednotlivce zapsat se do této studie.