Sikkerhet og immunogenisitet til Ad4-HIV-konvoluttvaksinevektorer hos friske frivillige

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alle deltakere (vaksinerte, husholdningskontakter og intime kontakter) må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Alder 18 til 49 år for vaksinerte. Alder 18 til 65 år for husholdning og intime kontakter.
2. Negativ FDA-godkjent HIV-test.
3. Tilgjengelig og villig til å delta på oppfølgingsbesøk og tester i løpet av studiet.
4. Villig til å ha prøver lagret for fremtidig forskning.

Følgende inklusjonskriterier gjelder for vaksinerte og intime kontakter, men ikke for husholdningskontakter:

1. Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.
2. Vurdert som lav risiko for HIV-infeksjon ved å gå med på å diskutere HIV-infeksjonsrisiko med studieklinikerne, gå med på rådgivning om HIV-risikoreduksjon, og godta å unngå atferd forbundet med høy risiko for HIV-eksponering gjennom det siste nødvendige klinikkbesøket i protokollplanen.
3. Negativ beta-HCG-graviditetstest for kvinner antas å ha reproduksjonspotensial.

4. Kvinnelige vaksinerte og mannlige intime kontakter må oppfylle ett av følgende kriterier:

   -Den kvinnelige vaksinerte har ikke noe reproduksjonspotensial på grunn av overgangsalder (1 år uten menstruasjon) eller på grunn av hysterektomi, bilateral ooforektomi, medisinsk dokumentert ovariesvikt eller tubal ligering.

   eller

   -Den kvinnelige vaksinerte og hennes mannlige intime kontakt(er) samtykker i å være heteroseksuelt inaktive eller konsekvent praktisere prevensjon minst 21 dager før hver vaksinasjon gjennom 28 dager etter hver vaksinasjon. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer noen av

   følgende:

   • kondomer, mannlige eller kvinnelige, med et sæddrepende middel.
   • diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel.
   • p-piller, Norplant eller Depo-Provera (og er ikke på noen medisiner som kan forstyrre effektiviteten til disse prevensjonsmidlene).
   • mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi som det finnes dokumentasjon for.
   • intrauterin enhet.
5. Mannlige vaksinerte og kvinnelige intime kontakter må samtykke i å konsekvent praktisere avholdenhet eller effektiv prevensjon (beskrevet ovenfor) og i 28 dager etter hver vaksinasjon.

Følgende inklusjonskriterier gjelder kun for vaksinerte og ikke for husholdnings- eller intime kontakter:

1. Villig til å motta HIV-testresultater og følge NIHs retningslinjer for partnervarsling om positive HIV-resultater.
2. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn innen 8 uker før innmelding.
3. Villig til å unngå andre undersøkelses- og/eller HIV-vaksinasjoner, bortsett fra studieagenten, fra screening til studiesluttbesøket.

4. Sikkerhetslaboratoriekriterier innen 8 uker før påmelding:

   • Hematopoetisk:

     • Antall hvite blodlegemer og antall lymfocytter innenfor 25 % av både nedre grense og øvre normalgrense for NIH CC (intervaller: 2,985-12,55 K/uL for hvite blodceller og 0,885 - 4,675 K/uL for lymfocytter).
     • Blodplateantall på minst 150 000/mm^3.
     • Hemoglobinantall innenfor 10 % av både nedre grense og øvre normalgrense for NIH CC (spenner: kvinner 10,08 - 17,27 g/dL, menn 12,33 -19,25 g/dL)
   • Nyre: Blod urea nitrogen (BUN) <23 mg/dL; kreatinin innenfor normale grenser for NIH CC (kvinner: 0,51-0,95 mg/dL; menn: 0,67-1,17 mg/dL).
   • Lever: Serum direkte bilirubin innenfor normale grenser for NIH CC (0,0 til 0,3 mg/dL).
   • Metabolsk: Alaninaminotransferase (ALT) < 2 ganger øvre grense for normalområdet (kvinner: <66 U/L; menn: <82 U/L).
   • Endokrin: Serumglukose innenfor normalområdet.

5. Ytterligere laboratoriekriterier:

   • Immunologisk: Ingen historie med hypogammaglobulinemi.
   • Serologisk: Ad4 nøytraliserende antistoff 80 % hemmende fortynning <1:100. (Dette kriteriet gjelder ikke deltakere i arm B.)
6. Villig til å følge forholdsregler for å forhindre spredning av adenovirus i samfunnet.
7. Menn må samtykke i å ikke donere sæd i 28 dager etter hver studievaksinasjon.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En deltaker (vaksinerte, husholdningskontakter og intime kontakter) vil bli ekskludert hvis de har følgende:

1. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, setter forsøkspersonen i unødig risiko ved å delta i studien.

Følgende eksklusjonskriterier gjelder for vaksinerte og intime kontakter, men ikke for husholdningskontakter:

1. Anamnese med tidligere sykdom eller behandling som kan påvirke immun- eller lungefunksjonen.
2. Tidligere malignitet, unntatt kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
3. Anamnese med strålebehandling eller cellegift/kreftkjemoterapi.
4. Historie med diabetes mellitus.
5. Immunsvikt eller autoimmun sykdom.
6. Akutt infeksjon eller en nylig historie (innen 6 måneder) med kronisk infeksjon som tyder på immunsvikt.
7. Tar noen glukokortikoider eller andre immundempende medisiner.
8. Kroniske luftveislidelser inkludert astma, emfysem, interstitiell lungesykdom, pulmonal hypertensjon, tilbakevendende lungebetennelse eller nylig eller pågående luftveisinfeksjon. Hvis en luftveislidelse er forbigående, kan studievaksinasjonen utsettes uten å ekskludere deltakeren.
9. Kvinne i fertil alder som ammer eller planlegger graviditet i perioden fra påmelding til 28 dager etter siste studievaksinasjon.

Følgende eksklusjonskriterier gjelder kun for vaksinerte og ikke for husholdnings- eller intime kontakter:

1. Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for mottak av levende virusvaksine, overholdelse av protokollen eller en deltakers evne til å gi informert samtykke .
2. Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; tidligere eller nåværende bipolar lidelse som krever behandling som ikke har vært godt kontrollert med medisiner de siste to årene; lidelse som krever litium; eller selvmordstanker som oppstår innen fem år før innmelding.

3. Enkeltpersoner som bor i samme hus eller leilighet med noen av følgende vil bli ekskludert:

   1. En person under 18 år.
   2. En eldre person (>65 år).
   3. Et immunsupprimert eller immunsupprimert individ.
   4. En person med kronisk luftveissykdom.
   5. En kvinne som for øyeblikket er gravid eller ammer eller planlegger graviditet i løpet av vaksinasjonsperioden.
4. Helsepersonell som har direkte kontakt med immundefekte, ustabile, eldre eller pediatriske pasienter.
5. Personer som har omsorg for barn under 18 år eller eldre personer.

6. Kvittering for noe av følgende:

   • Antivirale medisiner innen 30 dager før vaksinasjon.
   • Blodprodukter innen 120 dager før HIV-screening.
   • Immunglobulin innen 60 dager før HIV-screening.
   • Legemidler for undersøkelser eller andre undersøkelsesmidler som etter hovedetterforskerens vurdering kan interagere med studievaksinen innen 30 dager før den første studievaksineadministrasjonen.
   • Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager etter administrering av studievaksine.
7. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (dvs. hepatitt B- eller C-positiv serologi med tilstedeværelse av virusantigen eller DNA). Pågående viral replikasjon vil bli bekreftet av en hepatitt B-antigentest eller hepatitt C-virusmengde.
8. Historie om Guillain-Barr(SqrRoot)(opphavsrett) syndrom.
9. Ubestemt HIV Western blot-test.
10. Forutgående mottak av den Merck Ad5-baserte HIV-vaksinen.
11. Avslag på noen av individets intime kontakter å melde seg som sådan på denne studien.