Säkerhet och immunogenicitet hos Ad4-HIV-envelope-vaccinvektorer hos friska frivilliga

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alla deltagare (vaccinerade, hushållskontakter och intima kontakter) måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder 18 till 49 år för vaccinerade. Ålder 18 till 65 år för hushålls- och intima kontakter.
2. Negativt FDA-godkänt HIV-test.
3. Tillgänglig och villig att delta i uppföljningsbesök och tester under hela studien.
4. Vill gärna ha prover lagrade för framtida forskning.

Följande inklusionskriterier gäller för vaccinerade och intima kontakter, men inte för hushållskontakter:

1. Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria.
2. Bedöms som låg risk för HIV-infektion genom att gå med på att diskutera HIV-infektionsrisker med studiens läkare, samtycka till rådgivning om HIV-riskminskning och samtycka till att undvika beteende som är förknippat med hög risk för HIV-exponering genom det sista nödvändiga klinikbesöket i protokollschemat.
3. Negativt beta-HCG-graviditetstest för kvinnor antas ha reproduktionspotential.

4. Kvinnliga vaccinerade och manliga intima kontakter måste uppfylla något av följande kriterier:

   -Den kvinnliga vaccinerade har ingen reproduktionspotential på grund av klimakteriet (1 år utan mens) eller på grund av en hysterektomi, bilateral ooforektomi, medicinskt dokumenterad ovariesvikt eller tubal ligering.

   eller

   -Den kvinnliga vaccinerade och hennes manliga intima kontakt(er) samtycker till att vara heterosexuellt inaktiva eller konsekvent använda preventivmedel minst 21 dagar före varje vaccination till och med 28 dagar efter varje vaccination. Acceptabla preventivmetoder inkluderar någon av

   det följande:

   • kondomer, manliga eller kvinnliga, med ett spermiedödande medel.
   • diafragma eller halshatt med spermiedödande medel.
   • p-piller, Norplant eller Depo-Provera (och är inte på några mediciner som skulle störa effektiviteten av dessa preventivmedel).
   • manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi som det finns dokumentation för.
   • spiral.
5. Manliga vaccinerade och kvinnliga intima kontakter måste gå med på att konsekvent utöva abstinens eller effektiv preventivmedel (beskrivs ovan) och i 28 dagar efter varje vaccination.

Följande inklusionskriterier gäller endast för vaccinerade och inte för hushålls- eller intima kontakter:

1. Villig att ta emot HIV-testresultat och följa NIHs riktlinjer för partnermeddelanden om positiva HIV-resultat.
2. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd inom de 8 veckorna före inskrivningen.
3. Villig att undvika andra undersöknings- och/eller HIV-vaccinationer, förutom studiemedlet, från screening till studiens slutbesök.

4. Säkerhetslaboratoriekriterier inom 8 veckor före registrering:

   • Hematopoetisk:

     • Antal vita blodkroppar och lymfocyter inom 25 % av både den nedre och övre normalgränsen för NIH CC (intervall: 2,985-12,55 K/uL för vita blodkroppar och 0,885 - 4,675 K/uL för lymfocyter).
     • Trombocytantal på minst 150 000/mm^3.
     • Hemoglobinantal inom 10 % av både den nedre gränsen och den övre normalgränsen för NIH CC (intervall: kvinnor 10,08 - 17,27 g/dL, män 12,33 -19,25 g/dL)
   • Njurar: Blodureakväve (BUN) <23 mg/dL; kreatinin inom normala gränser för NIH CC (kvinnor: 0,51-0,95 mg/dL; hanar: 0,67-1,17 mg/dL).
   • Lever: Serum direkt bilirubin inom normala gränser för NIH CC (0,0 till 0,3 mg/dL).
   • Metaboliskt: Alaninaminotransferas (ALT) < 2 gånger övre normalgräns (honor: <66 U/L; män: <82 U/L).
   • Endokrin: Serumglukos inom normalområdet.

5. Ytterligare laboratoriekriterier:

   • Immunologisk: Ingen historia av hypogammaglobulinemi.
   • Serologisk: Ad4 neutraliserande antikropp 80 % hämmande spädning <1:100. (Detta kriterium gäller inte deltagare i arm B.)
6. Villig att följa försiktighetsåtgärder för att förhindra spridning av adenovirus i samhället.
7. Män måste gå med på att inte donera spermier under 28 dagar efter varje studievaccination.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En deltagare (vaccinerade, hushållskontakter och intima kontakter) kommer att exkluderas om de har följande:

1. Varje villkor som, enligt utredarens bedömning, utsätter försökspersonen för otillbörlig risk genom att delta i studien.

Följande uteslutningskriterier gäller för vaccinerade och intima kontakter, men inte för hushållskontakter:

1. Historik om någon tidigare sjukdom eller behandling som skulle påverka immun- eller lungfunktionen.
2. Tidigare malignitet, förutom botande behandlat basalcell- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Historik av strålbehandling eller cellgifts-/cancerkemoterapi.
4. Historik av diabetes mellitus.
5. Immunbrist eller autoimmun sjukdom.
6. Akut infektion eller en nyligen anamnes (inom 6 månader) av kronisk infektion som tyder på immunbrist.
7. Tar några glukokortikoider eller andra immunsuppressiva läkemedel.
8. Kroniska andningssjukdomar inklusive astma, emfysem, interstitiell lungsjukdom, pulmonell hypertoni, återkommande lunginflammation eller nyligen pågående luftvägsinfektion. Om en andningsstörning är övergående kan studievaccinationen skjutas upp utan att utesluta deltagaren.
9. Kvinna i fertil ålder som ammar eller planerar att bli gravid under perioden från inskrivning till 28 dagar efter den senaste studievaccinationen.

Följande uteslutningskriterier gäller endast för vaccinerade och inte för hushålls- eller intima kontakter:

1. Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation mot mottagande av levande virusvaccin, protokollföljning eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke .
2. Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom som kräver behandling som inte har kontrollerats väl med medicin de senaste två åren; störning som kräver litium; eller självmordstankar som inträffar inom fem år före inskrivningen.

3. Individer som bor i samma hus eller lägenhet med något av följande kommer att exkluderas:

   1. En person under 18 år.
   2. En äldre individ (>65 år).
   3. En immunsupprimerad eller immunsupprimerad individ.
   4. En person med kronisk luftvägssjukdom.
   5. En kvinna som för närvarande är gravid eller ammar eller planerar en graviditet under vaccinationsperioden.
4. Vårdpersonal som har direktkontakt med immunbrist, instabil, äldre eller pediatriska patienter.
5. Individer som tar hand om barn <18 år eller äldre individer.

6. Kvitto på något av följande:

   • Antivirala läkemedel inom 30 dagar före vaccination.
   • Blodprodukter inom 120 dagar före HIV-screening.
   • Immunglobulin inom 60 dagar före HIV-screening.
   • Undersökningsläkemedel eller andra undersökningsmedel som enligt huvudutredarens bedömning kan interagera med studievaccinet inom 30 dagar före den första studievaccinadministreringen.
   • Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar efter administrering av studievaccin.
7. Aktiv hepatit B- eller C-infektion (d.v.s. hepatit B- eller C-positiv serologi med närvaro av virusantigen eller DNA). Pågående virusreplikation kommer att bekräftas av ett hepatit B-antigentest eller hepatit C-virusmängd.
8. Historik om Guillain-Barr(SqrRoot)(upphovsrätt) syndrom.
9. Obestämd HIV Western blot-test.
10. Före mottagandet av Merck Ad5-baserat HIV-vaccin.
11. Vägrar någon av individens intima kontakter att anmäla sig som sådan till denna studie.