Segurança e Imunogenicidade dos Vetores da Vacina do Envelope Ad4-HIV em Voluntários Saudáveis

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Todos os participantes (vacinados, contatos familiares e contatos íntimos) devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade de 18 a 49 anos para vacinados. Idade de 18 a 65 anos para contatos domésticos e íntimos.
2. Teste de HIV negativo aprovado pela FDA.
3. Disponível e disposto a participar de visitas de acompanhamento e testes durante o estudo.
4. Disposto a ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.

Os seguintes critérios de inclusão se aplicam a vacinados e contatos íntimos, mas não a contatos domiciliares:

1. Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico clinicamente significativo.
2. Avaliado como de baixo risco para infecção pelo HIV, concordando em discutir os riscos de infecção pelo HIV com os médicos do estudo, concordando com o aconselhamento para redução do risco de HIV e concordando em evitar comportamentos associados a alto risco de exposição ao HIV até a última visita clínica obrigatória no cronograma do protocolo.
3. Teste de gravidez beta-HCG negativo para mulheres com potencial reprodutivo presumido.

4. Vacinas do sexo feminino e contatos íntimos do sexo masculino devem atender a um dos seguintes critérios:

   -A mulher vacinada não tem potencial reprodutivo devido à menopausa (1 ano sem menstruação) ou devido a histerectomia, ooforectomia bilateral, insuficiência ovariana documentada clinicamente ou laqueadura tubária.

   ou

   -A mulher vacinada e seu(s) contato(s) íntimo(s) masculino(s) concordam em ser heterossexualmente inativos ou praticar métodos contraceptivos consistentemente pelo menos 21 dias antes de cada vacinação até 28 dias após cada vacinação. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem qualquer um dos

   a seguir:

   • preservativos, masculinos ou femininos, com espermicida.
   • diafragma ou capuz cervical com espermicida.
   • pílulas anticoncepcionais, Norplant ou Depo-Provera (e não está tomando nenhum medicamento que possa interferir na eficácia desses agentes contraceptivos).
   • parceiro do sexo masculino já foi submetido a uma vasectomia para a qual existe documentação.
   • dispositivo intrauterino.
5. Vacinados do sexo masculino e contatos íntimos do sexo feminino devem concordar em praticar consistentemente a abstinência ou controle de natalidade eficaz (descrito acima) e por 28 dias após cada vacinação.

Os seguintes critérios de inclusão se aplicam apenas a vacinados e não a contatos domésticos ou íntimos:

1. Disposto a receber os resultados do teste de HIV e cumprir as diretrizes do NIH para notificação de resultados positivos de HIV ao parceiro.
2. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos nas 8 semanas anteriores à inscrição.
3. Disposto a evitar outras vacinações de investigação e/ou HIV, além do agente do estudo, desde a triagem até a visita de fim do estudo.

4. Critérios laboratoriais de segurança dentro de 8 semanas antes da inscrição:

   • Hematopoiético:

     • Contagem de glóbulos brancos e contagem de linfócitos dentro de 25% do limite inferior e superior do normal para o NIH CC (intervalos: 2,985-12,55 K/uL para glóbulos brancos e 0,885 - 4,675 K/uL para linfócitos).
     • Contagem de plaquetas de pelo menos 150.000/mm^3.
     • Contagem de hemoglobina dentro de 10% do limite inferior e superior do normal para o NIH CC (intervalos: mulheres 10,08 - 17,27 g/dL, homens 12,33 -19,25 g/dL)
   • Renal: Nitrogênio ureico no sangue (BUN) <23 mg/dL; creatinina dentro dos limites normais para o NIH CC (mulheres: 0,51-0,95 mg/dL; homens: 0,67-1,17 mg/dL).
   • Hepático: bilirrubina direta sérica dentro dos limites normais para o NIH CC (0,0 a 0,3 mg/dL).
   • Metabólico: Alanina aminotransferase (ALT) < 2 vezes o limite superior da faixa normal (mulheres: <66 U/L; homens: <82 U/L).
   • Endócrino: glicose sérica dentro da faixa normal.

5. Critérios laboratoriais adicionais:

   • Imunológico: Sem história de hipogamaglobulinemia.
   • Sorológico: Anticorpo neutralizante Ad4 diluição inibitória de 80% <1:100. (Este critério não se aplica aos participantes do Braço B.)
6. Disposto a seguir as precauções para prevenir a propagação do adenovírus na comunidade.
7. Os machos devem concordar em não doar esperma por 28 dias após cada vacinação do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um participante (vacinados, contatos familiares e contatos íntimos) será excluído se tiver o seguinte:

1. Qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco indevido ao participar do estudo.

Os seguintes critérios de exclusão se aplicam a vacinados e contatos íntimos, mas não a contatos domiciliares:

1. História de qualquer doença ou terapia anterior que possa afetar a função imunológica ou pulmonar.
2. Malignidade anterior, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
3. História de radioterapia ou quimioterapia citotóxica/câncer.
4. História de diabetes melito.
5. Imunodeficiência ou doença autoimune.
6. Infecção aguda ou história recente (dentro de 6 meses) de infecção crônica sugestiva de imunodeficiência.
7. Tomar glicocorticóides ou outros medicamentos imunossupressores.
8. Distúrbios respiratórios crônicos, incluindo asma, enfisema, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar, pneumonia recorrente ou infecção recente ou contínua do trato respiratório. Se um distúrbio respiratório for transitório, a vacinação do estudo pode ser adiada sem excluir o participante.
9. Mulher com potencial para engravidar que está amamentando ou planejando engravidar durante o período desde a inscrição até 28 dias após a última vacinação do estudo.

Os seguintes critérios de exclusão aplicam-se apenas a vacinados e não a contatos domésticos ou íntimos:

1. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social, ou responsabilidade ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação para o recebimento da vacina de vírus vivo, adesão ao protocolo ou capacidade do participante de dar consentimento informado .
2. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; transtorno bipolar passado ou atual que requer terapia que não foi bem controlada com medicamentos nos últimos dois anos; distúrbio que requer lítio; ou ideação suicida ocorrendo dentro de cinco anos antes da inscrição.

3. Serão excluídos os indivíduos que vivam na mesma casa ou apartamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Um indivíduo com menos de 18 anos de idade.
   2. Um indivíduo idoso (> 65 anos de idade).
   3. Um indivíduo imunocomprometido ou imunossuprimido.
   4. Indivíduo com doença respiratória crônica.
   5. Uma mulher que está atualmente grávida ou amamentando ou planejando uma gravidez durante o período de vacinação.
4. Profissional de saúde que tem contato direto com pacientes imunodeficientes, instáveis, idosos ou pediátricos.
5. Indivíduos que cuidam de crianças menores de 18 anos ou idosos.

6. Recebimento de qualquer um dos seguintes:

   • Medicação antiviral dentro de 30 dias antes da vacinação.
   • Produtos sanguíneos dentro de 120 dias antes da triagem de HIV.
   • Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da triagem de HIV.
   • Drogas de pesquisa experimental ou qualquer outro agente experimental que, no julgamento do Investigador Principal, possa interagir com a vacina do estudo dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo.
   • Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias após a administração da vacina do estudo.
7. Infecção ativa por hepatite B ou C (isto é, sorologia positiva para hepatite B ou C com a presença de antígeno ou DNA do vírus). A replicação viral em curso será confirmada por um teste de antígeno de hepatite B ou carga viral de hepatite C.
8. História da síndrome de Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright).
9. Teste de Western blot para HIV indeterminado.
10. Recebimento prévio da vacina anti-HIV baseada em Ad5 da Merck.
11. Recusa de qualquer um dos contatos íntimos do indivíduo em se inscrever como tal neste estudo.