難治性または再発B細胞リンパ腫患者におけるアテゾリズマブによる腫瘍内セリクレルマブの研究

包含基準:

1. 18歳以上
2. -再発性または難治性のB-非ホジキンリンパ腫（NHL）の組織学的に確認された診断

3. 少なくとも 1 つの注射可能な病変:

   i) 腫瘍内注射および生検に適した少なくとも 1 つの結節性病変 (US または CT スキャン ガイダンスの下で、インターベンショナル ラジオロジーによってアクセス可能な深部病変を含む)。 最初に注入される病変は、直径が少なくとも 2 x 1.5 cm である必要があります。 注入される後続の病変は、直径が 1.5 cm 以上である必要があります。 節外病変は注射可能な病変とは見なされません。

   ii) または 直径が少なくとも 1 cm 以上の 1 つの皮膚病変。 その他の節外病変は、注射可能な病変とは見なされません。

4. -患者は、18-F-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコースフルオロデオキシグルコース（FDG）の熱心なリンパ腫を持っている必要があり、その後に陽電子放出断層撮影（PET）を行うことができます。
5. -ルガーノ基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変によって定義される二次元的に測定可能な疾患で、最小直径が少なくとも1cm、最大直径が1.5cm（注射される病変とは異なる）
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0、1
7. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
8. -平均余命3か月以上
9. -患者は、脱毛症を除く以前の治療に関連するすべての毒性からグレード1以下に回復している必要があります。
10. -患者は、抗PD1 / PDL1またはアゴニスト抗CD40療法による免疫療法を受けていない必要があります

11. 適切な検査パラメータ:

    • Hb≧9g/dl
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/μL
    • 血小板数≧50,000/μL
    • -総ビリルビンが施設の正常上限の2.5倍未満（ULN）（肝臓が関与している場合は3.5 x ULN）
    • -肝酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））≤2.5 x ULN（肝臓が関与している場合は5 x ULN）
    • -血清クレアチニン<2.0 x ULNまたはクレアチニンクリアランス>50 mL/分
    • 国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) >1.5 × ULN
12. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬投与開始前の72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

13. -生殖能力のある人は、治療中および治験薬を中止してから少なくとも6か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

    *非常に効果的な方法には以下が含まれます: 排卵の抑制に関連する組み合わせ (エストロゲンとプロゲストゲンを含む) ホルモン避妊 1 (経口/膣内/経皮);排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊 1 (経口/注射可能/埋め込み可能);子宮内器具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS);両側卵管閉塞;精管切除されたパートナー;性的禁欲

14. 社会保障制度の対象となる患者 (フランス)
15. 国の公用語の1つを理解し、話す患者

除外基準:

1. 未熟B細胞性悪性腫瘍（B急性リンパ芽球性白血病（ALL）、バーキットリンパ腫）およびT細胞リンパ腫
2. -キメラ、ヒトまたはヒト化抗体、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴、またはチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症。 -いずれかの薬に対して個別にアレルギーがあることがわかっている患者
3. -最初の予定された治療用量（C1D1）の4週間前までの標準的または実験的な抗がん剤療法の使用。
4. -抗PD1または抗PDL1による治療歴。

5. 以下による著しい免疫抑制：

   • -プレドニゾロン（または同等物）の用量> 10mg /日の全身性コルチコステロイドによる同時、最近（≤2週間前）または予想される治療
   • メトトレキサート、シクロスポリン、アザチオプリンなどの他の免疫抑制薬
   • 一般的な可変低ガンマグロブリン血症などの免疫抑制状態
6. -最初の治験薬の前6か月以内の心筋梗塞、活動性心虚血またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のグレードIIIまたはIVの心不全、重度の不整脈、不安定な不整脈、または不安定な狭心症）または肺疾患（制御されていない閉塞性肺疾患および病歴を含む）調査官の決定によると、気管支痙攣またはその他の）
7. -心エコー検査または複数の取り込みゲート取得（MUGA）スキャンによって決定される左室駆出率（LVEF）<45％
8. -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
9. -2年以内のリンパ腫以外の他のがんの既往歴（基底細胞がん、 in situ 扁平上皮がんおよび非扁平上皮がんを除く 完全に切除された（R0）および6か月以上の正常な結果の前立腺がん）
10. -最近（<1か月前）の臨床的に重要な感染症、活動性結核または抗生物質療法
11. 実質および軟髄膜疾患を含む、リンパ腫による中枢神経系の関与。 画像検査で無症候性の限局性硬膜外炎の患者は、スポンサーの承認を得て含まれる場合があります。
12. -脱毛症、白斑、安定したホルモン補充療法を伴う自己免疫内分泌不全、制御された皮膚湿疹および安定した無症候性および治療された喘息を除く、活動性の非感染性肺炎を含む自己免疫疾患の進行中または病歴。 両親、兄弟、または子供のいずれかに重度の自己免疫疾患がある患者は対象外となります。
13. -PIの意見では、精神医学的、その他の医学的疾患またはその他の状態 研究手順の遵守または有効なインフォームドコンセントを提供する能力を妨げる
14. -抗凝固剤の使用または重大な出血素因の歴史。 表在リンパ節または皮下腫瘤に注射する場合、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、アスピリン、またはクロピドグレルなどの薬剤を服用している患者は適格であり、これらの薬剤を控える必要はありません。 中等度または重大な出血リスクのある処置については、アスピリンやクロピドグレルなどの長時間作用型薬剤について治験依頼者と話し合う必要があり、セリクレルマブ治療の前に中止する必要がある場合があります。 低分子量ヘパリン (LMWH) の予防投与を受けている患者は、IT 注射の 24 時間前に治療を中止し、注射の 24 時間後に再開できる場合に適格です。 注入された病変が表在性腫瘍病変であり、腫瘍生検および注射後に少なくとも 5 分機械的圧迫に適格な患者に対する抗凝固薬の制限はありません (ルーチンのインターベンション放射線科の診療のように)。
15. -腫瘍に包まれた血管の被膜下肝腫瘍病変、または腫瘍内生検または注射に適格でない。
16. -研究治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測
17. -以前の同種造血幹細胞移植
18. 固形臓器移植を受けた患者
19. HIV感染の記録
20. -B型肝炎に対する陽性の血清学。以前および治癒した感染症の患者は適格ではありません。 -B型肝炎ワクチンの歴史のために血清陽性である患者は適格です。
21. -研究者の意見で臨床的に重要な異常なECGの履歴または存在。完全な左脚ブロック、2度または3度の心臓ブロック、または以前の心筋梗塞の証拠を含む
22. 司法上又は行政上の決定により自由を奪われた者
23. 無断で入院された方
24. 法定保護下にある成人
25. -知的障害、深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患のためにインフォームドコンセントを提供できない成人の人
26. 妊娠中または授乳中の女性