Tutkimus intratumoraalisesta selikrelumabista atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
2. Histologisesti vahvistettu toistuvan tai refraktaarisen B-non-Hodgkinin lymfooman (NHL) diagnoosi

3. Ainakin yksi injektoitava vaurio:

   i) vähintään yksi solmuleesio, joka on sovellettavissa intratumoraaliseen injektioon ja biopsiaan (mukaan lukien syvät leesiot, joihin voidaan päästä käsiksi interventioradiologialla joko US- tai CT-skannauksen ohjauksessa). Ensimmäisen injektoidun leesion tulee olla halkaisijaltaan vähintään 2 x 1,5 cm. Myöhemmin injektoitavien leesioiden tulee olla halkaisijaltaan ≥ 1,5 cm. Ylimääräisiä solmuvaurioita ei pidetä injektoitavina vaurioina.

   ii) TAI Yksi ihovaurio, jonka halkaisija on vähintään ≥ 1 cm. Muita ylimääräisiä solmuvaurioita ei pidetä injektoitavana vauriona.

4. Potilaalla on oltava 18-F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-fluorodeoksiglukoosi (FDG) innokas lymfooma, jota voidaan seurata positroniemissiotomografialla (PET).
5. Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio Luganon kriteerien mukaan ja jonka lyhin halkaisija on vähintään 1 cm ja suurin halkaisija 1,5 cm (erilainen kuin injektoitava vaurio)
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1
7. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
8. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
9. Potilaiden on täytynyt toipua ≤ asteeseen 1 kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
10. Potilaiden on oltava naiiveja immunoterapiasta anti-PD1/PDL1- tai agonistisella anti-CD40-hoidolla

11. Riittävät laboratorioparametrit:

    • Hb ≥ 9 g/dl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μL
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μl
    • Kokonaisbilirubiini < 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ULN) (3,5 x ULN, jos maksassa on vaikutusta)
    • Maksaentsyymit (aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT)) ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN, jos maksassa on vaikutusta)
    • Seerumin kreatiniini < 2,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/mn
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 × ULN
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.

13. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

    *Erittäin tehokas menetelmä sisältää: yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon 1 (oraalinen/intravaginaalinen/transdermaalinen); pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon 1 (oraalinen/injektoitava/implantoitava); kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; kumppani, jolle on tehty vasektomia; seksuaalista pidättymistä

14. Potilas, joka kuuluu minkä tahansa sosiaaliturvajärjestelmän piiriin (Ranska)
15. Potilas, joka ymmärtää ja puhuu yhtä maan virallisista kielistä

Poissulkemiskriteerit:

1. Epäkypsät B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet (B-akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), Burkitt-lymfooma) ja T-solulymfoomat
2. Aiemmin vakavia allergisia anafylaktisia reaktioita kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille tai tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille (CHO) tai jollekin Atezolitsumab-valmisteen komponentille. Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia jollekin lääkkeelle erikseen
3. Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen syöpälääkehoidon käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua hoitoannosta (C1D1).
4. Aiempi hoito anti-PD1- tai anti-PDL1-hoidolla.

5. Merkittävä immunosuppressio:

   • Samanaikainen, äskettäin (≤ 2 viikkoa sitten) tai odotettu hoito systeemisillä kortikosteroideilla annoksella >10 mg/vrk prednisolonia (tai vastaavaa)
   • Muut immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten metotreksaatti, syklosporiini, atsatiopriini
   • Mikä tahansa immunosuppressiivinen tila, kuten yleinen muuttuva hypogammaglobulinemia
6. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä, aktiivinen sydämen iskemia tai New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta, vaikea rytmihäiriö, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris) tai keuhkosairaus (mukaan lukien hallitsematon obstruktiivinen keuhkosairaus ja historia bronkospasmi tai muu tutkijan päätöksen mukaan)
7. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella
8. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
9. Aiempi muu syöpä kuin lymfooma 2 vuoden sisällä (paitsi tyvisolusyöpä, in situ levyepiteelikarsinooma ja ei-levyepiteelisyöpä kokonaan resektoitu (R0) ja eturauhassyöpä normaalituloksilla yli 6 kuukautta)
10. Äskettäinen (< 1 kuukausi sitten) kliinisesti merkittävä infektio, aktiivinen tuberkuloosi tai antibioottihoito
11. Keskushermoston osallisuus lymfooman kanssa, mukaan lukien parenkymaalinen ja leptomeningeaalinen sairaus. Potilaat, joilla on oireeton fokaalinen epiduriitti kuvantamisessa, voidaan ottaa mukaan sponsorin suostumuksella.
12. Autoimmuunisairaus, mukaan lukien aktiivinen ei-tarttuva keuhkotulehdus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa, autoimmuunista hormonikorvaushoitoa, hallittua ihoekseemaa ja stabiilia oireetonta ja hoidettua astmaa. Potilaat, joilla on vakava autoimmuunisairaus yhdellä vanhemmistaan, sisaruksistaan ​​tai lapsistaan, eivät ole tukikelpoisia.
13. Psykiatrinen, muu lääketieteellinen sairaus tai muu tila, joka PI:n mielestä estää tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai kyvyn antaa pätevä tietoinen suostumus
14. Antikoagulanttien käyttö tai merkittävä verenvuotodiateesi. Jos injektoidaan pinnallinen imusolmuke tai ihonalainen massa, potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, kuten steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), aspiriinia tai klopidogreelia, ovat kelvollisia, eikä näitä aineita tarvitse olla ottamatta. Toimenpiteissä, joihin liittyy kohtalainen tai merkittävä verenvuotoriski, pitkävaikutteisista aineista, kuten aspiriinista tai klopidogreelista, tulee keskustella sponsorin kanssa, ja niiden käyttö saattaa olla tarpeen keskeyttää ennen Selicrelumab-hoitoa. Potilaat, jotka saavat ennaltaehkäisevää annosta pienen molekyylipainon hepariinia (LMWH), ovat kelvollisia, jos he voivat lopettaa hoidon 24 tuntia ennen IT-injektiota ja aloittaa uudelleen 24 tuntia injektion jälkeen. Ei antikoagulanttirajoituksia potilaille, joilla on injektoidut leesiot, jotka ovat pinnallisia kasvainleesioita, jotka ovat kelvollisia vähintään 5 minuutin mekaaniseen puristukseen kasvainbiopsian ja injektioiden jälkeen (kuten rutiininomaisessa interventioradiologiassa).
15. Kasvaimen sisäisten verisuonten subkapsulaariset maksakasvainleesiot tai eivät kelpaa kasvaimensisäisiin biopsioihin tai injektioihin.
16. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarve ennakoitu atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta
17. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
18. Potilaat, joille on tehty kiinteä elinsiirto
19. Dokumentoitu HIV-infektio
20. Positiivinen serologia hepatiitti B:lle. Potilaat, joilla on aiempia tai parantuneita infektioita, eivät ole kelvollisia. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia aiemman hepatiitti B -rokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
21. Epänormaali EKG:n historia tai olemassaolo, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, mukaan lukien täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai todiste aiemmasta sydäninfarktista
22. Henkilö, jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
23. Henkilö joutui sairaalaan ilman lupaa
24. Aikuinen henkilö oikeusturvassa
25. Aikuinen henkilö, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta älyllisen vamman, vakavan sairauden, laboratoriopoikkeavuuden tai psykiatrisen sairauden vuoksi
26. Raskaana olevat tai imettävät naiset