Undersøgelse af intratumoralt selicrelumab med atezolizumab hos patienter med refraktært eller recidiverende B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. 18 år og ældre
2. Histologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær B-non-Hodgkins lymfom (NHL)

3. Mindst én injicerbar læsion:

   i) mindst én nodal læsion, der er modtagelig for intratumoral injektion og biopsi (inklusive dybe læsioner, der er tilgængelige ved interventionel radiologi enten under vejledning af amerikansk eller CT-scanning). Den første indsprøjtede læsion skal være mindst 2 x 1,5 cm i diameter. De efterfølgende læsioner, der skal injiceres, skal være ≥1,5 cm i diameter. Ekstra nodale læsioner vil ikke blive betragtet som injicerbare læsioner.

   ii) ELLER Én kutan læsion på mindst ≥ 1 cm i diameter. Anden ekstra nodal læsion vil ikke blive betragtet som injicerbar læsion.

4. Patienten skal have et 18-F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose (FDG) avid lymfom, der kan efterfølges af positronemissionstomografi (PET).
5. Bidimensionelt målbar sygdom defineret af mindst én målbar læsion i henhold til Lugano-kriterier, med mindst 1 cm i dens korteste diameter og 1,5 cm i den største diameter (forskellig fra den læsion, der vil blive injiceret)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1
7. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
8. Forventet levetid ≥ 3 måneder
9. Patienterne skal være kommet sig til ≤ grad 1 fra alle toksiciteter relateret til tidligere behandlinger, ekskl. alopeci.
10. Patienter skal være naive fra immunterapi med anti-PD1/PDL1 eller agonistisk anti-CD40-behandling

11. Tilstrækkelige laboratorieparametre:

    • Hb ≥ 9 g/dl
    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/μL
    • Blodpladeantal ≥ 50.000/μL
    • Total bilirubin < 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) (3,5 x ULN hvis leverpåvirkning)
    • Leverenzymer (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ) ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN ved leverpåvirkning)
    • Serumkreatinin < 2,0 x ULN eller kreatininclearance >50 ml/min.
    • International Normalized Ratio (INR) og Partial Thromboplastin Time (PTT) >1,5 × ULN
12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.

13. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet.

    *Meget effektiv metode omfatter: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning 1 (oral/ intravaginal/ transdermal); hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning 1 (oral/injicerbar/implanterbar); intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner; seksuel afholdenhed

14. Patient dækket af ethvert socialsikringssystem (Frankrig)
15. Patient, der forstår og taler et af landets officielle sprog

Ekskluderingskriterier:

1. Umodne B-celle maligniteter (B-akut lymfoblastisk leukæmi (ALL), Burkitt lymfom) og T-celle lymfomer
2. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner over for kimære, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner eller kendt overfølsomhed over for ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO) eller enhver komponent i Atezolizumab-formuleringen. Patienter med kendt allergi over for et af stofferne individuelt
3. Brug af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 4 uger før den første planlagte behandlingsdosis (C1D1).
4. Anamnese med behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1.

5. Betydelig immunsuppression fra:

   • Samtidig, nylig (≤ 2 uger siden) eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider i en dosis >10 mg/dag af prednisolon (eller tilsvarende)
   • Andre immunsuppressive lægemidler såsom methotrexat, cyclosporin, azathioprin
   • Enhver immunsuppressiv tilstand, såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi
6. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelseslægemiddel, aktiv hjerteiskæmi eller New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvigt, svær arytmi, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom (herunder ukontrolleret obstruktiv lungesygdom og historie bronkospasme eller andet i henhold til efterforskerens beslutning)
7. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning (multiple uptake gated acquisition)
8. Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
9. Tidligere andre kræftformer end lymfom inden for 2 år (undtagen basalcellekarcinom, in situ pladecellekarcinomer og ikke-pladecellekarcinomer fuldstændigt reseceret (R0) og prostatacancer med normale resultater i mere end 6 måneder)
10. Nylig (< 1 måned siden) klinisk signifikant infektion, aktiv tuberkulose eller antibiotikabehandling
11. Centralnervesystemets involvering med lymfom, herunder parenkymal og leptomeningeal sygdom. Patienter med asymptomatisk fokal epiduritis på billeddiagnostik kan inkluderes med sponsorens godkendelse.
12. Igangværende eller historie med autoimmun sygdom, inklusive aktiv ikke-infektiøs pneumonitis, med undtagelse af alopeci, vitiligo, autoimmun endokrin mangel med stabil hormonsubstitutionsterapi, kontrolleret hudeksem og stabil asymptomatisk og behandlet astma. Patienter med alvorlig autoimmun sygdom hos en af ​​deres forældre, søskende eller børn vil ikke være berettiget.
13. Psykiatrisk, anden medicinsk sygdom eller anden tilstand, der efter PI's opfattelse forhindrer overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller evnen til at give gyldigt informeret samtykke
14. Brug af antikoagulerende midler eller tidligere en betydelig blødningsdiatese. Hvis en overfladisk lymfeknude eller subkutan masse skal injiceres, er patienter på midler som ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), aspirin eller clopidogrel berettigede, og disse midler skal ikke tilbageholdes. Ved procedurer med moderat eller signifikant blødningsrisiko bør langtidsvirkende midler såsom aspirin eller clopidogrel diskuteres med sponsoren og skal muligvis seponeres før behandling med Selicrelumab. Patienter under forebyggende dosis af lavmolekylært heparin (LMWH) er berettigede, hvis de kan stoppe deres behandling 24 timer før IT-injektionen og genstarte 24 timer efter injektionen. Ingen antikoagulerende begrænsning for patienter med injicerede læsioner, der er overfladiske tumorlæsioner, der er kvalificerede til mindst 5 minutter mekanisk kompression efter tumorbiopsi og injektioner (som i rutinemæssig interventionel radiologipraksis).
15. Subkapsulære levertumorlæsioner af tumorindkapslede kar eller ikke egnede til intratumorale biopsier eller injektioner.
16. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under Atezolizumab-behandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis Atezolizumab
17. Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
18. Patienter, der har gennemgået en solid organtransplantation
19. Dokumenteret infektion med HIV
20. Positiv serologi til hepatitis B. Patienter med tidligere og helbredte infektioner er ikke kvalificerede. Patienter, der er seropositive på grund af en historie med hepatitis B-vaccine, er kvalificerede.
21. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som er klinisk signifikant efter investigatorens mening, inklusive komplet venstre grenblok, anden eller tredje grads hjerteblok eller tegn på tidligere myokardieinfarkt
22. Person, der er berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse
23. Person indlagt uden samtykke
24. Voksen person under retsbeskyttelse
25. Voksen person, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom
26. Gravide eller ammende kvinder