Intratumorális szelikrelumab és atezolizumab vizsgálata refrakter vagy kiújult B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves és idősebb
2. A visszatérő vagy refrakter B-non-Hodgkin limfóma (NHL) szövettanilag igazolt diagnózisa

3. Legalább egy injektálható elváltozás:

   i) legalább egy csomóponti lézió, amely alkalmas intratumorális injekcióra és biopsziára (beleértve az intervenciós radiológiával elérhető mély léziókat, akár UH, akár CT-vizsgálattal). Az első befecskendezett sebnek legalább 2 x 1,5 cm átmérőjűnek kell lennie. Az ezt követően beadandó sérülések átmérője ≥1,5 cm legyen. Az extra csomóponti elváltozások nem minősülnek injekciós léziónak.

   ii) VAGY Egy, legalább ≥ 1 cm átmérőjű bőrlézió. Az egyéb extra csomóponti elváltozások nem minősülnek injekciós léziónak.

4. A betegnek 18-F-2-fluor-2-deoxi-D-glükóz-fluorodezoxiglükóz (FDG) szenvedélyes limfómája kell, hogy legyen, amelyet pozitronemissziós tomográfia (PET) követhet.
5. Kétdimenziósan mérhető betegség, amelyet legalább egy mérhető lézió határoz meg a Luganói kritériumok szerint, legalább 1 cm-es legrövidebb átmérőjű és 1,5 cm-es legnagyobb átmérőjű (az injekció beadandó léziójától eltérő)
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1
7. Aláírt írásos beleegyezés
8. Várható élettartam ≥ 3 hónap
9. A betegeknek ≤ 1-es fokozatra kell felépülniük a korábbi kezelésekkel kapcsolatos összes toxicitásból, kivéve az alopeciát.
10. A betegeknek naivnak kell lenniük az anti-PD1/PDL1 vagy agonista anti-CD40 terápiával végzett immunterápiában

11. Megfelelő laboratóriumi paraméterek:

    • Hb ≥ 9 g/dl
    • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL
    • Thrombocytaszám ≥ 50 000/μL
    • Az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) < 2,5-szerese (májérintés esetén a felső határérték 3,5-szerese)
    • Májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT)) ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN, ha máj érintett)
    • Szérum kreatinin < 2,0 x ULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/mn
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) és részleges tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 × ULN
12. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt 72 órán belül.

13. A reproduktív potenciállal rendelkező személyeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a kezelés során, és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.

    *A rendkívül hatékony módszer a következőket tartalmazza: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár 1 (orális/intravaginális/transzdermális); csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával 1 (orális/injektálható/beültethető); intrauterin eszköz (IUD); intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS); kétoldali petevezeték elzáródás; vazectomizált partner; szexuális absztinencia

14. Bármely társadalombiztosítási rendszer alá tartozó beteg (Franciaország)
15. Beteg, aki érti és beszéli az ország egyik hivatalos nyelvét

Kizárási kritériumok:

1. Éretlen B-sejtes rosszindulatú daganatok (B-akut limfoblaszt leukémia (ALL), Burkitt limfóma) és T-sejtes limfómák
2. Kiméra, humán vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szembeni súlyos allergiás anafilaxiás reakció a kórtörténetben, vagy ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek (CHO) sejttermékeivel vagy az Atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben. Azok a betegek, akik egyenként allergiásak valamelyik gyógyszerre
3. Bármilyen standard vagy kísérleti rákellenes gyógyszeres terápia alkalmazása az első tervezett kezelési dózist (C1D1) megelőző 4 héten belül.
4. Az anamnézisben anti-PD1 vagy anti-PDL1 kezelés.

5. Jelentős immunszuppresszió:

   • Egyidejű, közelmúltban (≤ 2 héttel ezelőtt) vagy várhatóan szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés >10 mg/nap prednizolon (vagy azzal egyenértékű) dózissal
   • Egyéb immunszuppresszív gyógyszerek, például metotrexát, ciklosporin, azatioprin
   • Bármilyen immunszuppresszív állapot, például gyakori változó hipogammaglobulinémia
6. Szívinfarktus az első vizsgált gyógyszer bevételét megelőző 6 hónapon belül, aktív szívischaemia vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú szívelégtelensége, súlyos aritmia, instabil ritmuszavarok vagy instabil angina) vagy tüdőbetegség (beleértve a kontrollálatlan obstruktív tüdőbetegséget és a kórtörténetet is) hörgőgörcs vagy más a vizsgáló döntése szerint)
7. bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% echokardiográfiával vagy többszörös felvétellel kapuzott felvétellel (MUGA) meghatározva
8. Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
9. 2 éven belül a limfómától eltérő egyéb daganatos megbetegedések (kivéve a bazálissejtes karcinómát, az in situ laphámsejtes karcinómákat és a teljesen reszekált nem laphámrákot (R0) és a prosztatarákot, normális eredménnyel több mint 6 hónapja)
10. Legutóbbi (< 1 hónapja) klinikailag jelentős fertőzés, aktív tuberkulózis vagy antibiotikum-terápia
11. A központi idegrendszer érintettsége limfómában, beleértve a parenchymalis és leptomeningealis betegséget. A képalkotó vizsgálat során tünetmentes fokális epiduritisben szenvedő betegek bevonhatók a szponzor jóváhagyásával.
12. Folyamatban lévő vagy anamnézisben lévő autoimmun betegség, beleértve az aktív, nem fertőző tüdőgyulladást, kivéve az alopecia, a vitiligo, az autoimmun endokrin elégtelenség stabil hormonpótló terápiával, a kontrollált bőrekcéma és a stabil tünetmentes és kezelt asztma. Azok a betegek, akik valamelyik szülőjükben, testvéreikben vagy gyermekeikben súlyos autoimmun betegségben szenvednek, nem vehetők igénybe.
13. Pszichiátriai, egyéb egészségügyi betegség vagy egyéb olyan állapot, amely a PI véleménye szerint akadályozza a vizsgálati eljárások betartását vagy az érvényes tájékozott beleegyezés megadását.
14. Véralvadásgátló szerek alkalmazása vagy jelentős vérzéses diatézis a kórtörténetben. Ha felületes nyirokcsomót vagy bőr alatti masszát kell beadni, akkor a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), aszpirint vagy klopidogrélt szedő betegek jogosultak, és ezeket a szereket nem kell visszatartani. Mérsékelt vagy jelentős vérzésveszélyes eljárások esetén a hosszú hatású szerek, például az aszpirin vagy a klopidogrél alkalmazását meg kell beszélni a szponzorral, és előfordulhat, hogy a Selicrelumab-kezelés előtt le kell állítani. Az alacsony molekulatömegű heparint (LMWH) megelőző dózisban részesülő betegek jogosultak arra, hogy a kezelést 24 órával az IT injekció beadása előtt leállítsák, és az injekció beadása után 24 órával újra tudják kezdeni. Nincs korlátozás az antikoaguláns kezelésre azoknál a betegeknél, akiknél az injektált léziók felületes daganatok, amelyek legalább 5 perces mechanikai kompresszióra alkalmasak a tumorbiopszia és injekciók után (mint a rutin intervenciós radiológiai gyakorlatban).
15. Tumorral burkolt erek szubkapszuláris májtumoros elváltozásai, vagy nem alkalmasak intratumorális biopsziára vagy injekcióra.
16. Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének feltételezése az atezolizumab-kezelés alatt vagy az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül
17. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
18. Szilárd szervátültetésen átesett betegek
19. Dokumentált HIV-fertőzés
20. Pozitív szerológia a hepatitis B-re. A korábbi és gyógyult fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak. Azok a betegek, akik szeropozitívak a hepatitis B vakcina kórtörténete miatt, jogosultak.
21. Rendellenes EKG anamnézisében vagy jelenléte, amely klinikailag jelentős a vizsgáló véleménye szerint, beleértve a teljes bal oldali köteg-elágazás-blokkot, másod- vagy harmadfokú szívblokkot vagy korábbi szívinfarktusra utaló jeleket.
22. Az a személy, akit bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztottak szabadságától
23. A személy beleegyezés nélkül került kórházba
24. Jogi védelem alatt álló felnőtt személy
25. Felnőtt személy, aki értelmi károsodás, bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség miatt nem tud tájékozott beleegyezését adni
26. Terhes vagy szoptató nők