불응성 또는 재발성 B 세포 림프종 환자에서 아테졸리주맙 병용 종양내 셀리크레루맙 연구

포함 기준:

1. 18세 이상
2. 재발성 또는 불응성 B-비호지킨 림프종(NHL)의 조직학적으로 확인된 진단

3. 적어도 하나의 주사 가능한 병변:

   i) 종양내 주사 및 생검이 가능한 적어도 하나의 결절 병변(US 또는 CT-스캔 안내 하에 중재적 방사선학에 의해 접근 가능한 심부 병변 포함). 첫 번째 주입된 병변은 직경이 최소 2 x 1.5cm여야 합니다. 주사할 후속 병변은 직경이 1.5cm 이상이어야 합니다. 추가 림프절 병변은 주사 가능한 병변으로 간주되지 않습니다.

   ii) 또는 최소 ≥ 1cm 직경의 피부 병변 하나. 다른 여분의 림프절 병변은 주사 가능한 병변으로 간주되지 않습니다.

4. 환자는 FDG(18-F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose) 열성 림프종을 가지고 있어야 하며 양전자 방출 단층 촬영(PET)이 뒤따를 수 있습니다.
5. Lugano 기준에 따라 최소 직경 1cm 이상, 최대 직경 1.5cm 이상(주입할 병변과 다름)의 측정 가능한 병변이 1개 이상으로 정의되는 이차원적으로 측정 가능한 질환
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1
7. 서명된 서면 동의서
8. 기대 수명 ≥ 3개월
9. 환자는 탈모증을 제외한 이전 치료와 관련된 모든 독성으로부터 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
10. 환자는 항-PD1/PDL1 또는 효능적 항-CD40 요법을 사용한 면역 요법을 받은 경험이 없어야 합니다.

11. 적절한 실험실 매개변수:

    • Hb ≥ 9g/dl
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/μL
    • 혈소판 수 ≥ 50,000/μL
    • 총 빌리루빈 < ULN(institutional upper limit of normal)의 2.5배(간 침범의 경우 ULN의 3.5배)
    • 간 효소(아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT)) ≤ 2.5 x ULN(간 침범의 경우 5 x ULN)
    • 혈청 크레아티닌 < 2.0 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >50 mL/mn
    • 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >1.5 × ULN
12. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.

13. 가임 가능성이 있는 사람은 연구 약물 중단 후 최소 6개월 동안 치료 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    *매우 효과적인 방법에는 다음이 포함됩니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임 1(경구/질내/경피); 배란 1의 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구/주사용/삽입형); 자궁 내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 폐색; 정관 수술 파트너; 성적 금욕

14. 사회보장제도가 적용되는 환자(프랑스)
15. 국가 공식 언어 중 하나를 이해하고 구사하는 환자

제외 기준:

1. 미성숙 B 세포 악성종양(B-급성 림프구성 백혈병(ALL), 버킷 림프종) 및 T 세포 림프종
2. 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력 또는 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에 대한 알려진 과민 반응의 병력. 개별적으로 약물 중 하나에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
3. 첫 번째 예정된 치료 용량(C1D1) 이전 4주 이내에 표준 또는 실험적 항암 약물 요법의 사용.
4. 항 PD1 또는 항 PDL1 치료 이력.

5. 상당한 면역억제:

   • 동시, 최근(≤ 2주 전) 또는 예상되는 전신 코르티코스테로이드 투여량 >10mg/일의 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 용량)
   • 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 아자티오프린과 같은 기타 면역억제제
   • 공통 가변성 저감마글로불린혈증과 같은 면역억제 상태
6. 첫 번째 연구 약물 이전 6개월 이내의 심근 경색, 활동성 심장 허혈 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 심부전, 중증 부정맥, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증) 또는 폐 질환(조절되지 않는 폐쇄성 폐 질환 및 병력 포함) 기관지 경련 또는 연구자의 결정에 따른 기타)
7. 심초음파 또는 MUGA(Multiple Uptake Gated Acquisition) 스캔으로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 45%
8. 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
9. 2년 이내의 림프종 이외의 다른 암의 과거력(기저 세포 암종, 완전히 절제된 상피내 편평 세포 및 비편평 세포 암종(R0) 및 6개월 이상 결과가 정상인 전립선암 제외)
10. 최근(< 1개월 전) 임상적으로 중요한 감염, 활동성 결핵 또는 항생제 요법
11. 실질 및 연수막 질환을 포함한 림프종과 중추 신경계 관련. 영상에서 무증상 국소 경막외염이 있는 환자는 후원자의 승인을 받아 포함될 수 있습니다.
12. 탈모증, 백반증, 안정적인 호르몬 대체 요법을 통한 자가 면역 내분비 결핍증, 제어된 피부 습진 및 안정적인 무증상 및 치료된 천식을 제외한 활동성 비감염성 폐렴을 포함한 자가 면역 질환의 진행 중이거나 병력이 있는 자. 부모, 형제자매 또는 자녀 중 한 명이 중증 자가면역질환을 앓고 있는 환자는 자격이 없습니다.
13. 정신과, 기타 의학적 질병 또는 PI의 의견에 따라 연구 절차의 준수 또는 유효한 사전 동의를 제공하는 능력을 방해하는 기타 상태
14. 항응고제의 사용 또는 심각한 출혈 체질의 병력. 표면 림프절 또는 피하 종괴를 주사하는 경우 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 아스피린 또는 클로피도그렐과 같은 제제를 사용하는 환자는 자격이 있으며 이러한 제제를 보류할 필요가 없습니다. 중등도 또는 유의한 출혈 위험이 있는 절차의 경우, 아스피린 또는 클로피도그렐과 같은 지속성 제제는 후원자와 논의해야 하며 Selicrelumab 치료 전에 중단해야 할 수도 있습니다. 저분자량 ​​헤파린(LMWH)의 예방 용량을 받고 있는 환자는 IT 주사 전 24시간 동안 치료를 중단하고 주사 후 24시간 동안 다시 시작할 수 있는 경우 자격이 있습니다. 종양 생검 및 주사 후(일상적인 중재방사선 시술에서와 같이) 최소 5백만 번의 기계적 압박을 받을 수 있는 표재성 종양 병변인 주입된 병변이 있는 환자에 대한 항응고제 제한 없음.
15. 종양으로 둘러싸인 혈관의 피막하 종양 병변 또는 종양내 생검 또는 주사에 적합하지 않은 경우.
16. 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료
17. 이전 동종 조혈모세포 이식
18. 고형 장기 이식을 받은 환자
19. 기록된 HIV 감염
20. B형 간염에 대한 양성 혈청 검사. 이전 및 치료된 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다. B형 간염 백신의 이력으로 인해 혈청 반응 양성인 환자는 자격이 있습니다.
21. 완전한 좌각 차단, 2도 또는 3도 심장 차단 또는 이전 심근 경색의 증거를 포함하여 연구자의 의견에서 임상적으로 중요한 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재
22. 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유를 박탈당한 자
23. 동의 없이 입원한 사람
24. 법적 보호를 받는 성인
25. 지적 장애, 심각한 의학적 상태, 실험실 이상 또는 정신 질환으로 인해 사전 동의를 제공할 수 없는 성인
26. 임산부 또는 수유부