Badanie doguzowego stosowania selikrelumabu z atezolizumabem u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat i więcej
2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego typu B (NHL)

3. Co najmniej jedna zmiana nadająca się do wstrzyknięcia:

   i) co najmniej jedna zmiana węzłowa nadająca się do wstrzyknięcia do guza i biopsji (w tym głębokie zmiany dostępne za pomocą radiologii interwencyjnej pod kontrolą USG lub tomografii komputerowej). Pierwsza wstrzyknięta zmiana powinna mieć średnicę co najmniej 2 x 1,5 cm. Kolejne zmiany, które mają być wstrzyknięte, powinny mieć średnicę ≥1,5 cm. Zmiany pozawęzłowe nie będą uważane za zmiany nadające się do wstrzyknięcia.

   ii) LUB Jedna zmiana skórna o średnicy co najmniej 1 cm. Inne dodatkowe zmiany węzłowe nie będą uważane za zmiany nadające się do wstrzyknięcia.

4. Pacjent musi mieć chłoniaka avid 18-F-2-fluoro-2-dezoksy-D-glukozy-fluorodeoksyglukozy (FDG), który można zbadać za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
5. Choroba mierzalna dwuwymiarowo zdefiniowana przez co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami Lugano, o średnicy co najmniej 1 cm w najkrótszej i 1,5 cm w największej średnicy (innej niż zmiana, która ma zostać wstrzyknięta)
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
7. Podpisana pisemna świadoma zgoda
8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
9. Pacjenci musieli wyzdrowieć do stopnia ≤ 1 od wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia.
10. Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni immunoterapią anty-PD1/PDL1 lub terapią agonistą anty-CD40

11. Odpowiednie parametry laboratoryjne:

    • Hb ≥ 9 g/dl
    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl
    • Bilirubina całkowita < 2,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) (3,5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby)
    • Enzymy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT)) ≤ 2,5 x GGN (5 x GGN, jeśli zajęcie wątroby)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 x GGN lub klirens kreatyniny >50 ml/min
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >1,5 × GGN
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

13. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.

    *Do wysoce skutecznych metod należą: złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji 1 (doustna/ dopochwowa/ przezskórna); hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji 1 (doustna/wstrzykiwana/wszczepiana); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS); obustronna niedrożność jajowodów; partner po wazektomii; abstynencja seksualna

14. Pacjent objęty dowolnym systemem zabezpieczenia społecznego (Francja)
15. Pacjent, który rozumie i mówi w jednym z oficjalnych języków danego kraju

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwory złośliwe z niedojrzałych komórek B (ostra białaczka limfoblastyczna B (ALL), chłoniak Burkitta) i chłoniaki z komórek T
2. Ciężkie alergiczne reakcje anafilaktyczne w wywiadzie na przeciwciała chimeryczne, ludzkie lub humanizowane lub białka fuzyjne lub znana nadwrażliwość na produkty zawierające komórki jajnika chomika chińskiego (CHO) lub którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu. Pacjenci ze znaną alergią na którykolwiek z leków indywidualnie
3. Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą planowaną dawką terapeutyczną (C1D1).
4. Historia leczenia anty-PD1 lub anty-PDL1.

5. Znaczna immunosupresja spowodowana:

   • Równoczesne, niedawne (≤ 2 tygodnie temu) lub przewidywane leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawce >10 mg/dobę prednizolonu (lub równoważnego)
   • Inne leki immunosupresyjne, takie jak metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna
   • Każdy stan immunosupresyjny, taki jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia
6. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA), ciężka arytmia, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa) lub choroba płuc (w tym niekontrolowana obturacyjna choroba płuc i historia skurczu oskrzeli lub innych według decyzji badacza)
7. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%, jak określono w badaniu echokardiograficznym lub skanowaniu z bramkowaniem wielokrotnego wychwytu (MUGA)
8. Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
9. Wcześniejsza historia innych nowotworów niż chłoniak w ciągu 2 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raków płaskonabłonkowych i niepłaskonabłonkowych in situ całkowicie usuniętych (R0) oraz raków gruczołu krokowego z prawidłowym wynikiem przez ponad 6 miesięcy)
10. Niedawna (< 1 miesiąc temu) klinicznie istotna infekcja, aktywna gruźlica lub antybiotykoterapia
11. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z chłoniakiem, w tym chorobą miąższu i opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z bezobjawowym ogniskowym zapaleniem nadtwardówki w badaniu obrazowym mogą zostać włączeni do badania za zgodą sponsora.
12. Obecna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, w tym czynne niezakaźne zapalenie płuc, z wyjątkiem łysienia, bielactwa, autoimmunologicznego niedoboru endokrynologicznego ze stabilną hormonalną terapią zastępczą, kontrolowany wyprysk skórny oraz stabilna bezobjawowa i leczona astma. Pacjenci z ciężką chorobą autoimmunologiczną jednego z rodziców, rodzeństwa lub dzieci nie kwalifikują się.
13. Choroba psychiczna, inna choroba medyczna lub inny stan, który w opinii PI uniemożliwia przestrzeganie procedur badania lub zdolność do wyrażenia ważnej świadomej zgody
14. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub w wywiadzie znaczna skaza krwotoczna. Jeśli ma zostać wstrzyknięty powierzchowny węzeł chłonny lub masa podskórna, kwalifikują się pacjenci przyjmujący takie środki, jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), aspiryna lub klopidogrel i nie trzeba ich wstrzymywać. W przypadku zabiegów z umiarkowanym lub znacznym ryzykiem krwawienia należy omówić ze sponsorem stosowanie długo działających leków, takich jak aspiryna lub klopidogrel, i może być konieczne ich odstawienie przed rozpoczęciem leczenia selicrelumabem. Pacjenci otrzymujący profilaktyczną dawkę heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) kwalifikują się, jeśli mogą przerwać leczenie 24 godziny przed wstrzyknięciem dooponowym i wznowić je 24 godziny po wstrzyknięciu. Brak ograniczeń dotyczących antykoagulantów u pacjentów ze zmianami wstrzykniętymi będącymi powierzchownymi zmianami nowotworowymi kwalifikującymi się do mechanicznego ucisku przez co najmniej 5 minut po biopsji guza i wstrzyknięciach (jak w rutynowej praktyce radiologii interwencyjnej).
15. Podtorebkowe zmiany nowotworowe wątroby obejmujące naczynia objęte guzem lub niekwalifikujące się do biopsji lub wstrzyknięć do guza.
16. Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
17. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
18. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu miąższowego
19. Udokumentowane zakażenie wirusem HIV
20. Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z wcześniejszymi i wyleczonymi infekcjami nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci, którzy są seropozytywni ze względu na historię szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
21. Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, które jest klinicznie istotne w opinii badacza, w tym całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub dowody wcześniejszego zawału mięśnia sercowego
22. Osoba pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną
23. Osoba hospitalizowana bez zgody
24. Osoba pełnoletnia objęta ochroną prawną
25. Osoba dorosła niezdolna do wyrażenia świadomej zgody z powodu upośledzenia umysłowego, poważnego stanu zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychicznej
26. Kobiety w ciąży lub karmiące