Studie av intratumoralt selikrelumab med atezolizumab hos pasienter med refraktært eller residiverende B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. 18 år og eldre
2. Histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende eller refraktær B-non-Hodgkins lymfom (NHL)

3. Minst én injiserbar lesjon:

   i) minst én nodal lesjon som er mottakelig for intratumoral injeksjon og biopsi (inkludert dype lesjoner tilgjengelig for intervensjonsradiologi enten under veiledning av amerikansk eller CT-skanning). Den første injiserte lesjonen bør være minst 2 x 1,5 cm i diameter. De påfølgende lesjonene som skal injiseres bør være ≥1,5 cm i diameter. Ekstra nodallesjoner vil ikke anses som injiserbare lesjoner.

   ii) ELLER Én kutan lesjon på minst ≥ 1 cm i diameter. Annen ekstra nodal lesjon vil ikke anses som injiserbar lesjon.

4. Pasienten må ha et 18-F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukose fluorodeoksyglukose (FDG) avid lymfom som kan følges av positronemisjonstomografi (PET).
5. Todimensjonalt målbar sykdom definert av minst én målbar lesjon i henhold til Lugano-kriterier, med minst 1 cm i den korteste diameteren og 1,5 cm i den største diameteren (forskjellig fra lesjonen som skal injiseres)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1
7. Signert skriftlig informert samtykke
8. Forventet levealder ≥ 3 måneder
9. Pasienter må ha kommet seg til ≤ grad 1 fra all toksisitet relatert til tidligere behandlinger unntatt alopecia.
10. Pasienter må være naive fra immunterapi med anti-PD1/PDL1 eller agonistisk anti-CD40-behandling

11. Tilstrekkelige laboratorieparametere:

    • Hb ≥ 9 g/dl
    • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/μL
    • Blodplateantall ≥ 50 000/μL
    • Totalt bilirubin < 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) (3,5 x ULN hvis leverpåvirkning)
    • Leverenzymer (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ) ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN hvis leverpåvirkning)
    • Serumkreatinin < 2,0 x ULN eller kreatininclearance >50 ml/min.
    • International Normalized Ratio (INR) og Partial Tromboplastin Time (PTT) >1,5 × ULN
12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av studiemedikamentadministrasjon.

13. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studiemedisinen er stoppet.

    *Svært effektiv metode inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning 1 (oral/ intravaginal/ transdermal); hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning 1 (oral/injiserbar/implanterbar); intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; vasektomisert partner; seksuell avholdenhet

14. Pasient dekket av ethvert trygdesystem (Frankrike)
15. Pasient som forstår og snakker et av landets offisielle språk

Ekskluderingskriterier:

1. Umodne B-celle maligniteter (B-akutt lymfatisk leukemi (ALL), Burkitt lymfom) og T-celle lymfomer
2. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære, humane eller humaniserte antistoffer, eller fusjonsproteiner eller kjent overfølsomhet overfor ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster (CHO) eller en hvilken som helst komponent i Atezolizumab-formuleringen. Pasienter med kjent allergi mot et av legemidlene individuelt
3. Bruk av standard eller eksperimentell kreftbehandling innen 4 uker før den første planlagte behandlingsdosen (C1D1).
4. Historie om behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1.

5. Betydelig immunsuppresjon fra:

   • Samtidig, nylig (≤ 2 uker siden) eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider ved dose >10 mg/dag av prednisolon (eller tilsvarende)
   • Andre immundempende medisiner som metotreksat, ciklosporin, azatioprin
   • Enhver immunsuppressiv tilstand som vanlig variabel hypogammaglobulinemi
6. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisin, aktiv hjerteiskemi eller New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvikt, alvorlig arytmi, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesykdom (inkludert ukontrollert obstruktiv lungesykdom og anamnese av bronkospasme eller annet i henhold til etterforskerens avgjørelse)
7. venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % som bestemt ved ekkokardiografi eller multippel opptaksgated innsamling (MUGA) skanning
8. Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
9. Tidligere historie med annen kreft enn lymfom innen 2 år (unntatt basalcellekarsinom, in situ plateepitelkarsinom og ikke-plateepitelkarsinom fullstendig resekert (R0) og prostatakreft med normale resultater i mer enn 6 måneder)
10. Nylig (< 1 måned siden) klinisk signifikant infeksjon, aktiv tuberkulose eller antibiotikabehandling
11. Sentralnervesystemets involvering med lymfom, inkludert parenkymal og leptomeningeal sykdom. Pasienter med asymptomatisk fokal epiduritt på bildediagnostikk kan inkluderes med sponsorens godkjenning.
12. Pågående eller historie med autoimmun sykdom, inkludert aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt, med unntak av alopecia, vitiligo, autoimmun endokrin mangel med stabil hormonerstatningsterapi, kontrollert hudeksem og stabil asymptomatisk og behandlet astma. Pasienter med alvorlig autoimmun sykdom hos en av deres foreldre, søsken eller barn vil ikke være kvalifisert.
13. Psykiatrisk, annen medisinsk sykdom eller annen tilstand som etter PI's mening hindrer overholdelse av studieprosedyrer eller evne til å gi gyldig informert samtykke
14. Bruk av antikoagulerende midler eller tidligere en betydelig blødningsdiatese. Hvis en overfladisk lymfeknute eller subkutan masse skal injiseres, er pasienter på midler som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), aspirin eller klopidogrel kvalifisert, og disse midlene må ikke holdes tilbake. For prosedyrer med moderat eller betydelig blødningsrisiko, bør langtidsvirkende midler som aspirin eller klopidogrel diskuteres med sponsoren og må kanskje avbrytes før behandling med Selicrelumab. Pasienter under forebyggende dose av lavmolekylært heparin (LMWH) er kvalifisert hvis de kan stoppe behandlingen 24 timer før IT-injeksjonen og starte på nytt 24 timer etter injeksjonen. Ingen antikoagulantbegrensning for pasienter med injiserte lesjoner som er overfladiske tumorlesjoner som er kvalifisert for minst 5 minutter mekanisk kompresjon etter tumorbiopsi og injeksjoner (som i rutinemessig intervensjonsradiologipraksis).
15. Subkapsulære levertumorlesjoner av tumoromsluttede kar eller ikke kvalifisert for intratumorale biopsier eller injeksjoner.
16. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med Atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose med Atezolizumab
17. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
18. Pasienter som har gjennomgått en solid organtransplantasjon
19. Dokumentert smitte med HIV
20. Positiv serologi til hepatitt B. Pasienter med tidligere og kurerte infeksjoner er ikke kvalifisert. Pasienter som er seropositive på grunn av en historie med hepatitt B-vaksine er kvalifisert.
21. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening, inkludert fullstendig venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads hjerteblokk, eller bevis på tidligere hjerteinfarkt
22. Person som er berøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
23. Person innlagt på sykehus uten samtykke
24. Voksen person under juridisk beskyttelse
25. Voksen person som ikke kan gi informert samtykke på grunn av intellektuell svekkelse, alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom
26. Gravide eller ammende kvinner