RP後の生化学的再発患者におけるLHRH（Ant）アゴニスト対アパルタミドと組み合わせた放射線療法 (SAVE)
根治的前立腺切除術後の生化学的進行を伴う患者における、6 か月のアンドロゲン除去療法と抗アンドロゲン療法を組み合わせたサルベージ放射線療法とアパルタミドによる抗アンドロゲン療法を比較する第 II 相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
根治的前立腺全摘除術の後、患者の約 3 分の 1 が生化学的進行を示します。 サルベージ放射線療法 (SRT) は依然として治癒の可能性がありますが、患者の約 40 ～ 50% はさらに進行します。 最近、抗アンドロゲン療法 (AAT) またはアンドロゲン除去療法 (ADT) を併用することで、SRT の成功率が大幅に改善されました。 RTOG 96-01 では、ビカルタミド 150 mg を 2 年間投与すると、12 年で 5% の全生存率が向上しました。 GETUG-AFU 16 では、SRT を 6 か月の LHRH アゴニストと組み合わせた場合、5 年無増悪生存期間が大幅に改善されました。 GETUG-AFU 16 に基づいて、ほとんどの放射線腫瘍医は現在、SRT と少なくとも 6 か月の ADT を組み合わせています。 ただし、ADT には、物理的 (心血管、代謝、筋骨格) と心理的 (性的、感情的、認知的) の両方で、いくつかの深刻な副作用が伴います。 AAT の形で代替手段を探す価値があるようです。 その点で、強力な競合的で純粋に拮抗的な第2世代の抗アンドロゲンであるアパルタミドが理想的な候補です.
この試験は、根治的前立腺全摘除術後の生化学的進行を伴うホルモン療法を受けていない患者を対象に、サルベージ放射線療法と 6 か月間の ADT を組み合わせたもの（アーム A）と、1 日 240 mg のアパルタミドを使用した AAT（アーム B）を比較した第 II 相無作為化非盲検試験です。 すべての被験者は、標準治療として救援放射線療法を受け、1：1の比率でランダムに割り当てられ、LHRHアゴニストまたはアンタゴニストを使用した6か月のADTを6か月ごと、3か月ごとに2回、または6か月ごとに1回の注射（コントロールアームA) または毎日アパルタミド 240mg の 28 日サイクルを 6 回 (介入群 B)。
この研究には、スクリーニング段階、治療段階、および治療後段階が含まれます。
- スクリーニング段階: 無作為化の 35 日前までに被験者の適格性を評価できます。
治療段階: 無作為化後最大 2 週間で開始される 6 か月間のホルモン治療と、標準的なサルベージ放射線療法が含まれます。 治療段階中、患者は3回の研究訪問を受けます。
- 治療開始訪問：LHRH（拮抗）アゴニストの最初の注射（アームA）またはアパルタミドのサイクル1、1日目（C1D1）（アームB）。
- RT訪問と同時に：必要に応じて（処方された製品に応じて）LHRH（拮抗）アゴニストの注射（アームA）またはアパルタミドのサイクル4、1日目（C4D1）（アームB）。
- 治療訪問の終了時: ホルモン療法の 6 か月の終了時。
- 治療後段階: 被験者が治療段階を完了し、治療来院が終了した後に開始され、主要エンドポイントに到達するまで継続します。つまり、9 か月 (治療来院終了後 3 か月) の EPIC-26 性的領域スコア.
この試験の主な目的は、ホルモン治療開始後 9 か月の EPIC-26 性ドメイン (0 ～ 100 スケール、スコアが高いほど性機能が優れていることを表す) に基づいて 2 つのグループ間で性機能を比較することです (主要エンドポイント)。 次の二次エンドポイントが調査されます。
- 生活の質: EPIC-26、EORTC の生活の質アンケート C30 および PR25、FACT-P を使用して評価。
- 毒性: 有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価されます。
- 有効性：PSAレベルのベースラインからの80％以上の低下として定義される前立腺特異抗原（PSA）応答率、およびPSAレベルのベースラインからの90％以上の低下として定義されるPSA完全応答率、 4回の治療来院時に前向きに収集されます。
現時点では、アパルタミドを SRT と組み合わせた LHRH アゴニストまたはアンタゴニストと直接比較した研究はありません。 この試験は、根治治療として EBRT または小線源治療が予定されており、6 か月のホルモン治療の恩恵も受けている、そのような患者、または実際には中リスクおよび高リスクの限局性疾患を有する患者を対象とした登録試験のデザインの前置きとなる可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ilse Van der Auwera
- 電話番号：003234433759
- メール：ilse.vanderauwera@gza.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nele Smet
- 電話番号：003234433759
- メール：nele.smet@gza.be
研究場所
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Aalst、ベルギー、9300
- 募集
- OLVZ Aalst
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コンタクト：
- Peter Schatteman, MD
- メール：peter.schatteman@olvz-aalst.be
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Brugge、ベルギー、8000
- 募集
- AZ Sint-Jan
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コンタクト：
- Christophe Ghysel, MD
- メール：christophe.ghysel@azsintjan.be
-
Bruxelles、ベルギー、1070
- 募集
- Hopital Erasme
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コンタクト：
- Thierry Roumeguère, MD
- メール：thierry.roumeguère@erasme.ulb.ac.be
-
Gent、ベルギー、9000
- 募集
- UZ Gent
-
コンタクト：
- Valerie Fonteyne, MD
- メール：valerie.fonteyne@uzgent.be
-
Haine-Saint-Paul、ベルギー、7100
- 積極的、募集していない
- CH Jolimont
-
Jette、ベルギー、1090
- 積極的、募集していない
- UZ Brussel
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Kortrijk、ベルギー、8500
- 募集
- AZ Groeninge
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コンタクト：
- Nick Liefhooghe, MD
- 電話番号：3256633928
- メール：nick.liefhooghe@azgroeninge.be
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Namur、ベルギー、5000
- 積極的、募集していない
- CHU UCL Namur
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Wilrijk、ベルギー
- 募集
- GZA
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コンタクト：
- Piet Dirix, MD, PhD
- 電話番号：3234433759
- メール：piet.dirix@gza.be
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性、> 18 歳。
- ECOG 0-1。
- -組織学的に確認された前立腺の腺癌。
- -以前の根治的前立腺全摘除術（RP）、pT2-3、pN0またはpNx。
- RPの少なくとも8週間後に確認された上昇（少なくとも2週間間隔）でPSAが検出可能。
- ホルモン感受性疾患。
- -経口薬を服用するように修正可能な患者。
患者はスクリーニング時に臨床検査値を持っている必要があります：
- -ヘモグロビン9.0 g / dL、無作為化前3か月以内の輸血および/または成長因子とは無関係
- -無作為化前の3か月以内の輸血および/または成長因子に関係なく、血小板数が100,000 x 109 / µL以上
- 血清アルブミン≧3.0g/dL
- 血清クレアチニン <2.0 × 正常上限 (ULN)
- 血清カリウム≧3.5mmol/L
- -血清総ビリルビン1.5×ULN（注：ギルバート症候群の被験者では、総ビリルビンが> 1.5×ULNの場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが≤1.5×ULNの場合、被験者は適格である可能性があります）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5×ULN
- 発作閾値を下げることが知られている薬は、研究に参加する少なくとも4週間前に中止または代替する必要があります。
- 患者は、出産の可能性のある女性とセックスする場合はコンドーム（精管切除術を受けた男性でも）と別の効果的な避妊法を使用することに同意するか、研究中に妊娠している女性とセックスする場合はコンドームを使用することに同意します治験薬の最終投与から 3 か月間。 -研究中および研究薬の最後の投与を受けてから3か月間、精子を提供しないことにも同意する必要があります。
- -情報シートを受け取り、インフォームドコンセントフォームに署名した患者。
- 患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を進んで遵守する必要があります。
除外基準:
- -国際勃起機能指数（IIEF-5）アンケートによる重度の勃起不全の患者（スコア1〜7）。
- -アレルギー、過敏症、または治験薬または賦形剤に対する既知の不耐性。
以下のいずれかの病歴：
- -発作または発作の素因となる可能性のある既知の状態（以前の脳卒中、一過性脳虚血発作、無作為化前の1年以内の意識喪失、脳動静脈奇形、または浮腫を引き起こしている神経鞘腫や髄膜腫などの頭蓋内腫瘤を含むがこれらに限定されない）または質量効果）。
- -重度または不安定狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、動脈または静脈の血栓塞栓イベント（例、肺塞栓症、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害）、または無作為化前6か月以内の臨床的に重要な心室性不整脈。
以下のいずれかの現在の証拠：
- コントロールされていない高血圧。
- 吸収に影響を与える胃腸障害。
- -実験薬を含む別の臨床試験にすでに含まれている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA
サルベージ放射線療法と組み合わせた標準的なホルモン治療は、LHRH アゴニストまたはアンタゴニストによる 24 週間の ADT です。
LHRH アゴニストおよびアンタゴニストには、ロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリン、およびデガレリクスが含まれます。
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リュープロレリンアセテート 45mg 6 ヶ月;皮下使用
ゴセレリンアセテート 10.8mg 6ヶ月間;皮下使用
トリプトレリン パモエート 22.5mg を 6 か月間。筋肉内使用
デガレリックス酢酸塩 80mg を 6 か月間。皮下使用
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実験的：アームB
患者は 6 サイクル (各サイクルは 30 日) の治験薬 (1 回の摂取で 1 日 4x 60mg 錠剤) を受け取ります。
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アパルタミド 240mg を毎日 6 か月間 (つまり、28 日サイクルを 6 回);経口使用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EPIC-26 性的ドメイン スコア
時間枠：ホルモン治療開始から9ヶ月
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EPIC-26 性的ドメイン スコア (0 ～ 100 スケール、スコアが高いほど性的機能が優れていることを表します)
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ホルモン治療開始から9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FACT-P 生活の質のグローバル スコア
時間枠：ホルモン治療開始から9ヶ月
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健康関連の生活の質（QoL）は、前立腺がん患者向けに設計されたがん治療前立腺の機能評価（FACT-P）アンケートを使用して評価されます。
これは、身体的、社会的/家族的、感情的、機能的幸福という 4 つの領域で患者の機能を評価する 27 のコア項目で構成され、前立腺関連の症状を評価する 12 の部位固有の項目によってさらに補足されます。
各項目は 0 ～ 4 のリッカート タイプ スケールで評価され、結合されて各ドメインのサブスケール スコアとグローバル QoL スコアが生成されます。
スコアが高いほど QoL が高いことを表します。
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ホルモン治療開始から9ヶ月
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EORTC QLQ C30 生活の質スコア
時間枠：ホルモン治療開始から9ヶ月
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生活の質は、欧州がん研究治療機構（EORTC）の生活の質アンケート（QLQ）C30を使用して評価されます。
EORTC QLQ-C30 には 30 項目が含まれており、多項目スケールと単項目メジャーの両方で構成されています。
これらには、5 つの機能尺度 (身体、役割、感情、認知、社会的機能)、3 つの症状尺度 (疲労、吐き気/嘔吐、痛み)、6 つの項目 (呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響) が含まれます。およびグローバルな健康状態/QoL スケール。
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ホルモン治療開始から9ヶ月
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EORTC QLQ PR25 生活の質スコア
時間枠：ホルモン治療開始から9ヶ月
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生活の質は、欧州がん研究治療機構（EORTC）の生活の質アンケート（QLQ）PR25を使用して評価されます。
規模。
EORTC QLQ-PR25 は、EORTC QLQ-C30 と組み合わせて使用され、特に前立腺癌に関連する追加の 25 項目に関する情報を提供します。
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ホルモン治療開始から9ヶ月
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急性毒性の等級
時間枠：インフォームドコンセント取得後、最終投与後30日以内
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急性および晩期毒性は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 (2017 年 11 月 27 日発行) を使用して評価されます。
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インフォームドコンセント取得後、最終投与後30日以内
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PSA 回答率
時間枠：0、3、6、および 9 か月
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PSAレベルのベースラインからの80％以上の低下として定義される前立腺特異抗原（PSA）反応率、およびPSAレベルのベースラインからの90％以上の低下として定義されるPSA完全奏効率は、 0、3、6、および 9 か月で前向きに収集されます。
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0、3、6、および 9 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Piet Dirix、Gasthuis Zusters Antwerpen
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTOR18001GZA
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