Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radioterapie v kombinaci s LHRH (ant)agonistou versus apalutamidem u pacientů s biochemickou recidivou po RP (SAVE)

6. února 2024 aktualizováno: Cancer Research Antwerp

Studie fáze II srovnávající záchrannou radioterapii v kombinaci s 6měsíční terapií nedostatku androgenu versus antiandrogenní terapií apalutamidem u pacientů s biochemickou progresí po radikální prostatektomii

Toto je randomizovaná, otevřená studie fáze II srovnávající záchrannou radioterapii v kombinaci s 6měsíční androgen-deprivační terapií (ADT) s agonistou nebo antagonistou LHRH (rameno A) versus antiandrogenní terapií (AAT) apalutamidem 240 mg denně (rameno B) u hormonálně dosud neléčených pacientů s biochemickou progresí po radikální prostatektomii. Všichni jedinci budou dostávat záchrannou radioterapii jako standardní péči a budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 tak, aby dostávali buď 6měsíční androgen-deprivační terapii (ADT) s agonistou nebo antagonistou LHRH po dobu 6 měsíců, dvě 3měsíční nebo jednu 6 měsíců. - měsíční injekce (kontrolní rameno) nebo 6 28denních cyklů apalutamidu 240 mg denně (intervenční rameno). Studie bude zahrnovat fázi screeningu, fázi léčby a fázi po léčbě. Primárním cílem studie je porovnat sexuální funkce mezi 2 skupinami na základě skóre Expanded Prostate cancer Index Composite (EPIC)-26 sexuální domény 9 měsíců po zahájení hormonální léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po radikální prostatektomii bude mít asi třetina pacientů biochemickou progresi. Záchranná radioterapie (SRT) je stále potenciálně kurativní, ale asi 40–50 % pacientů bude dále postupovat. Nedávno byla míra úspěšnosti SRT významně zlepšena použitím souběžné antiandrogenní (AAT) nebo androgen-deprivační (ADT) terapie. V RTOG 96-01 vedly 2 roky bikalutamidu 150 mg k 5% celkovému přežití po 12 letech. Ve studii GETUG-AFU 16 bylo 5leté přežití bez progrese významně zlepšeno, když byla SRT kombinována s 6měsíčním podáváním agonisty LHRH. Na základě GETUG-AFU 16 nyní většina radiačních onkologů kombinuje SRT s minimálně 6měsíční ADT. ADT však přichází s několika vážnými vedlejšími účinky, a to jak fyzickými (kardiovaskulární, metabolické, muskuloskeletální), tak psychologickými (sexuální, emocionální a kognitivní). Zdá se, že stojí za to hledat alternativy ve formě AAT. V tomto ohledu je ideálním kandidátem apalutamid, silný kompetitivní a čistě antagonistický antiandrogen druhé generace.

Tato studie je randomizovanou, otevřenou studií fáze II, která srovnává záchrannou radioterapii v kombinaci s 6měsíční ADT (rameno A) oproti AAT s apalutamidem 240 mg denně (rameno B) u hormonálně dosud neléčených pacientů s biochemickou progresí po radikální prostatektomii. Všichni jedinci budou dostávat záchrannou radioterapii jako standardní péči a budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 tak, aby dostávali buď 6měsíční ADT s agonistou nebo antagonistou LHRH prostřednictvím 6měsíčních, dvou 3měsíčních nebo jedné 6měsíční injekce (kontrolní rameno A) nebo 6 28denních cyklů apalutamidu 240 mg denně (intervenční rameno B).

Studie bude zahrnovat fázi screeningu, fázi léčby a fázi po léčbě.

  1. Screeningová fáze: umožňuje posouzení způsobilosti subjektu až 35 dní před randomizací.

  2. Léčebná fáze: zahrnuje hormonální léčbu po dobu 6 měsíců, která má být zahájena maximálně 2 týdny po randomizaci a standardní záchrannou radioterapii. Během fáze léčby absolvují pacienti 3 studijní návštěvy:

    1. návštěva zahájení léčby: první injekce LHRH (ant)agonisty (rameno A) nebo cyklus 1, den 1 (C1D1) apalutamidu (rameno B).
    2. Souběžně s návštěvou RT: v případě potřeby (v závislosti na předepsaném přípravku) injekce LHRH (ant)agonisty (rameno A) nebo cyklus 4, den 1 (C4D1) apalutamidu (rameno B).
    3. Konec léčebné návštěvy: na konci 6. měsíce hormonální terapie.
  3. Fáze po léčbě: začne poté, co subjekt dokončí léčebnou fázi a na konci léčebné návštěvy, a bude pokračovat, dokud nebude dosaženo primárního koncového bodu, tj. 9 měsíců (3 měsíce po ukončení léčebné návštěvy) skóre sexuální domény EPIC-26 .

Primárním cílem studie je porovnat sexuální funkce mezi 2 skupinami na základě sexuální domény EPIC-26 (škála 0 - 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší sexuální funkci) 9 měsíců po zahájení hormonální léčby (primární cíl). Budou prozkoumány následující sekundární koncové body:

  1. Kvalita života: hodnocena pomocí EPIC-26 a také EORTC dotazníků kvality života C30 a PR25 a také FACT-P.
  2. Toxicita: bude posuzována pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0.
  3. Účinnost: míra odezvy prostatického specifického antigenu (PSA), definovaná jako pokles výchozí hladiny PSA o 80 % nebo vyšší, stejně jako míra kompletní odpovědi PSA, definovaná jako pokles hladiny PSA o 90 % nebo více od výchozí hodnoty, budou prospektivně odebrány při 4 léčebných návštěvách.

V tomto okamžiku žádná studie přímo neporovnávala apalutamid s agonisty nebo antagonisty LHRH v kombinaci se SRT. Tato studie může být preambulí návrhu registrační studie u takových pacientů nebo skutečně pacientů se středním a vysoce rizikovým lokalizovaným onemocněním, u kterých je plánována EBRT nebo brachyterapie jako radikální léčba a mají také prospěch z 6měsíční hormonální léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

202

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž, > 18 let.
  2. ECOG 0-1.
  3. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
  4. Předchozí radikální prostatektomie (RP), pT2-3, pN0 nebo pNx.
  5. PSA detekovatelný s potvrzeným vzestupem (alespoň 2 týdny od sebe) alespoň 8 týdnů po RP.
  6. Hormonálně naivní onemocnění.
  7. Pacienti mohou užívat perorální léky.

  8. Pacienti musí mít při screeningu klinické laboratorní hodnoty:

    1. Hemoglobin 9,0 g/dl, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
    2. Počet krevních destiček ≥100 000 x 109/µl nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
    3. Sérový albumin ≥3,0 g/dl
    4. Sérový kreatinin <2,0 × horní hranice normálu (ULN)
    5. Sérový draslík ≥3,5 mmol/l
    6. Celkový bilirubin v séru 1,5 × ULN (poznámka: u subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, subjekt může být způsobilý)
    7. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 × ULN
  9. Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
  10. Pacient souhlasí s použitím kondomu (i muži s vasektomií) a jinou účinnou metodou antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s těhotnou ženou během studie léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s nedarováním spermatu během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku.
  11. Pacienti, kteří obdrželi informační list a podepsali formulář informovaného souhlasu.
  12. Pacienti musí být ochotni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s těžkou erektilní dysfunkcí dle mezinárodního dotazníku indexu erektilní funkce (IIEF-5) (skóre 1-7).
  2. Alergie, přecitlivělost nebo známá nesnášenlivost na studované léky nebo pomocné látky.

  3. Historie některého z následujících:

    1. Záchvat nebo známý stav, který může predisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, ztrátu vědomí během 1 roku před randomizací, mozkovou arteriovenózní malformaci; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt).
    2. Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před randomizací.

  4. Aktuální důkazy o kterémkoli z následujících:

    1. Nekontrolovaná hypertenze.
    2. Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci.
  5. Pacienti již zařazeni do jiné klinické studie zahrnující experimentální lék.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A
Standardní hormonální léčbou v kombinaci se záchrannou radioterapií je ADT agonistou nebo antagonistou LHRH po dobu 24 týdnů. Agonisté a antagonisté LHRH zahrnují leuprolid, goserelin, triptorelin a degarelix.
Lék: Leuprorelin acetát 45 mg prášek pro injekční lahvičku se suspenzí
Leuprorelin acetát 45 mg po dobu 6 měsíců; subkutánní použití
Lék: Goserelin acetát 10,8 MG subkutánní implantát
Goserelin acetát 10,8 mg po dobu 6 měsíců; subkutánní použití
Lék: Triptorelin Pamoát
Triptorelin pamoát 22,5 mg po dobu 6 měsíců; intramuskulární použití
Lék: Degarelix acetát
Degarelix acetát 80 mg po dobu 6 měsíců; subkutánní použití
Experimentální: Rameno B
Pacienti dostanou 6 cyklů (každý cyklus je 30 dní) studovaného léku (4x 60mg tablety denně v jedné dávce).
Lék: Apalutamid
Apalutamid 240 mg denně po dobu 6 měsíců (tj. 6 28denních cyklů); orální použití

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre sexuální domény EPIC-26
Časové okno: 9 měsíců po zahájení hormonální léčby
Skóre sexuální domény EPIC-26 (škála 0 - 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší sexuální funkce)
9 měsíců po zahájení hormonální léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální skóre kvality života FACT-P
Časové okno: 9 měsíců po zahájení hormonální léčby
Kvalita života související se zdravím (QoL) bude hodnocena pomocí dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) určeného pro pacienty s karcinomem prostaty. Skládá se z 27 základních položek, které hodnotí funkce pacienta ve čtyřech oblastech: fyzická, sociální/rodinná, emocionální a funkční pohoda, která je dále doplněna o 12 místně specifických položek pro hodnocení symptomů souvisejících s prostatou. Každá položka je hodnocena na stupnici Likertova typu 0 až 4 a poté zkombinována, aby se pro každou doménu vytvořilo skóre subškály a také globální skóre QoL. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
9 měsíců po zahájení hormonální léčby
Skóre kvality života EORTC QLQ C30
Časové okno: 9 měsíců po zahájení hormonální léčby
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku kvality života (QLQ) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) C30. EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek a skládá se z vícepoložkových škál a jednopoložkových měr. Patří mezi ně pět funkčních škál (fyzická, role, emocionální, kognitivní a sociální funkce), tři škály symptomů (únava, nevolnost/zvracení a bolest), šest jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční dopad) a globální měřítko zdravotního stavu/QoL.
9 měsíců po zahájení hormonální léčby
Skóre kvality života EORTC QLQ PR25
Časové okno: 9 měsíců po zahájení hormonální léčby
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku kvality života (QLQ) PR25 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC). měřítko. EORTC QLQ-PR25 se používá ve spojení s EORTC QLQ-C30 a poskytuje informace o dalších 25 položkách specificky souvisejících s rakovinou prostaty.
9 měsíců po zahájení hormonální léčby
Stupeň akutní toxicity
Časové okno: Po získání informovaného souhlasu a do 30 dnů po poslední dávce
Akutní i pozdní toxicita bude posouzena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (zveřejněno 27. listopadu 2017)
Po získání informovaného souhlasu a do 30 dnů po poslední dávce
Míra odezvy PSA
Časové okno: 0, 3, 6 a 9 měsíců
Míra odezvy prostatického specifického antigenu (PSA), definovaná jako pokles od výchozí hodnoty hladiny PSA o 80 % nebo vyšší, stejně jako míra kompletní odpovědi PSA, definovaná jako pokles od výchozí hodnoty hladiny PSA o 90 % nebo vyšší, bude prospektivně odebrané v 0, 3, 6 a 9 měsících.
0, 3, 6 a 9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Research Antwerp

Spolupracovníci

Janssen Pharmaceutica

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Piet Dirix, Gasthuis Zusters Antwerpen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTOR18001GZA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prostaty

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit