Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strålbehandling kombinerat med en LHRH (myra)agonist kontra apalutamid hos patienter med biokemiskt återfall efter RP (SAVE)

6 februari 2024 uppdaterad av: Cancer Research Antwerp

En fas II-studie som jämför räddningsstrålbehandling i kombination med 6 månaders androgen-deprivationsterapi kontra anti-androgenterapi med apalutamid hos patienter med biokemisk progression efter radikal prostatektomi

Detta är en fas II randomiserad, öppen studie som jämför räddningsstrålning i kombination med 6 månaders androgendeprivationsterapi (ADT) med LHRH-agonist eller antagonist (arm A) jämfört med antiandrogenterapi (AAT) med apalutamid 240 mg dagligen (arm). B) hos hormonnaiva patienter med biokemisk progression efter radikal prostatektomi. Alla försökspersoner kommer att få räddningsstrålbehandling som standardvård och kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få antingen 6 månaders androgen-deprivationsterapi (ADT) med LHRH-agonist eller -antagonist genom 6 månader, två 3-månaders eller en 6 -månatliga injektioner (kontrollarm) eller 6 28-dagarscykler av apalutamid 240 mg dagligen (interventionsarm). Studien kommer att omfatta en screeningsfas, behandlingsfas och en efterbehandlingsfas. Det primära syftet med studien är att jämföra sexuell funktion mellan de två grupperna baserat på Expanded Prostate cancer Index Composite (EPIC)-26 sexuella domänpoäng 9 månader efter påbörjad hormonbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter radikal prostatektomi kommer cirka en tredjedel av patienterna att ha biokemisk progression. Bärgningsstrålbehandling (SRT) är fortfarande potentiellt botande, men cirka 40-50 % av patienterna kommer att utvecklas ytterligare. Nyligen har framgångsfrekvensen för SRT förbättrats avsevärt genom användning av samtidig anti-androgen (AAT) eller androgen-deprivation (ADT) terapi. I RTOG 96-01 resulterade 2 år av bicalutamid 150 mg i en total överlevnadsvinst på 5 % vid 12 år. I GETUG-AFU 16 förbättrades 5-års progressionsfri överlevnad signifikant när SRT kombinerades med 6 månader av en LHRH-agonist. Baserat på GETUG-AFU 16 kombinerar de flesta strålningsonkologer nu SRT med minst 6 månaders ADT. Men ADT kommer med flera allvarliga biverkningar, både fysiska (kardiovaskulära, metabola, muskuloskeletala) och psykologiska (sexuella, emotionella och kognitiva). Det verkar lönsamt att leta efter alternativ i form av AAT. I det avseendet är apalutamid, en potent konkurrenskraftig och rent antagonistisk andra generationens antiandrogen, den idealiska kandidaten.

Denna studie är en randomiserad, öppen fas II-studie som jämför räddningsstrålning i kombination med 6 månaders ADT (arm A) mot AAT med apalutamid 240 mg dagligen (arm B) hos hormonnaiva patienter med biokemisk progression efter radikal prostatektomi. Alla försökspersoner kommer att få räddningsstrålbehandling som standardvård och kommer att slumpmässigt tilldelas i ett 1:1-förhållande för att få antingen 6 månaders ADT med LHRH-agonist eller antagonist genom 6 månatliga, två 3-månaders eller en 6-månaders injektioner (kontrollarm) A) eller 6 28-dagarscykler med apalutamid 240 mg dagligen (interventionsarm B).

Studien kommer att omfatta en screeningsfas, behandlingsfas och en efterbehandlingsfas.

  1. Screeningsfas: möjliggör bedömning av ämnesbehörighet upp till 35 dagar före randomisering.

  2. Behandlingsfas: inkluderar hormonbehandlingen i 6 månader, som ska påbörjas högst 2 veckor efter randomisering och standard räddningsstrålning. Under behandlingsfasen kommer patienterna att ha tre studiebesök:

    1. behandlingsstartbesök: första injektionen av LHRH (myr)agonist (arm A) eller cykel 1, dag 1 (C1D1) av apalutamid (arm B).
    2. Samtidigt med RT-besök: vid behov (beroende på ordinerad produkt) injektion av LHRH (myr)agonist (arm A) eller cykel 4, dag 1 (C4D1) av apalutamid (arm B).
    3. Slut på behandlingsbesök: i slutet av 6 månaders hormonbehandling.
  3. Efterbehandlingsfas: börjar efter att en patient har slutfört behandlingsfasen och slutet av behandlingsbesöket och fortsätter tills den primära slutpunkten uppnås, dvs. 9-månaders (3 månader efter avslutat behandlingsbesök) EPIC-26 sexuell domänpoäng .

Det primära syftet med studien är att jämföra sexuell funktion mellan de två grupperna baserat på den sexuella domänen EPIC-26 (skalan 0 - 100, med högre poäng som representerar bättre sexuell funktion) 9 månader efter start av hormonbehandling (primär endpoint). Följande sekundära slutpunkter kommer att utforskas:

  1. Livskvalitet: bedömd med hjälp av EPIC-26 samt EORTC livskvalitet frågeformulär C30 och PR25 samt FACT-P.
  2. Toxicitet: kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
  3. Effekt: svarsfrekvenser för prostataspecifik antigen (PSA), definierad som en minskning från baslinjen i PSA-nivån med 80 % eller mer, såväl som PSA-kompletta svarsfrekvensen, definierad som en minskning från baslinjen i PSA-nivån med 90 % eller mer, kommer att samlas in prospektivt vid de 4 behandlingsbesöken.

Vid denna tidpunkt har ingen studie direkt jämfört apalutamid med LHRH-agonister eller antagonister i kombination med SRT. Denna studie kan vara en inledning till utformningen av ett registreringsförsök på sådana patienter eller faktiskt patienter med en intermediär och högrisk lokaliserad sjukdom som är schemalagd för EBRT eller brachyterapi som radikal behandling och som också drar nytta av 6 månaders hormonbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

202

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Belgien
      • Aalst, Belgien, 9300
      • Brugge, Belgien, 8000
      • Bruxelles, Belgien, 1070
      • Gent, Belgien, 9000
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Aktiv, inte rekryterande
        • CH Jolimont
      • Jette, Belgien, 1090
        • Aktiv, inte rekryterande
        • UZ Brussel
      • Kortrijk, Belgien, 8500
      • Namur, Belgien, 5000
        • Aktiv, inte rekryterande
        • CHU UCL Namur
      • Wilrijk, Belgien
        • Rekrytering
        • GZA
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man, > 18 år.
  2. ECOG 0-1.
  3. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
  4. Tidigare radikal prostatektomi (RP), pT2-3, pN0 eller pNx.
  5. PSA kan detekteras med bekräftad ökning (minst 2 veckors mellanrum) minst 8 veckor efter RP.
  6. Hormonnaiv sjukdom.
  7. Patienter kan modifieras för att ta oral medicin.

  8. Patienter måste ha kliniska laboratorievärden vid screening:

    1. Hemoglobin 9,0 g/dL, oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
    2. Trombocytantal ≥100 000 x 109/µL oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
    3. Serumalbumin ≥3,0 g/dL
    4. Serumkreatinin <2,0 × övre normalgräns (ULN)
    5. Serumkalium ≥3,5 mmol/L
    6. Totalt bilirubin i serum 1,5 × ULN (observera: hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är >1,5 × ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är ≤1,5 ​​× ULN kan patienten vara berättigad)
    7. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) <2,5 × ULN
  9. Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor innan studiestart.
  10. Patienten går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studien läkemedel och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
  11. Patienter som har fått informationsbladet och skrivit på blanketten för informerat samtycke.
  12. Patienter måste vara villiga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med svår erektil dysfunktion enligt internationellt index för erektil funktion (IIEF-5) frågeformulär (poäng 1-7).
  2. Allergier, överkänslighet eller känd intolerans mot studieläkemedlen eller hjälpämnena.

  3. Historik för något av följande:

    1. Anfall eller känt tillstånd som kan predisponera för anfall (inklusive men inte begränsat till tidigare stroke, övergående ischemisk attack, medvetslöshet inom 1 år före randomisering, arteriovenös missbildning i hjärnan eller intrakraniella massor som schwannom och meningiom som orsakar ödem eller masseffekt).
    2. Svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före randomisering.

  4. Aktuella bevis på något av följande:

    1. Okontrollerad hypertoni.
    2. Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen.
  5. Patienter som redan ingår i en annan klinisk prövning som involverar ett experimentellt läkemedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
Standard hormonbehandling i kombination med räddningsstrålning är ADT med en LHRH-agonist eller -antagonist i 24 veckor. LHRH-agonister och -antagonister inkluderar leuprolid, goserelin, triptorelin och degarelix.
Läkemedel: Leuprorelin Acetate 45Mg pulver för injektionsvätska suspension
Leuprorelinacetat 45 mg i 6 månader; subkutan användning
Läkemedel: Goserelin Acetate 10,8 MG subkutant implantat
Goserelinacetat 10,8 mg i 6 månader; subkutan användning
Läkemedel: Triptorelin Pamoate
Triptorelin pamoat 22,5 mg i 6 månader; intramuskulär användning
Läkemedel: Degarelixacetat
Degarelixacetat 80 mg i 6 månader; subkutan användning
Experimentell: Arm B
Patienterna kommer att få 6 cykler (varje cykel är 30 dagar) av studieläkemedlet (4x 60 mg tabletter dagligen i ett enda intag).
Läkemedel: Apalutamid
Apalutamid 240 mg dagligen i 6 månader (dvs 6 28-dagarscykler); oral användning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
EPIC-26 sexuell domän poäng
Tidsram: 9 månader efter påbörjad hormonbehandling
EPIC-26 sexuell domänpoäng (0-100 skala, med högre poäng representerar bättre sexuell funktion)
9 månader efter påbörjad hormonbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FACT-P livskvalitet global poäng
Tidsram: 9 månader efter påbörjad hormonbehandling
Hälsorelaterad livskvalitet (QoL) kommer att bedömas med hjälp av frågeformuläret Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) utformat för patienter med prostatacancer. Den består av 27 kärnpunkter som bedömer patientens funktion inom fyra domäner: fysiskt, socialt/familjmässigt, emotionellt och funktionellt välbefinnande, vilket kompletteras ytterligare med 12 platsspecifika objekt för att bedöma för prostatarelaterade symtom. Varje objekt betygsätts på en Likert-skala från 0 till 4 och kombineras sedan för att producera subskalepoäng för varje domän, såväl som ett globalt QoL-poäng. Högre poäng representerar bättre livskvalitet.
9 månader efter påbörjad hormonbehandling
EORTC QLQ C30 livskvalitetspoäng
Tidsram: 9 månader efter påbörjad hormonbehandling
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitet frågeformulär (QLQ) C30. EORTC QLQ-C30 innehåller 30 artiklar och är sammansatt av både skalor med flera objekt och mått av enstaka objekt. Dessa inkluderar fem funktionsskalor (fysisk, roll, emotionell, kognitiv och social funktion), tre symtomskalor (trötthet, illamående/kräkningar och smärta), sex enstaka föremål (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomisk påverkan) och en global hälsostatus/QoL-skala.
9 månader efter påbörjad hormonbehandling
EORTC QLQ PR25 livskvalitetspoäng
Tidsram: 9 månader efter påbörjad hormonbehandling
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) frågeformulär för livskvalitet (QLQ) PR25. skala. EORTC QLQ-PR25 används tillsammans med EORTC QLQ-C30 och ger information om ytterligare 25 artiklar specifikt relaterade till prostatacancer.
9 månader efter påbörjad hormonbehandling
Grad av akut toxicitet
Tidsram: Efter att ha erhållit informerat samtycke och upp till 30 dagar efter sista dosen
Akut såväl som sen toxicitet kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (publicerad 27 november 2017)
Efter att ha erhållit informerat samtycke och upp till 30 dagar efter sista dosen
PSA svarsfrekvens
Tidsram: 0, 3, 6 och 9 månader
Svarsfrekvenser för prostataspecifik antigen (PSA), definierad som en minskning från baslinjen i PSA-nivå på 80 % eller mer, såväl som PSA-komplett svarsfrekvens, definierad som en minskning från baslinjen i PSA-nivå på 90 % eller mer, kommer att vara prospektivt insamlat vid 0, 3, 6 och 9 månader.
0, 3, 6 och 9 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cancer Research Antwerp

Samarbetspartners

Janssen Pharmaceutica

Utredare

  • Huvudutredare: Piet Dirix, Gasthuis Zusters Antwerpen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 april 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2019

Första postat (Faktisk)

2 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTOR18001GZA

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera