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Radioterapia combinada com agonista de LHRH (formiga) versus apalutamida em pacientes com recorrência bioquímica após PR (SAVE)

6 de fevereiro de 2024 atualizado por: Cancer Research Antwerp

Um estudo de fase II comparando a radioterapia de resgate em combinação com 6 meses de terapia de privação de androgênio versus terapia antiandrogênica com apalutamida em pacientes com progressão bioquímica após prostatectomia radical

Este é um estudo aberto randomizado de fase II comparando a radioterapia de resgate em combinação com 6 meses de terapia de privação androgênica (ADT) com agonista ou antagonista LHRH (braço A) versus terapia antiandrogênica (AAT) com apalutamida 240 mg diariamente (braço B) em pacientes virgens de hormônio com progressão bioquímica após prostatectomia radical. Todos os indivíduos receberão radioterapia de resgate como padrão de tratamento e serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber 6 meses de terapia de privação de androgênio (ADT) com agonista ou antagonista de LHRH por 6 meses, dois a cada 3 meses ou um 6 meses - injeções mensais (braço de controle) ou 6 ciclos de 28 dias de apalutamida 240 mg por dia (braço de intervenção). O estudo incluirá uma fase de triagem, fase de tratamento e uma fase pós-tratamento. O objetivo principal do estudo é comparar a função sexual entre os 2 grupos com base no Expanded Prostate cancer Index Composite (EPIC)-26 pontuações de domínio sexual em 9 meses após o início do tratamento hormonal.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Após a prostatectomia radical, cerca de um terço dos pacientes terá progressão bioquímica. A radioterapia de resgate (SRT) ainda é potencialmente curativa, mas cerca de 40-50% dos pacientes irão progredir ainda mais. Recentemente, as taxas de sucesso da SRT melhoraram significativamente com o uso concomitante de terapia antiandrogênica (AAT) ou de privação de androgênio (ADT). No RTOG 96-01, 2 anos de bicalutamida 150 mg resultaram em um benefício de sobrevida global de 5% em 12 anos. No GETUG-AFU 16, a sobrevida livre de progressão de 5 anos foi significativamente melhorada quando o SRT foi combinado com 6 meses de um agonista de LHRH. Com base no GETUG-AFU 16, a maioria dos oncologistas de radiação agora combina SRT com pelo menos 6 meses de ADT. No entanto, a ADT apresenta vários efeitos colaterais graves, tanto físicos (cardiovasculares, metabólicos, musculoesqueléticos) quanto psicológicos (sexuais, emocionais e cognitivos). Parece válido procurar alternativas na forma de AAT. A esse respeito, a apalutamida, um potente antiandrógeno de segunda geração competitivo e puramente antagonista, é o candidato ideal.

Este estudo é um estudo aberto randomizado de fase II comparando a radioterapia de resgate em combinação com 6 meses de ADT (braço A) versus AAT com apalutamida 240mg diariamente (braço B) em pacientes virgens de hormônio com progressão bioquímica após prostatectomia radical. Todos os indivíduos receberão radioterapia de resgate como tratamento padrão e serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber 6 meses de ADT com agonista ou antagonista de LHRH por meio de injeções de 6 meses, duas a cada 3 meses ou uma a cada 6 meses (braço de controle A) ou 6 ciclos de 28 dias de apalutamida 240mg diariamente (braço intervencional B).

O estudo incluirá uma fase de triagem, fase de tratamento e uma fase pós-tratamento.

  1. Fase de triagem: permite a avaliação da elegibilidade do sujeito até 35 dias antes da randomização.

  2. Fase de tratamento: inclui o tratamento hormonal por 6 meses, a ser iniciado no máximo 2 semanas após a randomização e radioterapia de resgate padrão. Durante a fase de tratamento, os pacientes terão 3 consultas de estudo:

    1. visita de início do tratamento: primeira injeção de LHRH (ant)agonista (braço A) ou ciclo 1, dia 1 (C1D1) de apalutamida (braço B).
    2. Simultaneamente à visita de RT: se necessário (dependendo do produto prescrito), injeção de LHRH (ant)agonista (braço A) ou ciclo 4, dia 1 (C4D1) de apalutamida (braço B).
    3. Visita de fim de tratamento: ao final dos 6 meses de terapia hormonal.
  3. Fase pós-tratamento: começará depois que um indivíduo concluir a fase de tratamento e o final da visita de tratamento e continuará até que o objetivo primário seja alcançado, ou seja, a pontuação do domínio sexual EPIC-26 de 9 meses (3 meses após o final da visita de tratamento) .

O objetivo principal do estudo é comparar a função sexual entre os 2 grupos com base no domínio sexual EPIC-26 (escala de 0 a 100, com pontuações mais altas representando melhor função sexual) 9 meses após o início do tratamento hormonal (objetivo primário). Os seguintes endpoints secundários serão explorados:

  1. Qualidade de vida: avaliada usando EPIC-26, bem como os questionários de qualidade de vida EORTC C30 e PR25, bem como FACT-P.
  2. Toxicidade: será avaliada usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0.
  3. Eficácia: taxas de resposta do antígeno específico da próstata (PSA), definidas como um declínio da linha de base no nível de PSA de 80% ou mais, bem como taxas de resposta completa do PSA, definidas como uma queda da linha de base no nível de PSA de 90% ou mais, serão coletados prospectivamente nas 4 visitas de tratamento.

Neste momento, nenhum estudo comparou diretamente apalutamida com agonistas ou antagonistas de LHRH em combinação com SRT. Este estudo pode ser um preâmbulo para o desenho de um estudo de registro em tais pacientes ou mesmo pacientes com uma doença localizada de risco intermediário e alto que estão programados para EBRT ou braquiterapia como tratamento radical e também se beneficiam de 6 meses de tratamento hormonal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

202

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica, 9300
      • Brugge, Bélgica, 8000
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
      • Gent, Bélgica, 9000
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
        • Ativo, não recrutando
        • CH Jolimont
      • Jette, Bélgica, 1090
        • Ativo, não recrutando
        • UZ Brussel
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Ativo, não recrutando
        • Chu Ucl Namur
      • Wilrijk, Bélgica
        • Recrutamento
        • GZA
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Masculino, > 18 anos.
  2. ECOG 0-1.
  3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente.
  4. Prostatectomia radical prévia (PR), pT2-3, pN0 ou pNx.
  5. PSA detectável com aumento confirmado (pelo menos 2 semanas de intervalo) pelo menos 8 semanas após a PR.
  6. Doença ingênua de hormônio.
  7. Pacientes passíveis de tomar medicação oral.

  8. Os pacientes devem ter valores laboratoriais clínicos na triagem:

    1. Hemoglobina 9,0 g/dL, independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
    2. Contagem de plaquetas ≥100.000 x 109/µL independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
    3. Albumina sérica ≥3,0 g/dL
    4. Creatinina sérica <2,0 × limite superior do normal (ULN)
    5. Potássio sérico ≥3,5 mmol/L
    6. Bilirrubina total sérica 1,5 × LSN (nota: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for >1,5 × LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for ≤1,5 ​​× LSN, o indivíduo pode ser elegível)
    7. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) <2,5 × LSN
  9. Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
  10. O paciente concorda em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida durante o estudo medicamento e por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo. Também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
  11. Pacientes que receberam a folha de informações e assinaram o termo de consentimento informado.
  12. Os pacientes devem estar dispostos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, os exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com disfunção erétil grave de acordo com o questionário do índice internacional de função erétil (IIEF-5) (escore 1-7).
  2. Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecida aos medicamentos ou excipientes do estudo.

  3. História de qualquer um dos seguintes:

    1. Convulsão ou condição conhecida que pode predispor à convulsão (incluindo, mas não limitado a acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório, perda de consciência dentro de 1 ano antes da randomização, malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas, como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou efeito de massa).
    2. Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (p.

  4. Evidência atual de qualquer um dos seguintes:

    1. Hipertensão não controlada.
    2. Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção.
  5. Pacientes já incluídos em outro ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A
O tratamento hormonal padrão em combinação com radioterapia de resgate é ADT por um agonista ou antagonista de LHRH por 24 semanas. Os agonistas e antagonistas de LHRH incluem leuprolida, goserelina, triptorelina e degarrelix.
Medicamento: Acetato de Leuprorrelina 45Mg em Pó para Frasco de Suspensão Injetável
Acetato de leuprorrelina 45mg por 6 meses; uso subcutâneo
Medicamento: Implante subcutâneo de acetato de goserelina 10,8 MG
Acetato de goserelina 10,8mg por 6 meses; uso subcutâneo
Medicamento: Pamoato de Triptorrelina
Pamoato de Triptorrelina 22,5mg por 6 meses; uso intramuscular
Medicamento: Acetato Degarrelix
Acetato de Degarrelix 80mg por 6 meses; uso subcutâneo
Experimental: Braço B
Os pacientes receberão 6 ciclos (cada ciclo é de 30 dias) do medicamento do estudo (4 comprimidos de 60 mg diariamente em uma única ingestão).
Medicamento: Apalutamida
Apalutamida 240 mg por dia durante 6 meses (ou seja, 6 ciclos de 28 dias); uso oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação do domínio sexual EPIC-26
Prazo: 9 meses após o início do tratamento hormonal
Pontuação do domínio sexual EPIC-26 (escala de 0 a 100, com pontuações mais altas representando melhor função sexual)
9 meses após o início do tratamento hormonal

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação global de qualidade de vida FACT-P
Prazo: 9 meses após o início do tratamento hormonal
A qualidade de vida relacionada à saúde (QoL) será avaliada usando o questionário Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) desenvolvido para pacientes com câncer de próstata. Consiste em 27 itens principais que avaliam a função do paciente em quatro domínios: bem-estar físico, social/familiar, emocional e funcional, que é complementado por 12 itens específicos do local para avaliar os sintomas relacionados à próstata. Cada item é classificado em uma escala do tipo Likert de 0 a 4 e, em seguida, combinado para produzir pontuações de subescala para cada domínio, bem como uma pontuação global de QV. Pontuações mais altas representam melhor QV.
9 meses após o início do tratamento hormonal
Pontuação de qualidade de vida EORTC QLQ C30
Prazo: 9 meses após o início do tratamento hormonal
A qualidade de vida será avaliada usando o questionário de qualidade de vida (QLQ) C30 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC). O EORTC QLQ-C30 contém 30 itens e é composto por escalas de vários itens e medidas de item único. Estes incluem cinco escalas funcionais (funcionamento físico, papel, emocional, cognitivo e social), três escalas de sintomas (fadiga, náusea/vômito e dor), seis itens individuais (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e impacto financeiro). e uma escala global de estado de saúde/QoL.
9 meses após o início do tratamento hormonal
Pontuação de qualidade de vida EORTC QLQ PR25
Prazo: 9 meses após o início do tratamento hormonal
A qualidade de vida será avaliada usando o questionário de qualidade de vida (QLQ) PR25 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC). escala. O EORTC QLQ-PR25 é usado em conjunto com o EORTC QLQ-C30 e fornece informações sobre 25 itens adicionais especificamente relacionados ao câncer de próstata.
9 meses após o início do tratamento hormonal
Grau de toxicidade aguda
Prazo: Após obtenção do consentimento informado e até 30 dias após a última dose
A toxicidade aguda e tardia será avaliada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0 (publicado em 27 de novembro de 2017)
Após obtenção do consentimento informado e até 30 dias após a última dose
Taxas de resposta PSA
Prazo: 0, 3, 6 e 9 meses
As taxas de resposta do antígeno específico da próstata (PSA), definidas como um declínio da linha de base no nível de PSA de 80% ou mais, bem como as taxas de resposta completa do PSA, definidas como uma queda da linha de base no nível de PSA de 90% ou mais, serão coletados prospectivamente em 0, 3, 6 e 9 meses.
0, 3, 6 e 9 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cancer Research Antwerp

Colaboradores

Janssen Pharmaceutica

Investigadores

  • Investigador principal: Piet Dirix, Gasthuis Zusters Antwerpen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de abril de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

2 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CTOR18001GZA

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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