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Radiothérapie associée à un agoniste de la LHRH (Ant) versus apalutamide chez les patients présentant une récidive biochimique après RP (SAVE)

6 février 2024 mis à jour par: Cancer Research Antwerp

Une étude de phase II comparant la radiothérapie de sauvetage en association avec 6 mois de traitement par privation d'androgènes et un traitement anti-androgène avec l'apalutamide chez des patients présentant une progression biochimique après une prostatectomie radicale

Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, en ouvert comparant la radiothérapie de rattrapage en association avec 6 mois de thérapie de suppression androgénique (ADT) avec agoniste ou antagoniste de la LHRH (bras A) versus thérapie anti-androgène (AAT) avec apalutamide 240 mg par jour (bras B) chez des patients hormono-naïfs avec progression biochimique après prostatectomie radicale. Tous les sujets recevront une radiothérapie de sauvetage comme norme de soins et seront répartis au hasard dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit 6 mois de thérapie de privation androgénique (ADT) avec un agoniste ou un antagoniste de la LHRH pendant 6 mois, deux 3 mois ou un 6 mois. -injections mensuelles (bras contrôle) ou 6 cycles de 28 jours d'apalutamide 240mg par jour (bras interventionnel). L'étude comprendra une phase de dépistage, une phase de traitement et une phase post-traitement. L'objectif principal de l'essai est de comparer la fonction sexuelle entre les 2 groupes sur la base des scores du domaine sexuel EPIC (Expanded Prostate cancer Index Composite)-26 à 9 mois après le début du traitement hormonal.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après une prostatectomie radicale, environ un tiers des patients auront une progression biochimique. La radiothérapie de sauvetage (SRT) est encore potentiellement curative, mais environ 40 à 50 % des patients progresseront davantage. Récemment, les taux de réussite de la SRT ont été significativement améliorés grâce à l'utilisation concomitante d'un traitement anti-androgène (AAT) ou de privation d'androgènes (ADT). Dans RTOG 96-01, 2 ans de bicalutamide 150 mg ont entraîné un bénéfice de survie globale de 5 % à 12 ans. Dans GETUG-AFU 16, la survie sans progression à 5 ans était significativement améliorée lorsque la SRT était associée à 6 mois d'un agoniste de la LHRH. Sur la base du GETUG-AFU 16, la plupart des radio-oncologues combinent désormais SRT avec au moins 6 mois d'ADT. Cependant, l'ADT s'accompagne de plusieurs effets secondaires graves, à la fois physiques (cardiovasculaires, métaboliques, musculo-squelettiques) et psychologiques (sexuels, émotionnels et cognitifs). Il apparaît intéressant de rechercher des alternatives sous la forme d'AAT. A cet égard, l'apalutamide, puissant anti-androgène de deuxième génération compétitif et purement antagoniste, est le candidat idéal.

Cet essai est une étude de phase II randomisée en ouvert comparant la radiothérapie de rattrapage en association avec 6 mois d'ADT (bras A) versus AAT avec apalutamide 240 mg par jour (bras B) chez des patients naïfs aux hormones avec progression biochimique après prostatectomie radicale. Tous les sujets recevront une radiothérapie de sauvetage comme norme de soins et seront répartis au hasard dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit 6 mois d'ADT avec un agoniste ou un antagoniste de la LHRH à travers 6 injections mensuelles, deux injections tous les 3 mois ou une injection tous les 6 mois (groupe témoin A) ou 6 cycles de 28 jours d'apalutamide 240 mg par jour (bras interventionnel B).

L'étude comprendra une phase de dépistage, une phase de traitement et une phase post-traitement.

  1. Phase de dépistage : permet d'évaluer l'éligibilité du sujet jusqu'à 35 jours avant la randomisation.

  2. Phase de traitement : comprend le traitement hormonal pendant 6 mois, à débuter au plus tard 2 semaines après la randomisation et la radiothérapie de sauvetage standard. Pendant la phase de traitement, les patients auront 3 visites d'étude :

    1. visite d'initiation du traitement : première injection d'(ant)agoniste de la LHRH (bras A) ou cycle 1, jour 1 (C1D1) d'apalutamide (bras B).
    2. Concomitamment à la visite RT : si nécessaire (selon le produit prescrit) injection d'(ant)agoniste de la LHRH (bras A) ou cycle 4, jour 1 (C4D1) d'apalutamide (bras B).
    3. Visite de fin de traitement : à la fin des 6 mois d'hormonothérapie.
  3. Phase post-traitement : commencera après qu'un sujet aura terminé la phase de traitement et la visite de fin de traitement et se poursuivra jusqu'à ce que le critère d'évaluation principal soit atteint, c'est-à-dire le score du domaine sexuel EPIC-26 à 9 mois (3 mois après la fin de la visite de traitement) .

L'objectif principal de l'essai est de comparer la fonction sexuelle entre les 2 groupes sur la base du domaine sexuel EPIC-26 (échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une meilleure fonction sexuelle) à 9 mois après le début du traitement hormonal (critère principal). Les paramètres secondaires suivants seront explorés :

  1. Qualité de vie : évaluée à l'aide de l'EPIC-26 ainsi que des questionnaires de qualité de vie de l'EORTC C30 et PR25 ainsi que du FACT-P.
  2. Toxicité : sera évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
  3. Efficacité : taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), défini comme une baisse par rapport à la ligne de base du niveau de PSA de 80 % ou plus, ainsi que des taux de réponse complète de PSA, définis comme une baisse par rapport à la ligne de base du niveau de PSA de 90 % ou plus, seront collectés prospectivement lors des 4 visites de traitement.

A ce jour, aucune étude n'a comparé directement l'apalutamide aux agonistes ou antagonistes de la LHRH en association avec la SRT. Cet essai peut être un préambule à la conception d'un essai d'enregistrement chez de tels patients ou bien des patients avec une maladie localisée à risque intermédiaire et élevé qui sont programmés pour EBRT ou curiethérapie comme traitement radical et bénéficient également de 6 mois de traitement hormonal.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

202

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Aalst, Belgique, 9300
      • Brugge, Belgique, 8000
      • Bruxelles, Belgique, 1070
      • Gent, Belgique, 9000
      • Haine-Saint-Paul, Belgique, 7100
        • Actif, ne recrute pas
        • CH Jolimont
      • Jette, Belgique, 1090
        • Actif, ne recrute pas
        • UZ Brussel
      • Kortrijk, Belgique, 8500
      • Namur, Belgique, 5000
        • Actif, ne recrute pas
        • CHU UCL Namur
      • Wilrijk, Belgique
        • Recrutement
        • GZA
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme, > 18 ans.
  2. ECOG 0-1.
  3. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
  4. Antécédents de prostatectomie radicale (RP), pT2-3, pN0 ou pNx.
  5. PSA détectable avec augmentation confirmée (à au moins 2 semaines d'intervalle) au moins 8 semaines après RP.
  6. Maladie naïve aux hormones.
  7. Patients susceptibles de prendre des médicaments par voie orale.

  8. Les patients doivent avoir des valeurs de laboratoire clinique au moment du dépistage :

    1. Hémoglobine 9,0 g/dL, indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 000 x 109/µL indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
    3. Albumine sérique ≥3,0 g/dL
    4. Créatinine sérique < 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Potassium sérique ≥3,5 mmol/L
    6. Bilirubine totale sérique 1,5 × LSN (remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le sujet peut être éligible)
    7. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN
  9. Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
  10. Le patient accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant l'étude médicament et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
  11. Patients ayant reçu la fiche d'information et signé le formulaire de consentement éclairé.
  12. Les patients doivent être disposés à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de dysfonction érectile sévère selon le questionnaire de l'indice international de la fonction érectile (IIEF-5) (score 1-7).
  2. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connue aux médicaments ou excipients à l'étude.

  3. Antécédents de l'un des éléments suivants :

    1. Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire, une perte de conscience dans l'année précédant la randomisation, une malformation artério-veineuse cérébrale ; ou des masses intracrâniennes telles que des schwannomes et des méningiomes qui provoquent un œdème ou effet de masse).
    2. Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (p. ex., embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la randomisation.

  4. Preuve actuelle de l'un des éléments suivants :

    1. Hypertension non contrôlée.
    2. Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption.
  5. Patients déjà inclus dans un autre essai clinique impliquant un médicament expérimental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A
Le traitement hormonal standard associé à la radiothérapie de rattrapage est l'ADT par un agoniste ou un antagoniste de la LHRH pendant 24 semaines. Les agonistes et antagonistes de la LHRH comprennent le leuprolide, la goséréline, la triptoréline et le dégarélix.
Médicament: Poudre d'acétate de leuproréline 45 mg pour flacon de suspension injectable
Acétate de leuproréline 45 mg pendant 6 mois ; utilisation sous-cutanée
Médicament: Implant sous-cutané d'acétate de goséréline 10,8 MG
Acétate de goséréline 10,8 mg pendant 6 mois ; utilisation sous-cutanée
Médicament: Pamoate de triptoréline
Pamoate de triptoréline 22,5 mg pendant 6 mois ; usage intramusculaire
Médicament: Acétate de dégarélix
Degarelix acétate 80 mg pendant 6 mois ; utilisation sous-cutanée
Expérimental: Bras B
Les patients recevront 6 cycles (chaque cycle dure 30 jours) du médicament à l'étude (4 comprimés de 60 mg par jour en une seule prise).
Médicament: Apalutamide
Apalutamide 240mg par jour pendant 6 mois (soit 6 cycles de 28 jours) ; usage oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score du domaine sexuel EPIC-26
Délai: 9 mois après le début du traitement hormonal
Score du domaine sexuel EPIC-26 (échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés représentant une meilleure fonction sexuelle)
9 mois après le début du traitement hormonal

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score global de qualité de vie FACT-P
Délai: 9 mois après le début du traitement hormonal
La qualité de vie (QV) liée à la santé sera évaluée à l'aide du questionnaire FACT-P (Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate) conçu pour les patients atteints d'un cancer de la prostate. Il se compose de 27 éléments de base qui évaluent la fonction du patient dans quatre domaines : bien-être physique, social/familial, émotionnel et fonctionnel, qui sont complétés par 12 éléments spécifiques au site pour évaluer les symptômes liés à la prostate. Chaque élément est évalué sur une échelle de type Likert de 0 à 4, puis combiné pour produire des scores de sous-échelle pour chaque domaine, ainsi qu'un score global de qualité de vie. Des scores plus élevés représentent une meilleure qualité de vie.
9 mois après le début du traitement hormonal
Score de qualité de vie EORTC QLQ C30
Délai: 9 mois après le début du traitement hormonal
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire de qualité de vie (QLQ) C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). L'EORTC QLQ-C30 contient 30 items et est composé à la fois d'échelles multi-items et de mesures mono-items. Celles-ci comprennent cinq échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, de rôle, émotionnel, cognitif et social), trois échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur), six items simples (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier) et une échelle globale de l'état de santé/de la qualité de vie.
9 mois après le début du traitement hormonal
Score de qualité de vie EORTC QLQ PR25
Délai: 9 mois après le début du traitement hormonal
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire de qualité de vie (QLQ) PR25 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). escalader. L'EORTC QLQ-PR25 est utilisé conjointement avec l'EORTC QLQ-C30 et fournit des informations sur 25 éléments supplémentaires spécifiquement liés au cancer de la prostate.
9 mois après le début du traitement hormonal
Degré de toxicité aiguë
Délai: Après obtention du consentement éclairé et jusqu'à 30 jours après la dernière dose
La toxicité aiguë et tardive sera évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 (publiée le 27 novembre 2017)
Après obtention du consentement éclairé et jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Taux de réponse aux messages d'intérêt public
Délai: 0, 3, 6 et 9 mois
Les taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), définis comme une baisse par rapport à la ligne de base du niveau de PSA de 80 % ou plus, ainsi que les taux de réponse complète de PSA, définis comme une baisse de la ligne de base du niveau de PSA de 90 % ou plus, seront collectées prospectivement à 0, 3, 6 et 9 mois.
0, 3, 6 et 9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Research Antwerp

Collaborateurs

Janssen Pharmaceutica

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Piet Dirix, Gasthuis Zusters Antwerpen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 avril 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2019

Première publication (Réel)

2 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTOR18001GZA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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