Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Radioterapia combinata con un agonista LHRH (Ant) vs Apalutamide in pazienti con recidiva biochimica dopo RP (SAVE)

6 febbraio 2024 aggiornato da: Cancer Research Antwerp

Uno studio di fase II che confronta la radioterapia di salvataggio in combinazione con 6 mesi di terapia di privazione degli androgeni rispetto alla terapia antiandrogena con apalutamide in pazienti con progressione biochimica dopo prostatectomia radicale

Questo è uno studio di fase II randomizzato, in aperto, che confronta la radioterapia di salvataggio in combinazione con 6 mesi di terapia di deprivazione androgena (ADT) con agonista o antagonista dell'LHRH (braccio A) rispetto alla terapia anti-androgena (AAT) con apalutamide 240 mg al giorno (braccio B) in pazienti naïve agli ormoni con progressione biochimica dopo prostatectomia radicale. Tutti i soggetti riceveranno radioterapia di salvataggio come standard di cura e verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a ricevere 6 mesi di terapia di deprivazione androgenica (ADT) con agonista o antagonista dell'LHRH fino a 6 mesi, due trimestrali o uno 6 - iniezioni mensili (braccio di controllo) o 6 cicli di 28 giorni di apalutamide 240 mg al giorno (braccio interventistico). Lo studio includerà una fase di screening, una fase di trattamento e una fase post-trattamento. L'obiettivo principale dello studio è confrontare la funzione sessuale tra i 2 gruppi sulla base dell'Expanded Prostate cancer Index Composite (EPIC) -26 punteggi del dominio sessuale a 9 mesi dall'inizio del trattamento ormonale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo la prostatectomia radicale, circa un terzo dei pazienti avrà una progressione biochimica. La radioterapia di salvataggio (SRT) è ancora potenzialmente curativa, ma circa il 40-50% dei pazienti progredirà ulteriormente. Recentemente, le percentuali di successo della SRT sono migliorate significativamente attraverso l'uso concomitante di una terapia anti-androgena (AAT) o di deprivazione androgenica (ADT). Nello studio RTOG 96-01, 2 anni di bicalutamide 150 mg hanno determinato un beneficio di sopravvivenza globale del 5% a 12 anni. Nello studio GETUG-AFU 16, la sopravvivenza libera da progressione a 5 anni è risultata significativamente migliorata quando la SRT è stata combinata con 6 mesi di un agonista LHRH. Sulla base di GETUG-AFU 16, la maggior parte dei radioterapisti ora combina SRT con almeno 6 mesi di ADT. Tuttavia, l'ADT comporta diversi gravi effetti collaterali, sia fisici (cardiovascolari, metabolici, muscoloscheletrici) che psicologici (sessuali, emotivi e cognitivi). Sembra utile cercare alternative sotto forma di AAT. A tale riguardo, l'apalutamide, un potente antiandrogeno competitivo e puramente antagonista di seconda generazione, è il candidato ideale.

Questo studio è uno studio di fase II randomizzato, in aperto, che confronta la radioterapia di salvataggio in combinazione con 6 mesi di ADT (braccio A) rispetto all'AAT con apalutamide 240 mg al giorno (braccio B) in pazienti naïve agli ormoni con progressione biochimica dopo prostatectomia radicale. Tutti i soggetti riceveranno radioterapia di salvataggio come standard di cura e verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a ricevere 6 mesi di ADT con agonista o antagonista LHRH attraverso 6 iniezioni mensili, due trimestrali o una semestrale (braccio di controllo A) o 6 cicli di 28 giorni di apalutamide 240 mg al giorno (braccio interventistico B).

Lo studio includerà una fase di screening, una fase di trattamento e una fase post-trattamento.

  1. Fase di screening: consente la valutazione dell'idoneità del soggetto fino a 35 giorni prima della randomizzazione.

  2. Fase di trattamento: comprende il trattamento ormonale per 6 mesi, da iniziare al massimo 2 settimane dopo la randomizzazione e la radioterapia di salvataggio standard. Durante la fase di trattamento, i pazienti avranno 3 visite di studio:

    1. visita di inizio trattamento: prima iniezione di LHRH (ant)agonista (braccio A) o ciclo 1, giorno 1 (C1D1) di apalutamide (braccio B).
    2. In concomitanza con la visita RT: se necessario (a seconda del prodotto prescritto) iniezione di LHRH (ant)agonista (braccio A) o ciclo 4, giorno 1 (C4D1) di apalutamide (braccio B).
    3. Visita di fine trattamento: al termine dei 6 mesi di terapia ormonale.
  3. Fase post-trattamento: inizierà dopo che un soggetto ha completato la fase di trattamento e la visita di fine trattamento e continuerà fino al raggiungimento dell'endpoint primario, ovvero il punteggio del dominio sessuale EPIC-26 di 9 mesi (3 mesi dopo la visita di fine trattamento) .

L'obiettivo principale dello studio è confrontare la funzione sessuale tra i 2 gruppi in base al dominio sessuale EPIC-26 (scala 0-100, con punteggi più alti che rappresentano una migliore funzione sessuale) a 9 mesi dall'inizio del trattamento ormonale (endpoint primario). Verranno esplorati i seguenti endpoint secondari:

  1. Qualità della vita: valutata utilizzando EPIC-26, questionari EORTC sulla qualità della vita C30 e PR25 e FACT-P.
  2. Tossicità: sarà valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.
  3. Efficacia: tassi di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA), definiti come un calo rispetto al basale del livello di PSA pari o superiore all'80%, nonché tassi di risposta completa del PSA, definiti come un calo rispetto al basale del livello di PSA pari o superiore al 90%, saranno raccolti in modo prospettico durante le 4 visite di trattamento.

A questo punto, nessuno studio ha confrontato direttamente apalutamide con agonisti o antagonisti dell'LHRH in combinazione con SRT. Questo studio può essere un preambolo alla progettazione di uno studio di registrazione in tali pazienti o addirittura pazienti con una malattia localizzata a rischio intermedio e alto che sono programmati per EBRT o brachiterapia come trattamento radicale e beneficiano anche di 6 mesi di trattamento ormonale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

202

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Aalst, Belgio, 9300
      • Brugge, Belgio, 8000
      • Bruxelles, Belgio, 1070
      • Gent, Belgio, 9000
      • Haine-Saint-Paul, Belgio, 7100
        • Attivo, non reclutante
        • CH Jolimont
      • Jette, Belgio, 1090
        • Attivo, non reclutante
        • UZ Brussel
      • Kortrijk, Belgio, 8500
      • Namur, Belgio, 5000
        • Attivo, non reclutante
        • Chu Ucl Namur
      • Wilrijk, Belgio
        • Reclutamento
        • GZA
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio, > 18 anni.
  2. ECOG 0-1.
  3. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente.
  4. Precedente prostatectomia radicale (RP), pT2-3, pN0 o pNx.
  5. PSA rilevabile con aumento confermato (a distanza di almeno 2 settimane) almeno 8 settimane dopo RP.
  6. Malattia naive agli ormoni.
  7. Pazienti modificabili per assumere farmaci per via orale.

  8. I pazienti devono avere valori clinici di laboratorio allo screening:

    1. Emoglobina 9,0 g/dL, indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
    2. Conta piastrinica ≥100.000 x 109/µL indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
    3. Albumina sierica ≥3,0 g/dL
    4. Creatinina sierica <2,0 × limite superiore della norma (ULN)
    5. Potassio sierico ≥3,5 mmol/L
    6. Bilirubina totale sierica 1,5 × ULN (nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 × ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​× ULN, il soggetto può essere idoneo)
    7. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 × ULN
  9. I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva devono essere sospesi o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  10. Il paziente accetta di usare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se fa sesso con una donna in età fertile o accetta di usare un preservativo se fa sesso con una donna incinta durante lo studio farmaco e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  11. Pazienti che hanno ricevuto il foglio informativo e firmato il modulo di consenso informato.
  12. I pazienti devono essere disposti a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con grave disfunzione erettile secondo il questionario dell'indice internazionale della funzione erettile (IIEF-5) (punteggio 1-7).
  2. Allergie, ipersensibilità o intolleranza nota ai farmaci o agli eccipienti in studio.

  3. Cronologia di uno dei seguenti:

    1. Convulsioni o condizioni note che possono predisporre alle convulsioni (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, precedente ictus, attacco ischemico transitorio, perdita di coscienza entro 1 anno prima della randomizzazione, malformazione arterovenosa cerebrale o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che causano edema o effetto di massa).
    2. Angina grave o instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (p. es., embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.

  4. Prove attuali di uno dei seguenti:

    1. Ipertensione incontrollata.
    2. Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento.
  5. Pazienti già inclusi in un altro studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A
Il trattamento ormonale standard in combinazione con la radioterapia di salvataggio è l'ADT con un agonista o un antagonista dell'LHRH per 24 settimane. Gli agonisti e gli antagonisti di LHRH includono leuprolide, goserelin, triptorelin e degarelix.
Droga: Leuprorelin acetato 45 mg di polvere per flaconcino di sospensione iniettabile
Leuprorelina acetato 45 mg per 6 mesi; uso sottocutaneo
Droga: Impianto sottocutaneo Goserelin acetato 10,8 mg
Goserelin acetato 10,8 mg per 6 mesi; uso sottocutaneo
Droga: Triptorelina Pamoate
Triptorelina pamoato 22,5 mg per 6 mesi; uso intramuscolare
Droga: Acetato Degarelix
Degarelix acetato 80 mg per 6 mesi; uso sottocutaneo
Sperimentale: Braccio B
I pazienti riceveranno 6 cicli (ogni ciclo è di 30 giorni) del farmaco in studio (4 compresse da 60 mg al giorno in un'unica assunzione).
Droga: Apalutamide
Apalutamide 240 mg al giorno per 6 mesi (ovvero 6 cicli da 28 giorni); uso orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio del dominio sessuale EPIC-26
Lasso di tempo: 9 mesi dopo l'inizio del trattamento ormonale
Punteggio del dominio sessuale EPIC-26 (scala 0 - 100, con punteggi più alti che rappresentano una migliore funzione sessuale)
9 mesi dopo l'inizio del trattamento ormonale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio globale FACT-P sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 9 mesi dopo l'inizio del trattamento ormonale
La qualità della vita correlata alla salute (QoL) sarà valutata utilizzando il questionario Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) progettato per i pazienti con cancro alla prostata. Consiste di 27 elementi principali che valutano la funzione del paziente in quattro domini: benessere fisico, sociale/familiare, emotivo e funzionale, che è ulteriormente integrato da 12 elementi specifici del sito per valutare i sintomi correlati alla prostata. Ogni elemento è valutato su una scala di tipo Likert da 0 a 4 e quindi combinato per produrre punteggi di sottoscala per ciascun dominio, nonché un punteggio QoL globale. Punteggi più alti rappresentano una migliore QoL.
9 mesi dopo l'inizio del trattamento ormonale
Punteggio di qualità della vita EORTC QLQ C30
Lasso di tempo: 9 mesi dopo l'inizio del trattamento ormonale
La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario sulla qualità della vita (QLQ) C30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC). L'EORTC QLQ-C30 contiene 30 item ed è composto sia da scale multi-item che da misure a singolo-item. Questi includono cinque scale funzionali (funzionamento fisico, di ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), tre scale dei sintomi (affaticamento, nausea/vomito e dolore), sei singoli item (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e impatto finanziario) e una scala dello stato di salute globale/QoL.
9 mesi dopo l'inizio del trattamento ormonale
Punteggio di qualità della vita EORTC QLQ PR25
Lasso di tempo: 9 mesi dopo l'inizio del trattamento ormonale
La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario sulla qualità della vita (QLQ) PR25 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC). scala. L'EORTC QLQ-PR25 viene utilizzato insieme all'EORTC QLQ-C30 e fornisce informazioni su altri 25 elementi specificamente correlati al cancro alla prostata.
9 mesi dopo l'inizio del trattamento ormonale
Grado di tossicità acuta
Lasso di tempo: Dopo aver ottenuto il consenso informato e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
La tossicità acuta e tardiva sarà valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 (pubblicata il 27 novembre 2017)
Dopo aver ottenuto il consenso informato e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Tassi di risposta PSA
Lasso di tempo: 0, 3, 6 e 9 mesi
I tassi di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA), definiti come un calo rispetto al basale del livello di PSA pari o superiore all'80%, nonché i tassi di risposta completa del PSA, definiti come un calo rispetto al basale del livello di PSA pari o superiore al 90%, saranno raccolti prospetticamente a 0, 3, 6 e 9 mesi.
0, 3, 6 e 9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cancer Research Antwerp

Collaboratori

Janssen Pharmaceutica

Investigatori

  • Investigatore principale: Piet Dirix, Gasthuis Zusters Antwerpen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 aprile 2019

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTOR18001GZA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro della prostata

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Poland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi