Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioterapia skojarzona z (mrówkowym)agonistą LHRH w porównaniu z apalutamidem u pacjentów z nawrotem biochemicznym po RP (SAVE)

6 lutego 2024 zaktualizowane przez: Cancer Research Antwerp

Badanie fazy II porównujące radioterapię ratunkową w połączeniu z 6-miesięczną terapią deprywacji androgenów z terapią antyandrogenową z apalutamidem u pacjentów z progresją biochemiczną po radykalnej prostatektomii

Jest to randomizowane, otwarte badanie fazy II, porównujące ratunkową radioterapię w połączeniu z 6-miesięczną terapią pozbawiającą androgenów (ADT) z agonistą lub antagonistą LHRH (ramię A) z terapią antyandrogenową (AAT) z apalutamidem w dawce 240 mg na dobę (ramię A) B) u pacjentek nieleczonych wcześniej hormonami z progresją biochemiczną po radykalnej prostatektomii. Wszyscy pacjenci otrzymają radioterapię ratunkową jako standardową opiekę i zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej albo 6-miesięczną terapię deprywacji androgenów (ADT) z agonistą lub antagonistą LHRH przez 6 miesięcy, dwie co 3 miesiące lub jedną 6 miesięcy. -comiesięczne iniekcje (ramię kontrolne) lub 6 28-dniowych cykli apalutamidu 240mg dziennie (ramię interwencyjne). Badanie obejmie fazę przesiewową, fazę leczenia i fazę po leczeniu. Głównym celem badania jest porównanie funkcji seksualnych między dwiema grupami w oparciu o punktację rozszerzonego wskaźnika raka gruczołu krokowego (EPIC)-26 domen seksualnych po 9 miesiącach od rozpoczęcia leczenia hormonalnego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po radykalnej prostatektomii u około jednej trzeciej pacjentów wystąpi progresja biochemiczna. Radioterapia ratunkowa (SRT) jest nadal potencjalnie lecznicza, ale u około 40-50% pacjentów nastąpi dalszy postęp. Ostatnio wskaźniki powodzenia SRT uległy znacznej poprawie dzięki zastosowaniu jednoczesnej terapii antyandrogenowej (AAT) lub terapii deprywacji androgenowej (ADT). W badaniu RTOG 96-01 2 lata stosowania bikalutamidu w dawce 150 mg skutkowały 5% poprawą całkowitego przeżycia w wieku 12 lat. W badaniu GETUG-AFU 16 5-letnie przeżycie wolne od progresji choroby uległo znacznej poprawie, gdy SRT połączono z 6-miesięcznym podawaniem agonisty LHRH. Opierając się na GETUG-AFU 16, większość radiologów onkologów łączy obecnie SRT z co najmniej 6-miesięczną ADT. Jednak ADT ma kilka poważnych skutków ubocznych, zarówno fizycznych (sercowo-naczyniowych, metabolicznych, mięśniowo-szkieletowych), jak i psychologicznych (seksualnych, emocjonalnych i poznawczych). Wydaje się, że warto szukać alternatyw w postaci AAT. Pod tym względem apalutamid, silnie konkurencyjny i czysto antagonistyczny antyandrogen drugiej generacji, jest idealnym kandydatem.

To badanie jest randomizowanym, otwartym badaniem fazy II, porównującym ratującą radioterapię w skojarzeniu z 6-miesięczną ADT (ramię A) z AAT z apalutamidem w dawce 240 mg dziennie (ramię B) u pacjentów nieleczonych wcześniej hormonami z progresją biochemiczną po radykalnej prostatektomii. Wszyscy pacjenci otrzymają ratunkową radioterapię jako standardową opiekę i zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymywania ADT przez 6 miesięcy z agonistą lub antagonistą LHRH przez 6 miesięcznych, dwa 3-miesięczne lub jedno 6-miesięczne wstrzyknięcia (grupa kontrolna A) lub 6 28-dniowych cykli apalutamidu 240 mg dziennie (ramię interwencyjne B).

Badanie obejmie fazę przesiewową, fazę leczenia i fazę po leczeniu.

  1. Faza przesiewowa: umożliwia ocenę kwalifikowalności uczestnika do 35 dni przed randomizacją.

  2. Faza leczenia: obejmuje leczenie hormonalne przez 6 miesięcy, które należy rozpocząć najpóźniej 2 tygodnie po randomizacji oraz standardową radioterapię ratunkową. W fazie leczenia pacjenci będą mieli 3 wizyty studyjne:

    1. wizyta rozpoczynająca leczenie: pierwsza iniekcja (anty)agonisty LHRH (ramię A) lub cykl 1, dzień 1 (C1D1) apalutamidu (ramię B).
    2. Równocześnie z wizytą RT: jeśli to konieczne (w zależności od przepisanego produktu) wstrzyknięcie (anty)agonisty LHRH (ramię A) lub cykl 4, dzień 1 (C4D1) apalutamidu (ramię B).
    3. Wizyta końcowa leczenia: pod koniec 6-miesięcznej terapii hormonalnej.
  3. Faza po leczeniu: rozpocznie się po zakończeniu przez pacjenta fazy leczenia i zakończeniu wizyty terapeutycznej i będzie kontynuowana do osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego, tj. 9-miesięcznego (3 miesiące po zakończeniu wizyty terapeutycznej) wyniku EPIC-26 domeny seksualnej .

Głównym celem badania jest porównanie funkcji seksualnych między dwiema grupami w oparciu o domenę seksualną EPIC-26 (skala 0-100, gdzie wyższy wynik oznacza lepsze funkcje seksualne) po 9 miesiącach od rozpoczęcia leczenia hormonalnego (pierwszorzędowy punkt końcowy). Zbadane zostaną następujące drugorzędne punkty końcowe:

  1. Jakość życia: oceniana za pomocą kwestionariuszy EPIC-26 oraz kwestionariuszy jakości życia EORTC C30 i PR25 oraz FACT-P.
  2. Toksyczność: zostanie oceniona przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
  3. Skuteczność: odsetek odpowiedzi na antygen specyficzny dla gruczołu krokowego (PSA), definiowany jako spadek poziomu PSA w stosunku do wartości wyjściowej o 80% lub więcej, jak również odsetek odpowiedzi całkowitej PSA, definiowany jako spadek poziomu PSA w stosunku do wartości początkowej o 90% lub więcej, zostaną zebrane prospektywnie podczas 4 wizyt terapeutycznych.

W tym momencie żadne badanie nie porównywało bezpośrednio apalutamidu z agonistami lub antagonistami LHRH w połączeniu z SRT. Ta próba może być wstępem do zaprojektowania badania rejestracyjnego u takich pacjentów lub rzeczywiście pacjentów z chorobą zlokalizowaną średniego i wysokiego ryzyka, którzy są zakwalifikowani do EBRT lub brachyterapii jako leczenia radykalnego, a także odnoszą korzyści z 6-miesięcznego leczenia hormonalnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

202

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Aalst, Belgia, 9300
      • Brugge, Belgia, 8000
      • Bruxelles, Belgia, 1070
      • Gent, Belgia, 9000
      • Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CH Jolimont
      • Jette, Belgia, 1090
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • UZ Brussel
      • Kortrijk, Belgia, 8500
      • Namur, Belgia, 5000
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CHU UCL Namur
      • Wilrijk, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • GZA
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna, > 18 lat.
  2. ECOG 0-1.
  3. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.
  4. Przebyta radykalna prostatektomia (RP), pT2-3, pN0 lub pNx.
  5. PSA wykrywalny z potwierdzonym wzrostem (w odstępie co najmniej 2 tygodni) co najmniej 8 tygodni po RP.
  6. Choroba nieleczona hormonalnie.
  7. Pacjenci skłonni do przyjmowania leków doustnych.

  8. Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć kliniczne wartości laboratoryjne:

    1. Hemoglobina 9,0 g/dl, niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
    2. Liczba płytek krwi ≥100 000 x 109/µl niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
    3. Albumina surowicy ≥3,0 g/dl
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy <2,0 × górna granica normy (GGN)
    5. Stężenie potasu w surowicy ≥3,5 mmol/l
    6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy 1,5 × ULN (uwaga: u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi >1,5 × ULN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​× ULN, pacjent może się kwalifikować)
    7. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 × GGN
  9. Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
  10. Pacjent zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyźni po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas badania leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
  11. Pacjenci, którzy otrzymali arkusz informacyjny i podpisali formularz świadomej zgody.
  12. Pacjenci muszą być gotowi do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami erekcji według kwestionariusza międzynarodowego wskaźnika funkcji erekcji (IIEF-5) (ocena 1-7).
  2. Alergie, nadwrażliwość lub znana nietolerancja badanych leków lub substancji pomocniczych.

  3. Historia któregokolwiek z poniższych:

    1. Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (w tym między innymi wcześniejszy udar, przemijający napad niedokrwienny, utrata przytomności w ciągu 1 roku przed randomizacją, malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki nerwowe i oponiaki, które powodują obrzęk) lub efekt masowy).
    2. Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające ataki niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

  4. Aktualne dowody na którekolwiek z poniższych:

    1. Niekontrolowane nadciśnienie.
    2. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie.
  5. Pacjenci już włączeni do innego badania klinicznego z udziałem leku eksperymentalnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A
Standardowym leczeniem hormonalnym w połączeniu z radioterapią ratunkową jest ADT z agonistą lub antagonistą LHRH przez 24 tygodnie. Agoniści i antagoniści LHRH obejmują leuprolid, goserelinę, tryptorelinę i degareliks.
Lek: Octan leuproreliny 45 mg proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w fiolce
Octan leuproreliny 45 mg przez 6 miesięcy; podanie podskórne
Lek: Octan gosereliny 10,8 MG Implant podskórny
Octan gosereliny 10,8 mg przez 6 miesięcy; podanie podskórne
Lek: Embonian tryptoreliny
Embonian tryptoreliny 22,5 mg przez 6 miesięcy; podanie domięśniowe
Lek: Octan degareliksu
Octan degareliksu 80 mg przez 6 miesięcy; podanie podskórne
Eksperymentalny: Ramię B
Pacjenci otrzymają 6 cykli (każdy cykl trwa 30 dni) badanego leku (4 tabletki 60 mg dziennie w pojedynczej dawce).
Lek: Apalutamid
Apalutamid 240 mg dziennie przez 6 miesięcy (tj. 6 cykli 28-dniowych); stosowanie doustne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik domeny seksualnej EPIC-26
Ramy czasowe: 9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia hormonalnego
Wynik domeny seksualnej EPIC-26 (skala 0 - 100, z wyższymi wynikami reprezentującymi lepszą funkcję seksualną)
9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia hormonalnego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Globalny wynik jakości życia FACT-P
Ramy czasowe: 9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia hormonalnego
Jakość życia związana ze zdrowiem (QoL) będzie oceniana za pomocą kwestionariusza oceny funkcjonalnej leczenia raka prostaty (FACT-P) przeznaczonego dla pacjentów z rakiem prostaty. Składa się z 27 podstawowych pozycji, które oceniają funkcjonowanie pacjenta w czterech domenach: dobrostan fizyczny, społeczny/rodzinny, emocjonalny i funkcjonalny, który jest dodatkowo uzupełniony o 12 pozycji specyficznych dla danego miejsca w celu oceny objawów związanych z prostatą. Każda pozycja jest oceniana w skali typu Likerta od 0 do 4, a następnie łączona w celu uzyskania wyników w podskalach dla każdej domeny, jak również globalnego wyniku QoL. Wyższe wyniki oznaczają lepszą QoL.
9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia hormonalnego
Ocena jakości życia EORTC QLQ C30
Ramy czasowe: 9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia hormonalnego
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza jakości życia (QLQ) C30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC). EORTC QLQ-C30 zawiera 30 elementów i składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i miar jednoelementowych. Obejmują one pięć skal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, role, emocjonalne, poznawcze i społeczne), trzy skale objawów (zmęczenie, nudności/wymioty i ból), sześć pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i skutki finansowe) oraz globalna skala stanu zdrowia/QoL.
9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia hormonalnego
Ocena jakości życia EORTC QLQ PR25
Ramy czasowe: 9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia hormonalnego
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza jakości życia (QLQ) PR25 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC). skala. EORTC QLQ-PR25 jest używany w połączeniu z EORTC QLQ-C30 i dostarcza informacji na temat dodatkowych 25 elementów związanych konkretnie z rakiem prostaty.
9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia hormonalnego
Stopień ostrej toksyczności
Ramy czasowe: Po uzyskaniu świadomej zgody i do 30 dni po ostatniej dawce
Toksyczność ostra i późna zostaną ocenione przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 (opublikowanej 27 listopada 2017 r.)
Po uzyskaniu świadomej zgody i do 30 dni po ostatniej dawce
Wskaźniki odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: 0, 3, 6 i 9 miesięcy
Odsetki odpowiedzi na antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA), definiowane jako spadek poziomu PSA w stosunku do wartości początkowej o 80% lub więcej, jak również odsetki odpowiedzi całkowitych PSA, definiowane jako spadek poziomu PSA w stosunku do wartości wyjściowych o 90% lub więcej, będą zebrano prospektywnie po 0, 3, 6 i 9 miesiącach.
0, 3, 6 i 9 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Research Antwerp

Współpracownicy

Janssen Pharmaceutica

Śledczy

  • Główny śledczy: Piet Dirix, Gasthuis Zusters Antwerpen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CTOR18001GZA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj