Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Strålebehandling kombinert med en LHRH (maur)agonist versus apalutamid hos pasienter med biokjemisk tilbakefall etter RP (SAVE)

6. februar 2024 oppdatert av: Cancer Research Antwerp

En fase II-studie som sammenligner salvage-strålebehandling i kombinasjon med 6 måneders androgen-deprivasjonsterapi versus anti-androgenterapi med apalutamid hos pasienter med biokjemisk progresjon etter radikal prostatektomi

Dette er en fase II randomisert, åpen studie som sammenligner salvage-strålebehandling i kombinasjon med 6 måneders androgen-deprivasjonsterapi (ADT) med LHRH-agonist eller antagonist (arm A) versus anti-androgenterapi (AAT) med apalutamid 240 mg daglig (arm). B) hos hormonnaive pasienter med biokjemisk progresjon etter radikal prostatektomi. Alle forsøkspersoner vil motta redningsstrålebehandling som standardbehandling og vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold for å motta enten 6 måneders androgen-deprivasjonsterapi (ADT) med LHRH-agonist eller -antagonist gjennom 6 månedlige, to 3-månedlige eller en 6 -månedlige injeksjoner (kontrollarm) eller 6 28-dagers sykluser med apalutamid 240 mg daglig (intervensjonsarm). Studien vil omfatte en screeningsfase, behandlingsfase og en etterbehandlingsfase. Hovedmålet med studien er å sammenligne seksuell funksjon mellom de 2 gruppene basert på Expanded Prostate cancer Index Composite (EPIC)-26 seksuelle domene-skårer 9 måneder etter start av hormonbehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter radikal prostatektomi vil rundt en tredjedel av pasientene ha biokjemisk progresjon. Salvage-strålebehandling (SRT) er fortsatt potensielt kurativ, men ca. 40-50 % av pasientene vil utvikle seg videre. Nylig ble suksessratene for SRT betydelig forbedret gjennom bruk av samtidig anti-androgen (AAT) eller androgen-deprivasjon (ADT) terapi. I RTOG 96-01 resulterte 2 år med bicalutamid 150 mg i en total overlevelsesgevinst på 5 % etter 12 år. I GETUG-AFU 16 ble 5-års progresjonsfri overlevelse signifikant forbedret når SRT ble kombinert med 6 måneder med en LHRH-agonist. Basert på GETUG-AFU 16 kombinerer de fleste stråleonkologer nå SRT med minst 6 måneders ADT. Imidlertid kommer ADT med flere alvorlige bivirkninger, både fysiske (kardiovaskulære, metabolske, muskuloskeletale) og psykologiske (seksuelle, emosjonelle og kognitive). Det virker lønnsomt å se etter alternativer i form av AAT. I den forbindelse er apalutamid, et potent konkurrerende og rent antagonistisk andregenerasjons antiandrogen, den ideelle kandidaten.

Denne studien er en fase II randomisert, åpen studie som sammenligner redningsstrålebehandling i kombinasjon med 6 måneders ADT (arm A) versus AAT med apalutamid 240 mg daglig (arm B) hos hormonnaive pasienter med biokjemisk progresjon etter radikal prostatektomi. Alle forsøkspersoner vil motta bergingsstrålebehandling som standardbehandling og vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold for å motta enten 6 måneders ADT med LHRH-agonist eller antagonist gjennom 6 månedlige, to 3-månedlige eller én 6-måneders injeksjoner (kontrollarm) A) eller 6 28-dagers sykluser med apalutamid 240 mg daglig (intervensjonsarm B).

Studien vil omfatte en screeningsfase, behandlingsfase og en etterbehandlingsfase.

  1. Screeningsfase: gir mulighet for vurdering av emnekvalifisering opptil 35 dager før randomisering.

  2. Behandlingsfase: inkluderer hormonbehandlingen i 6 måneder, som startes maksimalt 2 uker etter randomisering og standard salvage-strålebehandling. I løpet av behandlingsfasen vil pasientene ha 3 studiebesøk:

    1. behandlingsstart besøk: første injeksjon av LHRH (maur)agonist (arm A) eller syklus 1, dag 1 (C1D1) av apalutamid (arm B).
    2. Samtidig med RT-besøk: om nødvendig (avhengig av foreskrevet produkt) injeksjon av LHRH (maur)agonist (arm A) eller syklus 4, dag 1 (C4D1) av apalutamid (arm B).
    3. Slutt på behandlingsbesøk: ved slutten av 6 måneder med hormonbehandling.
  3. Etterbehandlingsfase: vil begynne etter at en forsøksperson har fullført behandlingsfasen og slutten av behandlingsbesøket og vil fortsette til det primære endepunktet er nådd, dvs. 9-måneders (3 måneder etter avsluttet behandlingsbesøk) EPIC-26 seksuelt domenepoeng .

Hovedmålet med studien er å sammenligne seksuell funksjon mellom de 2 gruppene basert på EPIC-26 seksuelt domene (0-100 skala, med høyere skåre som representerer bedre seksuell funksjon) 9 måneder etter start av hormonbehandling (primært endepunkt). Følgende sekundære endepunkter vil bli utforsket:

  1. Livskvalitet: vurdert ved hjelp av EPIC-26 samt EORTC livskvalitetsspørreskjemaene C30 og PR25 samt FACT-P.
  2. Toksisitet: vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
  3. Effekt: responsrater for prostataspesifikt antigen (PSA), definert som en nedgang fra baseline i PSA-nivå på 80 % eller høyere, samt PSA-komplett responsrate, definert som en nedgang fra baseline i PSA-nivå på 90 % eller høyere, vil bli samlet inn prospektivt ved de 4 behandlingsbesøkene.

På dette tidspunktet har ingen studier direkte sammenlignet apalutamid med LHRH-agonister eller antagonister i kombinasjon med SRT. Denne studien kan være en innledning til utformingen av en registreringsstudie hos slike pasienter eller faktisk pasienter med en lokalisert intermediær og høyrisikosykdom som er planlagt for EBRT eller brakyterapi som radikal behandling og som også drar nytte av 6 måneders hormonbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

202

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Aalst, Belgia, 9300
      • Brugge, Belgia, 8000
      • Bruxelles, Belgia, 1070
      • Gent, Belgia, 9000
      • Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CH Jolimont
      • Jette, Belgia, 1090
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UZ Brussel
      • Kortrijk, Belgia, 8500
      • Namur, Belgia, 5000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU UCL Namur
      • Wilrijk, Belgia
        • Rekruttering
        • GZA
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann, > 18 år.
  2. ECOG 0-1.
  3. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
  4. Tidligere radikal prostatektomi (RP), pT2-3, pN0 eller pNx.
  5. PSA påviselig med bekreftet økning (minst 2 ukers mellomrom) minst 8 uker etter RP.
  6. Hormonnaiv sykdom.
  7. Pasienter kan endres til å ta orale medisiner.

  8. Pasienter må ha kliniske laboratorieverdier ved screening:

    1. Hemoglobin 9,0 g/dL, uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før randomisering
    2. Blodplateantall ≥100 000 x 109/µL uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før randomisering
    3. Serumalbumin ≥3,0 g/dL
    4. Serumkreatinin <2,0 × øvre normalgrense (ULN)
    5. Serumkalium ≥3,5 mmol/L
    6. Serum totalt bilirubin 1,5 × ULN (merk: hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 × ULN, mål direkte og indirekte bilirubin og hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​× ULN, kan pasienten være kvalifisert)
    7. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 × ULN
  9. Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart.
  10. Pasienten godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder, eller samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han studerer medikament og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisin. Må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
  11. Pasienter som har mottatt informasjonsskjemaet og signert samtykkeerklæring.
  12. Pasienter må være villige til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med alvorlig erektil dysfunksjon i henhold til internasjonal indeks for erektil funksjon (IIEF-5) spørreskjema (score 1-7).
  2. Allergier, overfølsomhet eller kjent intoleranse overfor studiemedikamenter eller hjelpestoffer.

  3. Historien om noen av følgende:

    1. Anfall eller kjent tilstand som kan disponere for anfall (inkludert men ikke begrenset til tidligere hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, bevissthetstap innen 1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse; eller intrakranielle masser som schwannomer og meningeomer som forårsaker ødem eller masseeffekt).
    2. Alvorlig eller ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske angrep), eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier innen 6 måneder før randomisering.

  4. Gjeldende bevis på noen av følgende:

    1. Ukontrollert hypertensjon.
    2. Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon.
  5. Pasienter som allerede er inkludert i en annen klinisk studie som involverer et eksperimentelt medikament.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
Standard hormonbehandling i kombinasjon med bergingsstrålebehandling er ADT av en LHRH-agonist eller -antagonist i 24 uker. LHRH-agonister og -antagonister inkluderer leuprolid, goserelin, triptorelin og degarelix.
Legemiddel: Leuprorelin Acetate 45Mg hetteglass med pulver til injeksjonssuspensjon
Leuprorelinacetat 45 mg i 6 måneder; subkutan bruk
Legemiddel: Goserelin Acetate 10,8 MG subkutant implantat
Goserelinacetat 10,8 mg i 6 måneder; subkutan bruk
Legemiddel: Triptorelin Pamoate
Triptorelin pamoat 22,5 mg i 6 måneder; intramuskulær bruk
Legemiddel: Degarelix acetat
Degarelixacetat 80 mg i 6 måneder; subkutan bruk
Eksperimentell: Arm B
Pasientene vil motta 6 sykluser (hver syklus er 30 dager) av studiemedikamentet (4x 60 mg tabletter daglig i ett enkelt inntak).
Legemiddel: Apalutamid
Apalutamid 240 mg daglig i 6 måneder (dvs. 6 28-dagers sykluser); oral bruk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EPIC-26 poengsum for seksuelt domene
Tidsramme: 9 måneder etter oppstart av hormonbehandling
EPIC-26 poengsum for seksuelt domene (0-100 skala, med høyere poengsum som representerer bedre seksuell funksjon)
9 måneder etter oppstart av hormonbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FACT-P livskvalitet global poengsum
Tidsramme: 9 måneder etter oppstart av hormonbehandling
Helserelatert livskvalitet (QoL) vil bli vurdert ved hjelp av Spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) designet for pasienter med prostatakreft. Den består av 27 kjerneelementer som vurderer pasientens funksjon i fire domener: fysisk, sosialt/familiemessig, emosjonelt og funksjonelt velvære, som er ytterligere supplert med 12 stedsspesifikke elementer for å vurdere for prostatarelaterte symptomer. Hvert element er vurdert på en 0 til 4 Likert-skala, og deretter kombinert for å produsere subskala-score for hvert domene, så vel som en global QoL-score. Høyere score representerer bedre livskvalitet.
9 måneder etter oppstart av hormonbehandling
EORTC QLQ C30 livskvalitetspoeng
Tidsramme: 9 måneder etter oppstart av hormonbehandling
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørreskjema (QLQ) C30. EORTC QLQ-C30 inneholder 30 elementer og er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Disse inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon), tre symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast og smerte), seks enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomisk påvirkning) og en global helsestatus/QoL-skala.
9 måneder etter oppstart av hormonbehandling
EORTC QLQ PR25 livskvalitetspoeng
Tidsramme: 9 måneder etter oppstart av hormonbehandling
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørreskjema (QLQ) PR25. skala. EORTC QLQ-PR25 brukes sammen med EORTC QLQ-C30 og gir informasjon om ytterligere 25 elementer som er spesifikt relatert til prostatakreft.
9 måneder etter oppstart av hormonbehandling
Grad av akutt toksisitet
Tidsramme: Etter å ha innhentet informert samtykke og inntil 30 dager etter siste dose
Akutt så vel som sen toksisitet vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (publisert 27. november 2017)
Etter å ha innhentet informert samtykke og inntil 30 dager etter siste dose
Ptils svarprosent
Tidsramme: 0, 3, 6 og 9 måneder
Prostataspesifikt antigen (PSA)-responsrater, definert som en nedgang fra baseline i PSA-nivå på 80 % eller høyere, samt PSA komplette responsrate, definert som en nedgang fra baseline i PSA-nivå på 90 % eller mer, vil være prospektivt samlet etter 0, 3, 6 og 9 måneder.
0, 3, 6 og 9 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Research Antwerp

Samarbeidspartnere

Janssen Pharmaceutica

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Piet Dirix, Gasthuis Zusters Antwerpen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTOR18001GZA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere