Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лучевая терапия в сочетании с агонистом LHRH (Ant) по сравнению с апалутамидом у пациентов с биохимическим рецидивом после РП (SAVE)

6 февраля 2024 г. обновлено: Cancer Research Antwerp

Исследование фазы II, сравнивающее лучевую терапию спасения в сочетании с 6-месячной андроген-депривационной терапией по сравнению с антиандрогенной терапией с апалутамидом у пациентов с биохимическим прогрессированием после радикальной простатэктомии

Это рандомизированное открытое исследование фазы II, в котором сравнивают спасительную лучевую терапию в сочетании с 6-месячной андроген-депривационной терапией (АДТ) агонистом или антагонистом ЛГРГ (группа А) с антиандрогенной терапией (ААТ) апалутамидом в дозе 240 мг в день (группа А). Б) у ранее не получавших гормоны пациентов с биохимическим прогрессированием после радикальной простатэктомии. Все субъекты будут получать лучевую терапию спасения в качестве стандарта лечения и будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо 6-месячной андроген-депривационной терапии (АДТ) с агонистом или антагонистом ЛГРГ в течение 6 месяцев, двух 3-месячных или одного 6-месячного периода. - ежемесячные инъекции (контрольная группа) или 6 28-дневных циклов апалутамида по 240 мг в день (интервенционная группа). Исследование будет включать фазу скрининга, фазу лечения и фазу после лечения. Основная цель исследования состоит в том, чтобы сравнить сексуальную функцию между 2 группами на основе совокупного индекса рака предстательной железы (EPIC)-26 через 9 месяцев после начала гормонального лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После радикальной простатэктомии примерно у трети пациентов будет биохимическое прогрессирование. Лучевая терапия спасения (СЛТ) по-прежнему потенциально эффективна, но примерно у 40-50% пациентов прогрессирует дальше. В последнее время показатели успеха ЗТТ значительно улучшились благодаря использованию сопутствующей антиандрогенной (ААТ) или андроген-депривационной (АДТ) терапии. В RTOG 96-01 2 года приема бикалутамида в дозе 150 мг привели к увеличению общей выживаемости на 5% через 12 лет. В исследовании GETUG-AFU 16 5-летняя выживаемость без прогрессирования была значительно улучшена, когда ЗТ сочеталась с 6-месячным курсом агониста ЛГРГ. На основании GETUG-AFU 16 большинство онкологов-радиологов в настоящее время сочетают СРТ с ГТ в течение как минимум 6 месяцев. Тем не менее, ADT сопровождается несколькими серьезными побочными эффектами, как физическими (сердечно-сосудистые, метаболические, скелетно-мышечные), так и психологическими (сексуальные, эмоциональные и когнитивные). Представляется целесообразным искать альтернативы в виде ААТ. В этом отношении апалутамид, мощный конкурентный и чисто антагонистический антиандроген второго поколения, является идеальным кандидатом.

Это исследование представляет собой рандомизированное открытое исследование фазы II, сравнивающее лучевую терапию спасения в сочетании с 6-месячной ГТ (группа А) и ААТ с апалутамидом в дозе 240 мг в день (группа В) у пациентов, ранее не получавших гормоны, с биохимическим прогрессированием после радикальной простатэктомии. Все субъекты будут получать спасательную лучевую терапию в качестве стандарта лечения и будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения либо 6-месячной ГТ с агонистом или антагонистом ЛГРГ посредством 6-месячных, двух 3-месячных или одной 6-месячной инъекции (контрольная группа). А) или 6 28-дневных циклов апалутамида по 240 мг в день (интервенционная группа В).

Исследование будет включать фазу скрининга, фазу лечения и фазу после лечения.

  1. Фаза скрининга: позволяет оценить приемлемость субъекта за 35 дней до рандомизации.

  2. Фаза лечения: включает гормональное лечение в течение 6 месяцев, которое должно быть начато не позднее чем через 2 недели после рандомизации и стандартной спасительной лучевой терапии. На этапе лечения у пациентов будет 3 ознакомительных визита:

    1. визит для начала лечения: первая инъекция (ант)агониста LHRH (группа A) или цикл 1, день 1 (C1D1) апалутамида (группа B).
    2. Одновременно с посещением ЛТ: при необходимости (в зависимости от назначенного препарата) инъекция (ант)агониста ЛГРГ (группа А) или цикл 4, день 1 (C4D1) апалутамида (группа В).
    3. Визит в конце лечения: в конце 6 месяцев гормональной терапии.
  3. Фаза после лечения: начнется после того, как субъект завершит фазу лечения и визит в конце лечения, и будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута первичная конечная точка, то есть 9-месячный (3 месяца после визита в конце лечения) показатель сексуальной области EPIC-26. .

Основная цель исследования — сравнить сексуальную функцию между двумя группами на основе сексуальной области EPIC-26 (шкала 0–100, где более высокие баллы представляют лучшую сексуальную функцию) через 9 месяцев после начала гормонального лечения (первичная конечная точка). Будут изучены следующие вторичные конечные точки:

  1. Качество жизни: оценивалось с использованием EPIC-26, а также опросников качества жизни EORTC C30 и PR25, а также FACT-P.
  2. Токсичность: будет оцениваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
  3. Эффективность: частота ответа на простатспецифический антиген (ПСА), определяемая как снижение по сравнению с исходным уровнем уровня ПСА на 80% или выше, а также частота полного ответа на ПСА, определяемая как снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем на 90% или выше, будут проспективно собраны во время 4 лечебных посещений.

На данный момент ни в одном исследовании не проводилось прямого сравнения апалутамида с агонистами или антагонистами ЛГРГ в сочетании с ЗТ. Это исследование может быть преамбулой к дизайну регистрационного исследования таких пациентов или пациентов с локализованным заболеванием промежуточного и высокого риска, которым запланирована ДЛТ или брахитерапия в качестве радикального лечения, а также получен эффект от 6-месячного гормонального лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

202

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ilse Van der Auwera
  • Номер телефона: 003234433759
  • Электронная почта: ilse.vanderauwera@gza.be

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Nele Smet
  • Номер телефона: 003234433759
  • Электронная почта: nele.smet@gza.be

Места учебы

  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия, 9300
      • Brugge, Бельгия, 8000
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
      • Gent, Бельгия, 9000
      • Haine-Saint-Paul, Бельгия, 7100
        • Активный, не рекрутирующий
        • CH Jolimont
      • Jette, Бельгия, 1090
        • Активный, не рекрутирующий
        • UZ Brussel
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
        • Рекрутинг
        • AZ Groeninge
        • Контакт:
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU UCL Namur
      • Wilrijk, Бельгия
        • Рекрутинг
        • GZA
        • Контакт:
          • Piet Dirix, MD, PhD
          • Номер телефона: 3234433759
          • Электронная почта: piet.dirix@gza.be

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина > 18 лет.
  2. ЭКОГ 0-1.
  3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
  4. Предыдущая радикальная простатэктомия (RP), pT2-3, pN0 или pNx.
  5. ПСА выявляется с подтвержденным повышением (с интервалом не менее 2 недель) не менее чем через 8 недель после РПЭ.
  6. Гормонально-наивное заболевание.
  7. Пациентам разрешается принимать пероральные препараты.

  8. Пациенты должны иметь клинико-лабораторные показатели при скрининге:

    1. Гемоглобин 9,0 г/дл, независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
    2. Количество тромбоцитов ≥100 000 x 109/мкл независимо от трансфузии и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
    3. Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл
    4. Креатинин сыворотки <2,0 × верхняя граница нормы (ВГН)
    5. Калий сыворотки ≥3,5 ммоль/л
    6. Общий билирубин в сыворотке 1,5 × ВГН (примечание: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 × ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, субъект может соответствовать критериям)
    7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 × ВГН
  9. Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог, должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
  10. Пациент соглашается использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной детородного возраста, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с беременной женщиной во время исследования. препарата и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Также необходимо дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
  11. Пациенты, получившие информационный лист и подписавшие форму информированного согласия.
  12. Пациенты должны быть готовы соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с тяжелой эректильной дисфункцией по опроснику Международного индекса эректильной функции (МИЭФ-5) (1-7 баллов).
  2. Аллергия, гиперчувствительность или известная непереносимость исследуемых препаратов или вспомогательных веществ.

  3. История любого из следующего:

    1. Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к приступу (включая, помимо прочего, предшествующий инсульт, транзиторную ишемическую атаку, потерю сознания в течение 1 года до рандомизации, артериовенозную мальформацию головного мозга или внутричерепные образования, такие как шванномы и менингиомы, вызывающие отек) или масс эффект).
    2. Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизации.

  4. Текущие доказательства любого из следующего:

    1. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
    2. Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание.
  5. Пациенты уже включены в другое клиническое исследование экспериментального препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука А
Стандартным гормональным лечением в сочетании с лучевой терапией спасения является ГТ с применением агониста или антагониста ЛГРГ в течение 24 недель. К агонистам и антагонистам ЛГРГ относятся лейпролид, гозерелин, трипторелин и дегареликс.
Лекарство: Порошок ацетата лейпрорелина 45 мг для флакона с суспензией для инъекций
Лейпрорелина ацетат 45 мг в течение 6 месяцев; подкожное применение
Лекарство: Гозерелин ацетат 10,8 мг подкожный имплантат
Гозерелина ацетат 10,8 мг в течение 6 месяцев; подкожное применение
Лекарство: Трипторелин Памоат
Трипторелина памоат 22,5 мг в течение 6 месяцев; внутримышечное применение
Лекарство: Дегареликс ацетат
Дегареликса ацетат 80 мг в течение 6 месяцев; подкожное применение
Экспериментальный: Рука Б
Пациенты получат 6 циклов (каждый цикл составляет 30 дней) исследуемого препарата (4 таблетки по 60 мг в день за один прием).
Лекарство: Апалутамид
Апалутамид 240 мг в день в течение 6 месяцев (т.е. 6 28-дневных циклов); оральное использование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка сексуальной области EPIC-26
Временное ограничение: Через 9 месяцев после начала гормонального лечения
Оценка сексуальной области EPIC-26 (шкала от 0 до 100, где более высокие баллы представляют лучшую сексуальную функцию)
Через 9 месяцев после начала гормонального лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Глобальная оценка качества жизни FACT-P
Временное ограничение: Через 9 месяцев после начала гормонального лечения
Качество жизни, связанное со здоровьем (QoL), будет оцениваться с использованием вопросника функциональной оценки терапии рака простаты (FACT-P), разработанного для пациентов с раком простаты. Он состоит из 27 основных пунктов, которые оценивают функцию пациента в четырех областях: физическое, социальное/семейное, эмоциональное и функциональное благополучие, которое дополнительно дополняется 12 конкретными пунктами для оценки симптомов, связанных с предстательной железой. Каждый элемент оценивается по шкале типа Лайкерта от 0 до 4, а затем комбинируется для получения подшкал для каждой области, а также глобальной оценки качества жизни. Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни.
Через 9 месяцев после начала гормонального лечения
Оценка качества жизни EORTC QLQ C30
Временное ограничение: Через 9 месяцев после начала гормонального лечения
Качество жизни будет оцениваться с использованием опросника качества жизни (QLQ) C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). EORTC QLQ-C30 содержит 30 пунктов и состоит как из шкал с несколькими пунктами, так и из показателей с одним пунктом. К ним относятся пять функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), три шкалы симптомов (усталость, тошнота/рвота и боль), шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые последствия). и глобальная шкала состояния здоровья/качества жизни.
Через 9 месяцев после начала гормонального лечения
Оценка качества жизни EORTC QLQ PR25
Временное ограничение: Через 9 месяцев после начала гормонального лечения
Качество жизни будет оцениваться с использованием опросника качества жизни (QLQ) PR25 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). шкала. EORTC QLQ-PR25 используется вместе с EORTC QLQ-C30 и предоставляет информацию о дополнительных 25 пунктах, специально связанных с раком простаты.
Через 9 месяцев после начала гормонального лечения
Степень острой токсичности
Временное ограничение: После получения информированного согласия и в течение 30 дней после последней дозы
Острую и позднюю токсичность будут оценивать с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 (опубликовано 27 ноября 2017 г.).
После получения информированного согласия и в течение 30 дней после последней дозы
Частота ответов ПСА
Временное ограничение: 0, 3, 6 и 9 месяцев
Частота ответа на простатспецифический антиген (ПСА), определяемая как снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем на 80% или более, а также частота полного ответа на ПСА, определяемая как снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем на 90% или более, будут проспективно собирают в 0, 3, 6 и 9 месяцев.
0, 3, 6 и 9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Research Antwerp

Соавторы

Janssen Pharmaceutica

Следователи

  • Главный следователь: Piet Dirix, Gasthuis Zusters Antwerpen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTOR18001GZA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться