放射治疗联合 LHRH (Ant) 激动剂与阿帕他胺治疗 RP 后生化复发患者 (SAVE)
2024年2月6日 更新者：Cancer Research Antwerp
在根治性前列腺切除术后出现生化进展的患者中比较补救放疗联合 6 个月雄激素剥夺疗法与阿帕鲁胺抗雄激素疗法的 II 期研究
这是一项 II 期随机、开放标签研究，比较补救性放疗联合使用 LHRH 激动剂或拮抗剂的 6 个月雄激素剥夺疗法 (ADT)（A 组）与每天 240 毫克阿帕鲁胺抗雄激素疗法 (AAT)（A 组） B) 在根治性前列腺切除术后出现生化进展的激素初治患者。
所有受试者都将接受补救性放疗作为标准治疗，并以 1:1 的比例随机分配接受为期 6 个月的 LHRH 激动剂或拮抗剂雄激素剥夺疗法 (ADT)，直至 6 个月、2 例 3 个月或 1 例 6 -每月注射一次（对照组）或每天 240 毫克阿帕鲁胺 6 个 28 天周期（介入组）。
该研究将包括筛选阶段、治疗阶段和治疗后阶段。
该试验的主要目的是根据激素治疗开始后 9 个月的扩大前列腺癌综合指数 (EPIC)-26 性领域评分来比较两组之间的性功能。
研究概览
详细说明
根治性前列腺切除术后，大约三分之一的患者会出现生化进展。 挽救性放疗 (SRT) 仍有可能治愈，但大约 40-50% 的患者会进一步进展。 最近，通过同时使用抗雄激素 (AAT) 或雄激素剥夺 (ADT) 疗法，显着提高了 SRT 的成功率。 在 RTOG 96-01 中，2 年的比卡鲁胺 150 mg 使 12 年时的总生存率提高了 5%。 在 GETUG-AFU 16 中，当 SRT 与 6 个月的 LHRH 激动剂联合使用时，5 年无进展生存期显着改善。 基于 GETUG-AFU 16，大多数放射肿瘤学家现在将 SRT 与至少 6 个月的 ADT 相结合。 然而，ADT 会带来一些严重的副作用，包括身体（心血管、代谢、肌肉骨骼）和心理（性、情感和认知）方面的副作用。 以 AAT 的形式寻找替代方案似乎是值得的。 在这方面，apalutamide 是一种有效的竞争性和纯拮抗性第二代抗雄激素，是理想的候选药物。
该试验是一项 II 期随机、开放标签研究，在根治性前列腺切除术后生化进展的激素初治患者中比较挽救放疗联合 6 个月 ADT（A 组）与 AAT 联合阿帕鲁胺 240mg 每天（B 组）。 所有受试者都将接受补救性放疗作为标准治疗，并以 1:1 的比例随机分配接受 6 个月的 LHRH 激动剂或拮抗剂 ADT，通过 6 个月、2 次 3 个月或 1 次 6 个月注射（对照组A) 或每天 240mg apalutamide 6 个 28 天周期（介入组 B）。
该研究将包括筛选阶段、治疗阶段和治疗后阶段。
- 筛选阶段：允许在随机化之前最多 35 天评估受试者的资格。
治疗阶段：包括为期 6 个月的激素治疗，最迟在随机化和标准挽救性放疗后 2 周开始。 在治疗阶段，患者将进行 3 次研究访问：
- 治疗开始就诊：首次注射 LHRH（拮抗剂）激动剂（A 组）或第 1 周期第 1 天 (C1D1) apalutamide（B 组）。
- 与 RT 就诊同时进行：如有必要（取决于处方产品）注射 LHRH（抗）激动剂（A 组）或第 4 周期第 1 天 (C4D1) apalutamide（B 组）。
- 治疗结束访视：在 6 个月的激素治疗结束时。
- 治疗后阶段：将在受试者完成治疗阶段和治疗访问结束后开始，并将持续到达到主要终点，即 9 个月（治疗访问结束后 3 个月）EPIC-26 性领域评分.
该试验的主要目的是根据 EPIC-26 性领域（0-100 分，较高的分数代表更好的性功能）在激素治疗开始后 9 个月（主要终点）比较两组之间的性功能。 将探索以下次要终点：
- 生活质量：使用 EPIC-26 以及 EORTC 生活质量问卷 C30 和 PR25 以及 FACT-P 进行评估。
- 毒性：将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行评估。
- 功效：前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率，定义为 PSA 水平从基线下降 80% 或更高，以及 PSA 完全反应率，定义为 PSA 水平从基线下降 90% 或更高，将在 4 次治疗就诊时前瞻性地收集。
目前，还没有研究直接比较阿帕他胺与 LHRH 激动剂或拮抗剂联合 SRT。 该试验可能是为此类患者设计注册试验的序言，或者实际上是患有中度和高风险局部疾病的患者，这些患者计划接受 EBRT 或近距离放射治疗作为根治性治疗，并且还受益于 6 个月的激素治疗。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
202
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ilse Van der Auwera
- 电话号码：003234433759
- 邮箱：ilse.vanderauwera@gza.be
研究联系人备份
- 姓名：Nele Smet
- 电话号码：003234433759
- 邮箱：nele.smet@gza.be
学习地点
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Aalst、比利时、9300
- 招聘中
- OLVZ Aalst
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接触：
- Peter Schatteman, MD
- 邮箱：peter.schatteman@olvz-aalst.be
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Brugge、比利时、8000
- 招聘中
- AZ Sint-Jan
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接触：
- Christophe Ghysel, MD
- 邮箱：christophe.ghysel@azsintjan.be
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Bruxelles、比利时、1070
- 招聘中
- Hopital Erasme
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接触：
- Thierry Roumeguère, MD
- 邮箱：thierry.roumeguère@erasme.ulb.ac.be
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Gent、比利时、9000
- 招聘中
- UZ Gent
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接触：
- Valerie Fonteyne, MD
- 邮箱：valerie.fonteyne@uzgent.be
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Haine-Saint-Paul、比利时、7100
- 主动，不招人
- CH Jolimont
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Jette、比利时、1090
- 主动，不招人
- UZ Brussel
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Kortrijk、比利时、8500
- 招聘中
- AZ Groeninge
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接触：
- Nick Liefhooghe, MD
- 电话号码：3256633928
- 邮箱：nick.liefhooghe@azgroeninge.be
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Namur、比利时、5000
- 主动，不招人
- CHU UCL Namur
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Wilrijk、比利时
- 招聘中
- GZA
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接触：
- Piet Dirix, MD, PhD
- 电话号码：3234433759
- 邮箱：piet.dirix@gza.be
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性，> 18 岁。
- 心电图 0-1。
- 经组织学证实的前列腺腺癌。
- 既往根治性前列腺切除术 (RP)、pT2-3、pN0 或 pNx。
- RP 后至少 8 周可检测到 PSA，并确认上升（至少相隔 2 周）。
- 激素天真的疾病。
- 患者可改服口服药物。
患者在筛选时必须具有临床实验室值：
- 随机化前 3 个月内血红蛋白 9.0 g/dL，与输血和/或生长因子无关
- 随机分组前 3 个月内血小板计数≥100,000 x 109/µL，与输血和/或生长因子无关
- 血清白蛋白≥3.0 g/dL
- 血清肌酐 <2.0 × 正常上限 (ULN)
- 血清钾≥3.5 mmol/L
- 血清总胆红素 1.5 × ULN（注意：在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 >1.5 × ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素≤1.5 × ULN，受试者可能符合条件）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) <2.5 × ULN
- 已知可降低癫痫发作阈值的药物必须在进入研究前至少 4 周停止或更换。
- 如果患者与有生育能力的女性发生性行为，则患者同意使用避孕套（即使是接受过输精管切除术的男性）和另一种有效的节育方法，或者如果患者在研究期间与怀孕的女性发生性行为，则同意使用避孕套药物和最后一剂研究药物后 3 个月。 还必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 3 个月内不捐献精子。
- 已收到资料单并签署知情同意书的患者。
- 患者必须愿意遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准：
- 根据国际勃起功能指数 (IIEF-5) 调查表（评分 1-7）患有严重勃起功能障碍的患者。
- 对研究药物或赋形剂过敏、过敏或已知不耐受。
有以下任何一项的病史：
- 癫痫发作或可能导致癫痫发作的已知情况（包括但不限于既往中风、短暂性脑缺血发作、随机化前 1 年内意识丧失、脑动静脉畸形；或引起水肿的颅内肿块，例如神经鞘瘤和脑膜瘤或质量效应）。
- 严重或不稳定的心绞痛、心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或随机分组前 6 个月内有临床意义的室性心律失常。
下列任何一项的当前证据：
- 不受控制的高血压。
- 胃肠道疾病影响吸收。
- 患者已经纳入另一项涉及实验药物的临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂A
标准激素治疗与补救性放疗相结合，是使用 LHRH 激动剂或拮抗剂进行 24 周的 ADT。
LHRH 激动剂和拮抗剂包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林和地加瑞克。
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醋酸亮丙瑞林 45mg，持续 6 个月；皮下使用
醋酸戈舍瑞林 10.8mg，持续 6 个月；皮下使用
曲普瑞林双羟萘酸酯 22.5mg，持续 6 个月；肌肉注射
醋酸地加瑞克 80mg，持续 6 个月；皮下使用
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实验性的：B臂
患者将接受 6 个周期（每个周期为 30 天）的研究药物（每天单次摄入 4x 60 毫克片剂）。
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Apalutamide 每天 240 毫克，持续 6 个月（即 6 个 28 天周期）；口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EPIC-26 性领域得分
大体时间：激素治疗开始后 9 个月
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EPIC-26 性领域评分（0 - 100 分，分数越高表示性功能越好）
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激素治疗开始后 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FACT-P 生活质量全球评分
大体时间：激素治疗开始后 9 个月
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健康相关的生活质量 (QoL) 将使用专为前列腺癌患者设计的癌症治疗功能评估-前列腺 (FACT-P) 问卷进行评估。
它由 27 个核心项目组成，评估患者在四个领域的功能：身体、社会/家庭、情感和功能健康，并由 12 个特定部位的项目进一步补充，以评估前列腺相关症状。
每个项目都按照 0 到 4 的李克特类型量表进行评分，然后组合以产生每个领域的子量表分数以及全球 QoL 分数。
分数越高表示 QoL 越好。
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激素治疗开始后 9 个月
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EORTC QLQ C30 生活质量评分
大体时间：激素治疗开始后 9 个月
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生活质量将使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) C30 进行评估。
EORTC QLQ-C30 包含 30 个项目，由多项目量表和单项目测量组成。
其中包括五个功能量表（身体、角色、情绪、认知和社会功能）、三个症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛）、六个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和财务影响）和全球健康状况/生活质量量表。
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激素治疗开始后 9 个月
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EORTC QLQ PR25 生活质量评分
大体时间：激素治疗开始后 9 个月
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生活质量将使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) PR25 进行评估。
规模。
EORTC QLQ-PR25 与 EORTC QLQ-C30 结合使用，并提供与前列腺癌具体相关的另外 25 个项目的信息。
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激素治疗开始后 9 个月
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急性毒性等级
大体时间：获得知情同意后和最后一次给药后最多 30 天
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急性和晚期毒性将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版（2017 年 11 月 27 日发布）进行评估
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获得知情同意后和最后一次给药后最多 30 天
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PSA 反应率
大体时间：0、3、6 和 9 个月
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前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率，定义为 PSA 水平从基线下降 80% 或更高，以及 PSA 完全反应率，定义为 PSA 水平从基线下降 90% 或更高，将是前瞻性地在 0、3、6 和 9 个月收集。
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0、3、6 和 9 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Piet Dirix、Gasthuis Zusters Antwerpen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月5日
初级完成 (估计的)
2025年8月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月1日
首次发布 (实际的)
2019年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月6日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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