Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radiotherapie gecombineerd met een LHRH (ant)-agonist versus apalutamide bij patiënten met biochemisch recidief na RP (SAVE)

6 februari 2024 bijgewerkt door: Cancer Research Antwerp

Een fase II-studie waarin salvage-radiotherapie in combinatie met 6 maanden androgeendeprivatietherapie wordt vergeleken met antiandrogeentherapie met apalutamide bij patiënten met biochemische progressie na radicale prostatectomie

Dit is een gerandomiseerde, open-label fase II-studie waarin salvage-radiotherapie wordt vergeleken in combinatie met 6 maanden androgeendeprivatietherapie (ADT) met LHRH-agonist of -antagonist (arm A) versus antiandrogeentherapie (AAT) met apalutamide 240 mg per dag (arm B) bij hormoonnaïeve patiënten met biochemische progressie na radicale prostatectomie. Alle proefpersonen krijgen standaard radiotherapie en worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel 6 maanden androgeendeprivatietherapie (ADT) met LHRH-agonist of -antagonist te krijgen gedurende 6 maanden, twee keer per drie maanden of één keer per zes maanden. -maandelijkse injecties (controle-arm) of 6 cycli van 28 dagen apalutamide 240 mg per dag (interventie-arm). Het onderzoek zal een screeningsfase, een behandelingsfase en een nabehandelingsfase omvatten. Het primaire doel van het onderzoek is om de seksuele functie tussen de 2 groepen te vergelijken op basis van de Expanded Prostate cancer Index Composite (EPIC)-26 seksuele domeinscores 9 maanden na de start van de hormonale behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na radicale prostatectomie zal ongeveer een derde van de patiënten biochemische progressie vertonen. Salvage-radiotherapie (SRT) is nog steeds potentieel curatief, maar ongeveer 40-50% van de patiënten zal verder vooruitgang boeken. Onlangs zijn de slagingspercentages van SRT aanzienlijk verbeterd door het gebruik van gelijktijdige anti-androgeen (AAT) of androgeendeprivatie (ADT) therapie. In RTOG 96-01 resulteerde 2 jaar bicalutamide 150 mg in een algemeen overlevingsvoordeel van 5% na 12 jaar. In GETUG-AFU 16 was de 5-jaars progressievrije overleving significant verbeterd wanneer SRT werd gecombineerd met 6 maanden LHRH-agonist. Op basis van GETUG-AFU 16 combineren de meeste radiotherapeuten nu SRT met ten minste 6 maanden ADT. ADT heeft echter verschillende ernstige bijwerkingen, zowel fysiek (cardiovasculair, metabolisch, musculoskeletaal) als psychologisch (seksueel, emotioneel en cognitief). Het lijkt de moeite waard om te zoeken naar alternatieven in de vorm van AAT. In dat opzicht is apalutamide, een krachtig competitief en puur antagonistisch antiandrogeen van de tweede generatie, de ideale kandidaat.

Deze studie is een gerandomiseerde, open-label fase II-studie waarin salvage-radiotherapie in combinatie met 6 maanden ADT (arm A) wordt vergeleken met AAT met apalutamide 240 mg per dag (arm B) bij hormoonnaïeve patiënten met biochemische progressie na radicale prostatectomie. Alle proefpersonen krijgen standaard radiotherapie en worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel 6 maanden ADT met LHRH-agonist of -antagonist te krijgen via 6 maandelijkse, twee 3-maandelijkse of één 6-maandelijkse injecties (controle-arm A) of 6 cycli van 28 dagen apalutamide 240 mg per dag (interventionele arm B).

Het onderzoek zal een screeningsfase, een behandelingsfase en een nabehandelingsfase omvatten.

  1. Screeningsfase: maakt beoordeling mogelijk van de geschiktheid van de proefpersoon tot 35 dagen voorafgaand aan randomisatie.

  2. Behandelfase: omvat de hormonale behandeling gedurende 6 maanden, te starten uiterlijk 2 weken na randomisatie en standaard salvage radiotherapie. Tijdens de behandelingsfase krijgen patiënten 3 studiebezoeken:

    1. behandelingsinitiatiebezoek: eerste injectie van LHRH (ant)agonist (arm A) of cyclus 1, dag 1 (C1D1) van apalutamide (arm B).
    2. Gelijktijdig met RT-bezoek: indien nodig (afhankelijk van het voorgeschreven product) injectie van LHRH-(ant)agonist (arm A) of cyclus 4, dag 1 (C4D1) van apalutamide (arm B).
    3. Einde van het behandelingsbezoek: aan het einde van de 6 maanden hormonale therapie.
  3. Nabehandelingsfase: begint nadat een proefpersoon de behandelingsfase en het einde van het behandelingsbezoek heeft voltooid en gaat door totdat het primaire eindpunt is bereikt, d.w.z. de 9 maanden (3 maanden na het einde van het behandelingsbezoek) EPIC-26 seksuele domeinscore .

Het primaire doel van het onderzoek is om de seksuele functie tussen de 2 groepen te vergelijken op basis van het EPIC-26 seksuele domein (0 - 100 schaal, waarbij hogere scores een betere seksuele functie vertegenwoordigen) 9 maanden na de start van de hormonale behandeling (primair eindpunt). De volgende secundaire eindpunten zullen worden onderzocht:

  1. Kwaliteit van leven: beoordeeld met behulp van EPIC-26 en de EORTC-vragenlijsten over kwaliteit van leven C30 en PR25, evenals FACT-P.
  2. Toxiciteit: wordt beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
  3. Werkzaamheid: responspercentages voor prostaatspecifiek antigeen (PSA), gedefinieerd als een afname van de PSA-waarde ten opzichte van de uitgangswaarde van 80% of hoger, evenals percentages volledige PSA-respons, gedefinieerd als een afname van de PSA-waarde van 90% of hoger ten opzichte van de uitgangswaarde, zullen prospectief worden verzameld tijdens de 4 behandelingsbezoeken.

Op dit moment heeft geen enkele studie apalutamide rechtstreeks vergeleken met LHRH-agonisten of -antagonisten in combinatie met SRT. Deze studie kan een aanzet zijn tot het ontwerp van een registratiestudie bij dergelijke patiënten of zelfs patiënten met een intermediaire en hoog-risico gelokaliseerde ziekte die zijn ingepland voor EBRT of brachytherapie als radicale behandeling en die ook baat hebben bij 6 maanden hormonale behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

202

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Aalst, België, 9300
      • Brugge, België, 8000
      • Bruxelles, België, 1070
      • Gent, België, 9000
      • Haine-Saint-Paul, België, 7100
        • Actief, niet wervend
        • CH Jolimont
      • Jette, België, 1090
        • Actief, niet wervend
        • UZ Brussel
      • Kortrijk, België, 8500
      • Namur, België, 5000
        • Actief, niet wervend
        • CHU UCL Namur
      • Wilrijk, België
        • Werving
        • GZA
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man, > 18 jaar oud.
  2. ECOG 0-1.
  3. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
  4. Eerdere radicale prostatectomie (RP), pT2-3, pN0 of pNx.
  5. PSA detecteerbaar met bevestigde stijging (minstens 2 weken na elkaar) minstens 8 weken na RP.
  6. Hormoon-naïeve ziekte.
  7. Patiënten kunnen worden aangepast om orale medicatie in te nemen.

  8. Patiënten moeten klinische laboratoriumwaarden hebben bij screening:

    1. Hemoglobine 9,0 g/dL, onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
    2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000 x 109/µL onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
    3. Serumalbumine ≥3,0 g/dl
    4. Serumcreatinine <2,0 × bovengrens van normaal (ULN)
    5. Serumkalium ≥3,5 mmol/L
    6. Serum totaal bilirubine 1,5 × ULN (opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine >1,5 × ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als direct bilirubine ≤1,5 ​​× ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen)
    7. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) <2,5 × ULN
  9. Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen.
  10. Patiënt stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve anticonceptiemethode als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is tijdens de studie geneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Patiënten die het informatieblad hebben ontvangen en het toestemmingsformulier hebben ondertekend.
  12. Patiënten moeten bereid zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met ernstige erectiestoornissen volgens de vragenlijst van de internationale index van de erectiele functie (IIEF-5) (score 1-7).
  2. Allergieën, overgevoeligheid of bekende intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen.

  3. Geschiedenis van een van de volgende:

    1. Convulsies of een bekende aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (inclusief maar niet beperkt tot eerdere beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, bewustzijnsverlies binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intracraniale massa's zoals schwannomen en meningeomen die oedeem veroorzaken) of massa-effect).
    2. Ernstige of onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of klinisch significante ventriculaire aritmieën binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.

  4. Actueel bewijs van een van de volgende:

    1. Ongecontroleerde hypertensie.
    2. Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt.
  5. Patiënten die al deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A
De standaard hormonale behandeling in combinatie met salvage radiotherapie is ADT met een LHRH-agonist of -antagonist gedurende 24 weken. LHRH-agonisten en -antagonisten omvatten leuprolide, gosereline, triptoreline en degarelix.
Geneesmiddel: Leuproreline-acetaat 45 mg poeder voor injectie, injectieflacon met suspensie
Leuproreline-acetaat 45 mg gedurende 6 maanden; onderhuids gebruik
Geneesmiddel: Gosereline-acetaat 10,8 MG subcutaan implantaat
Gosereline-acetaat 10,8 mg gedurende 6 maanden; onderhuids gebruik
Geneesmiddel: Triptoreline pamoaat
Triptorelinepamoaat 22,5 mg gedurende 6 maanden; intramusculair gebruik
Geneesmiddel: Degarelix-acetaat
Degarelix-acetaat 80 mg gedurende 6 maanden; onderhuids gebruik
Experimenteel: Arm B
Patiënten krijgen 6 cycli (elke cyclus duurt 30 dagen) van het onderzoeksgeneesmiddel (4x 60 mg tabletten per dag in een enkele inname).
Geneesmiddel: Apalutamide
Apalutamide 240 mg per dag gedurende 6 maanden (d.w.z. 6 cycli van 28 dagen); oraal gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EPIC-26 seksuele domeinscore
Tijdsspanne: 9 maanden na start van de hormonale behandeling
EPIC-26 seksuele domeinscore (0 - 100 schaal, waarbij hogere scores een betere seksuele functie vertegenwoordigen)
9 maanden na start van de hormonale behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FACT-P globale score voor levenskwaliteit
Tijdsspanne: 9 maanden na start van de hormonale behandeling
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) zal worden beoordeeld met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) vragenlijst die is ontworpen voor patiënten met prostaatkanker. Het bestaat uit 27 kernitems die het functioneren van de patiënt beoordelen in vier domeinen: fysiek, sociaal/familiaal, emotioneel en functioneel welzijn, dat verder wordt aangevuld met 12 locatiespecifieke items om te beoordelen op prostaatgerelateerde symptomen. Elk item wordt beoordeeld op een Likert-schaal van 0 tot 4 en vervolgens gecombineerd om subschaalscores voor elk domein te produceren, evenals een globale KvL-score. Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven.
9 maanden na start van de hormonale behandeling
EORTC QLQ C30 kwaliteit van leven-score
Tijdsspanne: 9 maanden na start van de hormonale behandeling
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) vragenlijst over de kwaliteit van leven (QLQ) C30. De EORTC QLQ-C30 bevat 30 items en is samengesteld uit zowel multi-itemschalen als single-itemmetingen. Deze omvatten vijf functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), drie symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), zes enkele items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie, diarree en financiële impact). en een wereldwijde gezondheidsstatus/QoL-schaal.
9 maanden na start van de hormonale behandeling
EORTC QLQ PR25 kwaliteit van leven-score
Tijdsspanne: 9 maanden na start van de hormonale behandeling
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) vragenlijst over de kwaliteit van leven (QLQ) PR25. schaal. De EORTC QLQ-PR25 wordt gebruikt in combinatie met de EORTC QLQ-C30 en geeft informatie over nog eens 25 items die specifiek verband houden met prostaatkanker.
9 maanden na start van de hormonale behandeling
Graad van acute toxiciteit
Tijdsspanne: Na verkregen geïnformeerde toestemming en tot 30 dagen na de laatste dosis
Zowel acute als late toxiciteit zal worden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (gepubliceerd op 27 november 2017).
Na verkregen geïnformeerde toestemming en tot 30 dagen na de laatste dosis
PSA-responspercentages
Tijdsspanne: 0, 3, 6 en 9 maanden
Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-responspercentages, gedefinieerd als een afname van de PSA-waarde van 80% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde, evenals PSA volledige responspercentages, gedefinieerd als een afname van de PSA-waarde van 90% of meer vanaf de uitgangswaarde, zullen worden prospectief verzameld op 0, 3, 6 en 9 maanden.
0, 3, 6 en 9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Research Antwerp

Medewerkers

Janssen Pharmaceutica

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Piet Dirix, Gasthuis Zusters Antwerpen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 april 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTOR18001GZA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker van de prostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren