Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Radioterapia combinada con un agonista LHRH (Ant) frente a apalutamida en pacientes con recidiva bioquímica tras PR (SAVE)

6 de febrero de 2024 actualizado por: Cancer Research Antwerp

Un estudio de fase II que compara la radioterapia de rescate en combinación con 6 meses de terapia de privación de andrógenos versus la terapia antiandrogénica con apalutamida en pacientes con progresión bioquímica después de una prostatectomía radical

Este es un estudio de fase II, aleatorizado, abierto, que compara la radioterapia de rescate en combinación con 6 meses de terapia de privación de andrógenos (ADT) con agonista o antagonista de LHRH (brazo A) versus terapia antiandrógeno (AAT) con apalutamida 240 mg diarios (brazo B) en pacientes vírgenes hormonales con progresión bioquímica tras prostatectomía radical. Todos los sujetos recibirán radioterapia de rescate como estándar de atención y serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir 6 meses de terapia de privación de andrógenos (ADT) con agonista o antagonista de LHRH durante 6 meses, dos 3 meses o uno 6 meses. -inyecciones mensuales (brazo de control) o 6 ciclos de 28 días de apalutamida 240 mg al día (brazo de intervención). El estudio incluirá una fase de detección, una fase de tratamiento y una fase posterior al tratamiento. El objetivo principal del ensayo es comparar la función sexual entre los 2 grupos en función de las puntuaciones del dominio sexual Compuesto del índice de cáncer de próstata expandido (EPIC)-26 a los 9 meses después del inicio del tratamiento hormonal.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Después de la prostatectomía radical, alrededor de un tercio de los pacientes tendrán progresión bioquímica. La radioterapia de rescate (SRT) todavía es potencialmente curativa, pero alrededor del 40-50% de los pacientes progresarán más. Recientemente, las tasas de éxito de SRT mejoraron significativamente mediante el uso concomitante de antiandrógenos (AAT) o terapia de privación de andrógenos (ADT). En RTOG 96-01, 2 años de bicalutamida de 150 mg dieron como resultado un beneficio de supervivencia general del 5 % a los 12 años. En GETUG-AFU 16, la supervivencia libre de progresión a 5 años mejoró significativamente cuando la SRT se combinó con 6 meses de un agonista LHRH. Según GETUG-AFU 16, la mayoría de los oncólogos radioterápicos ahora combinan SRT con al menos 6 meses de ADT. Sin embargo, la ADT tiene varios efectos secundarios graves, tanto físicos (cardiovasculares, metabólicos, musculoesqueléticos) como psicológicos (sexuales, emocionales y cognitivos). Parece útil buscar alternativas en forma de AAT. En ese sentido, apalutamida, un potente antiandrógeno de segunda generación competitivo y puramente antagónico, es el candidato ideal.

Este ensayo es un estudio de fase II, aleatorizado, abierto, que compara la radioterapia de rescate en combinación con 6 meses de ADT (brazo A) versus AAT con apalutamida 240 mg diarios (brazo B) en pacientes sin tratamiento hormonal previo con progresión bioquímica después de una prostatectomía radical. Todos los sujetos recibirán radioterapia de rescate como estándar de atención y serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir 6 meses de ADT con agonista o antagonista de LHRH a través de 6 inyecciones mensuales, dos cada 3 meses o una cada 6 meses (brazo de control A) o 6 ciclos de 28 días de apalutamida 240 mg diarios (brazo de intervención B).

El estudio incluirá una fase de detección, una fase de tratamiento y una fase posterior al tratamiento.

  1. Fase de selección: permite la evaluación de la elegibilidad del sujeto hasta 35 días antes de la aleatorización.

  2. Fase de tratamiento: incluye el tratamiento hormonal durante 6 meses, a iniciar como máximo 2 semanas después de la aleatorización y radioterapia estándar de rescate. Durante la fase de tratamiento, los pacientes tendrán 3 visitas de estudio:

    1. visita de inicio del tratamiento: primera inyección de LHRH (ant)agonista (brazo A) o ciclo 1, día 1 (C1D1) de apalutamida (brazo B).
    2. Concurrente con la visita de RT: si es necesario (dependiendo del producto prescrito) inyección de LHRH (ant)agonista (brazo A) o ciclo 4, día 1 (C4D1) de apalutamida (brazo B).
    3. Visita de fin de tratamiento: al final de los 6 meses de terapia hormonal.
  3. Fase posterior al tratamiento: comenzará después de que un sujeto complete la fase de tratamiento y la visita de finalización del tratamiento y continuará hasta que se alcance el criterio de valoración principal, es decir, la puntuación de dominio sexual EPIC-26 de 9 meses (3 meses después de la visita de finalización del tratamiento). .

El objetivo principal del ensayo es comparar la función sexual entre los 2 grupos según el dominio sexual EPIC-26 (escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas representan una mejor función sexual) a los 9 meses después del inicio del tratamiento hormonal (variable principal). Se explorarán los siguientes criterios de valoración secundarios:

  1. Calidad de vida: evaluada mediante EPIC-26, así como los cuestionarios de calidad de vida de la EORTC C30 y PR25, así como FACT-P.
  2. Toxicidad: se evaluará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
  3. Eficacia: tasas de respuesta del antígeno prostático específico (PSA), definidas como una disminución del nivel de PSA del 80 % o más desde el inicio, así como tasas de respuesta completa del PSA, definidas como una disminución del nivel de PSA del 90 % o más desde el inicio, se recogerá prospectivamente en las 4 visitas de tratamiento.

En este momento, ningún estudio ha comparado directamente apalutamida con agonistas o antagonistas de LHRH en combinación con SRT. Este ensayo puede ser un preámbulo para el diseño de un ensayo de registro en dichos pacientes o, de hecho, pacientes con una enfermedad localizada de riesgo intermedio y alto que están programados para EBRT o braquiterapia como tratamiento radical y también se benefician de 6 meses de tratamiento hormonal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

202

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Nele Smet
  • Número de teléfono: 003234433759
  • Correo electrónico: nele.smet@gza.be

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica, 9300
      • Brugge, Bélgica, 8000
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
      • Gent, Bélgica, 9000
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
        • Activo, no reclutando
        • CH Jolimont
      • Jette, Bélgica, 1090
        • Activo, no reclutando
        • UZ Brussel
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Activo, no reclutando
        • Chu Ucl Namur
      • Wilrijk, Bélgica
        • Reclutamiento
        • GZA
        • Contacto:
          • Piet Dirix, MD, PhD
          • Número de teléfono: 3234433759
          • Correo electrónico: piet.dirix@gza.be

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Varón, > 18 años.
  2. ECOG 0-1.
  3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
  4. Prostatectomía radical (PR) previa, pT2-3, pN0 o pNx.
  5. PSA detectable con aumento confirmado (al menos con 2 semanas de diferencia) al menos 8 semanas después de la PR.
  6. Enfermedad sin hormonas.
  7. Pacientes susceptibles de tomar medicación oral.

  8. Los pacientes deben tener valores de laboratorio clínico en la selección:

    1. Hemoglobina 9,0 g/dL, independientemente de transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
    2. Recuento de plaquetas ≥100 000 x 109/µL independiente de transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
    3. Albúmina sérica ≥3,0 g/dL
    4. Creatinina sérica <2,0 × límite superior normal (LSN)
    5. Potasio sérico ≥3,5 mmol/L
    6. Bilirrubina total sérica 1,5 × LSN (nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × LSN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es ≤1,5 ​​× LSN, el sujeto puede ser elegible)
    7. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 × LSN
  9. Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
  10. El paciente acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada durante el estudio fármaco y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. También debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
  11. Pacientes que hayan recibido la hoja informativa y firmado el consentimiento informado.
  12. Los pacientes deben estar dispuestos a cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con disfunción eréctil severa según cuestionario del índice internacional de función eréctil (IIEF-5) (puntuación 1-7).
  2. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocida a los fármacos o excipientes del estudio.

  3. Historial de cualquiera de los siguientes:

    1. Convulsión o condición conocida que puede predisponer a la convulsión (incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular previo, ataque isquémico transitorio, pérdida del conocimiento dentro del año anterior a la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral o masas intracraneales como schwannomas y meningiomas que causan edema) o efecto de masa).
    2. Angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares clínicamente significativas en los 6 meses anteriores a la aleatorización.

  4. Evidencia actual de cualquiera de los siguientes:

    1. Hipertensión no controlada.
    2. Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción.
  5. Pacientes ya incluidos en otro ensayo clínico de un fármaco experimental.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A
El tratamiento hormonal estándar en combinación con radioterapia de rescate es ADT con un agonista o antagonista de LHRH durante 24 semanas. Los agonistas y antagonistas de LHRH incluyen leuprorelina, goserelina, triptorelina y degarelix.
Droga: Leuprorelin Acetate 45Mg Polvo para vial de suspensión inyectable
Acetato de leuprorelina 45 mg durante 6 meses; uso subcutáneo
Droga: Implante subcutáneo de 10,8 mg de acetato de goserelina
Acetato de goserelina 10,8 mg durante 6 meses; uso subcutáneo
Droga: Pamoato de triptorelina
Pamoato de triptorelina 22,5 mg durante 6 meses; uso intramuscular
Droga: Acetato degarelix
Degarelix acetato 80mg por 6 meses; uso subcutáneo
Experimental: Brazo B
Los pacientes recibirán 6 ciclos (cada ciclo es de 30 días) del fármaco del estudio (4 comprimidos de 60 mg al día en una sola toma).
Droga: Apalutamida
Apalutamida 240 mg diarios durante 6 meses (es decir, 6 ciclos de 28 días); uso oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje de dominio sexual EPIC-26
Periodo de tiempo: 9 meses después del inicio del tratamiento hormonal
Puntuación del dominio sexual EPIC-26 (escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas representan una mejor función sexual)
9 meses después del inicio del tratamiento hormonal

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje global de calidad de vida FACT-P
Periodo de tiempo: 9 meses después del inicio del tratamiento hormonal
La calidad de vida relacionada con la salud (QoL) se evaluará mediante el cuestionario de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-Próstata (FACT-P) diseñado para pacientes con cáncer de próstata. Consta de 27 elementos básicos que evalúan la función del paciente en cuatro dominios: bienestar físico, social/familiar, emocional y funcional, que se complementa con 12 elementos específicos del sitio para evaluar los síntomas relacionados con la próstata. Cada elemento se califica en una escala de tipo Likert de 0 a 4 y luego se combina para producir puntajes de subescala para cada dominio, así como un puntaje de CdV global. Las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida.
9 meses después del inicio del tratamiento hormonal
Puntuación de calidad de vida EORTC QLQ C30
Periodo de tiempo: 9 meses después del inicio del tratamiento hormonal
La calidad de vida se evaluará utilizando el cuestionario de calidad de vida (QLQ) C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC). El EORTC QLQ-C30 contiene 30 elementos y se compone de escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento. Estos incluyen cinco escalas funcionales (función física, de rol, emocional, cognitiva y social), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), seis ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea e impacto financiero) y una escala global de estado de salud/CdV.
9 meses después del inicio del tratamiento hormonal
Puntaje de calidad de vida EORTC QLQ PR25
Periodo de tiempo: 9 meses después del inicio del tratamiento hormonal
La calidad de vida se evaluará utilizando el cuestionario de calidad de vida (QLQ) PR25 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC). escala. El EORTC QLQ-PR25 se usa junto con el EORTC QLQ-C30 y brinda información sobre 25 elementos adicionales específicamente relacionados con el cáncer de próstata.
9 meses después del inicio del tratamiento hormonal
Grado de toxicidad aguda
Periodo de tiempo: Después de obtener el consentimiento informado y hasta 30 días después de la última dosis
La toxicidad aguda y tardía se evaluará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 (publicada el 27 de noviembre de 2017)
Después de obtener el consentimiento informado y hasta 30 días después de la última dosis
Tasas de respuesta de PSA
Periodo de tiempo: 0, 3, 6 y 9 meses
Las tasas de respuesta del antígeno prostático específico (PSA), definidas como una disminución del nivel de PSA del 80 % o más desde el inicio, así como las tasas de respuesta completa del PSA, definidas como una disminución del nivel de PSA del 90 % o más desde el inicio, serán recogidos prospectivamente a los 0, 3, 6 y 9 meses.
0, 3, 6 y 9 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cancer Research Antwerp

Colaboradores

Janssen Pharmaceutica

Investigadores

  • Investigador principal: Piet Dirix, Gasthuis Zusters Antwerpen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de abril de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

2 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CTOR18001GZA

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir