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新たに診断されたリヒター症候群の患者における、acalabrutinib の有無にかかわらず、CHOP-R 療法の試験 (STELLAR)

2026年8月4日 更新者：University of Birmingham

新たに診断されたリヒター症候群の患者における CHOP-R と比較した、acalabrutinib と組み合わせた CHOP-R の第 II 相無作為化研究、および再発/難治性および新たに診断されたリヒター症候群における新規治療の活性に関する初期調査のためのプラットフォーム。

STELLAR 試験では、新たにリヒター症候群 (RS) と診断された患者を対象に、CHOP-R を単独で服用した場合と比較して、acalabrutinib と CHOP-R を併用した場合の効果を評価します。 また、RS 治療の可能性を示す他の新薬をテストするためのプラットフォームにもなります。 慢性リンパ性白血病 (CLL) は、成人で最も一般的な血液がんで、通常は 70 代以上です。 少数の患者では、CLL は成長の遅い癌からリヒター症候群と呼ばれる攻撃的なリンパ腫に変化することがあります。 RS は治療が非常に難しく、患者の平均余命は短く、通常は診断後数か月です。 英国におけるリヒター症候群の治療は、CHOP (4 つの化学療法薬) とリツキシマブ (「R」 - 抗体治療) です。 CHOP-R 治療は、RS の標準治療として行われますが、利点は限られています。多くの場合、寿命を延ばすための一時的なものです。 リヒター症候群はほとんどの患者で再発し、その後この病気で死亡します。 STELLAR 試験では、再発した CLL 患者や一部のリヒター症候群患者に単独で使用すると有効な acalabrutinib と呼ばれる新薬が、新たに RS と診断された患者の転帰を改善するかどうかを調査します。 Acalabrutinib は、がんの増殖を止めることができる CLL のタンパク質を遮断します。

リヒター症候群でCHOP-Rに適した参加者は、英国中の専門病院によって募集されます。 他のがん、心臓病、最近の脳卒中の方は参加できません。 参加者は、リンパ節生検、3 ～ 4 回の骨髄生検、血液サンプル、PET-CT および CT スキャンを受けます。 CHOP-R は病院で 3 週間ごとに最大 6 回投与されます。 すべての参加者はCHOP-Rを受け取ります。半分は acalabrutinib も受け取ります。 CHOP-R による治療が終了しても、acalabrutinib を服用していた患者は継続して服用できます。 CHOP-R のみの患者は、CHOP-R 後にリヒター症候群が再発した場合、acalabrutinib を使用する可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

試験デザイン:

STELLAR は、新たに診断されたリヒター症候群 (RS) の患者を対象とした英国の多施設臨床試験です。RS は、別の血液がんである慢性リンパ性白血病 (CLL) のまれで非常に攻撃的な変化です。 これには 2 つの部分があります。現在の標準治療と「実験的」な組み合わせを比較する無作為化試験 (試験の主な構成要素) と、新薬または新しい薬の組み合わせを調査する単群研究を試行するためのプラットフォームです。新たに診断されたリヒター症候群の患者の治療。 STELLAR で調査される最初の新しい治療法は、CLL (ひいてはリヒター症候群) がん細胞の成長と増殖を引き起こす経路の 1 つを標的にして遮断する「小分子」薬である acalabrutinib です。 がん細胞の増殖を止めることは、がん治療の重要な目的です。 CLL 患者およびリヒター症候群患者の治療に acalabrutinib を使用した有望な研究がありますが、これまでのところこれらは小規模であり、acalabrutinib を単独または併用で、現在のリヒター症候群の標準治療である CHOP と比較していません。 -R 化学療法（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン、リツキシマブ）。 STELLAR 試験では、CHOP-R にアカラブルチニブを追加することで、CHOP-R 単独よりも患者の転帰が改善されるかどうかを調査します。 以下に説明するサンプルサイズは、生物統計学者によって計算されたもので、既知のリヒター症候群患者の進行率、生存率、および反応率に基づいています。 以下に示すサンプルサイズにより、強い信頼区間を持つ適切な数の患者で研究の質問に答えることができます.

STELLAR の無作為化コンポーネントでは、60 人の適格な患者が、リヒター症候群の現在の標準治療 (CHOP-R) と、CHOP-R と acalabrutinib の実験的治療との間で 1:1 に無作為化され、30 人の患者がこれら 2 つのそれぞれに含まれるようになります。セット。 試験は盲検化されていないため、参加者、クリニックのスタッフ、および試験のスタッフは、患者が無作為化された後にどの治療を受けるかを知ることができます. 参加者は頻繁に評価を受けます。これには、治療が機能しているかどうかを確認するための 4 および 6 サイクルの治療後の評価が含まれ、すべての患者は最低 2 年間追跡されます。 無作為化されたコンポーネントの主な目的は、CHOP-R に acalabrutinib を追加することで、RS 患者の無増悪生存率 (PFS) が改善するかどうか、つまり、リヒター症候群からの寛解期間が長いかどうかを確認することです。 2 つの治療法の比較が公平で偏りのないものになるように、このコンポーネントを無作為化することが重要です。

STELLAR のプラットフォーム研究部分では、単群コホート (無作為化されていない) が治療を受け、新しい組み合わせまたは治療の活性がテストされます。 プラットフォームは、無作為化試験が募集に開放されている間に特定された場合、他の有望な治療法をテストするために拡張される可能性があります. 最初のプラットフォーム研究では、2 つの異なる研究課題に答える 2 つのコホートがあります。 プラットフォーム アームは比較できないため、無作為化または盲検化されていません。むしろ、これらの治療法が将来の治療法の候補になる可能性があるかどうかを判断するのに役立ちます。

  • コホート 1 (参加者 21 ～ 30 人) は、CHOP-R (または CHOP + 別の免疫療法) 単独で治療されている間にリヒター症候群が進行した (病気が悪化した) 患者、またはリヒター症候群が再発した患者で構成されます。 CHOP-Rで治療完了。 このコホートへの参加は、STELLAR 無作為化試験に参加した患者に優先されますが、STELLAR からの参加患者が 21 人未満の場合は、STELLAR 以外の患者にも開放されます。 このコホートでは、現在の標準治療 (CHOP-R) 後に悪化または再発した患者の転帰が、acalabrutinib 治療単独で改善されるかどうかを調査します。
  • コホート 2 (最大 15 人の患者) は、アントラサイクリン療法を受けていない (以前に CHOP-R を受けたことがない) リヒター症候群の患者で、イブルチニブで治療されている間に診断された (イブルチニブの最後の投与から 4 週間以内に診断されたと定義される) ）。 アカラブルチニブは新しい薬ですが、イブルチニブはアカラブルチニブと同じクラスの薬です。 イブルチニブは CLL の治療によく使用されますが、イブルチニブで治療された患者がリヒター症候群の場合、アカラブルチニブでの治療に反応するかどうかは不明です。 イブルチニブは CLL のルーチン治療になりつつあるため、アカラブルチニブがイブルチニブに反応しない患者に役立つかどうかを調べることが重要です。 これらの患者は無作為化試験に含まれていないため、これらのイブルチニブ治療患者で acalabrutinib が機能するかどうかを判断できます。

参加者：

参加者は、学際的なチームミーティングや他のセンターからのコンサルタントの紹介を通じて、英国中の専門の血液腫瘍学センターで特定されます。 患者は、コンサルタントやその他のトレーニングを受けたクリニック チームのメンバーからアプローチを受け、試験について紹介し、話し合います。 患者は患者情報シートを受け取り、情報を確認して追加の質問をするために少なくとも 24 時間与えられます。

STELLAR に登録した患者で、CHOP-R 単独で治療したときに疾患が悪化したためにコホート 1 への参加が提案された患者は、試験のプロセスとシステムにすでに精通しています。 彼らは acalabrutinib (コホート 1 の治療) に関するすべての新しい情報を知る必要があり、別の患者情報シートが提供されます。臨床医は患者に情報を確認するために少なくとも 24 時間与えることを目指します。 これらの患者はすでに試験に精通しており、緊急の治療が必要になるため、すべての質問に回答し、喜んで続行する場合は、患者情報シートを受け取った同じ日に同意することが許可される場合があります.

処理：

標準治療群に無作為に割り付けられた参加者は、最大 6 サイクルの CHOP-R を受け取ります。各サイクルは 21 日です。 参加者は、各サイクルの1日目に病院の1日単位で治療され、2〜5日目に自宅で服用する錠剤があります。すべての参加者は、4および6サイクルの治療後に正式に評価されます。 応答を達成した参加者は、適切であれば幹細胞移植に進むことができます。 応答が得られなかった参加者は、プラットフォーム コホート 1 への参加が提案され、資格がある場合は acalabrutinib 単剤療法を受けます。 コホート 1 への参加は必須ではありません。参加者の医師は、可能なすべての治療オプションについて参加者と話し合います。

同意し、コホート 1 に登録された参加者は、自宅で 100 mg のアカラブルチニブを経口錠剤として 1 日 2 回服用します。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者が選択するまで継続します。 参加者は、治療に反応しているかどうかを判断するために、12週目と24週目に正式に評価されます。

STELLAR の実験群に無作為に割り付けられ、コホート 2 に登録された参加者は、各サイクルが 21 日である最大 6 サイクルの CHOP-R を受け取ります。 参加者は、各サイクルの1日目に病院の1日単位で治療され、2〜5日目に自宅で服用する錠剤があります。患者は、6〜21日目に自宅で100mgのacalabrutinib経口錠剤を1日2回服用します。 すべての参加者は、4サイクルおよび6サイクルの治療後に正式に評価されます。 応答を達成した参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者の選択が生じるまで、acalabrutinib を 1 日 2 回 100 mg で自宅で継続的に服用し続けます。 これらの参加者は、適切であれば幹細胞移植に進むことができます。 これらの患者が反応を達成しない場合、彼らは治験治療を中止します。

いずれの場合も、患者が治療に反応しない場合、または治験からの離脱を希望する場合は、利用可能な選択肢について医療チームから助言を受けます。

評価と訪問:

STELLAR 試験の参加者は、試験の最初の 4 ～ 6 か月に頻繁に評価を受け、毒性と治療への反応を監視します。 CHOP-R（acalabrutinibの有無にかかわらず）を受けている参加者の評価のほとんどは、標準治療の一環として行われます。 研究に参加する前に、各潜在的な参加者は、試験参加の4週間前（無作為化または登録日）にスクリーニング評価を受けます。

スクリーニング評価:

年齢、病歴、血圧、脈拍、体重、リヒター症候群の症状、心電図（ハートトレース）、およびその他の関連情報を記録するための、医師による身体的および医学的評価。 妊娠する可能性のある女性は、妊娠検査を受ける必要があります。 血液サンプルは、局所評価 (血球数およびその他の血液学検査、生化学、ウイルス学、免疫学) および研究 (これらは標準治療ではない「追加の」サンプルです) のために採取されます。 患者は、骨髄評価、PET-CT スキャン、およびリンパ節生検も受けます; これらの評価は、患者の標準治療の一部として行われます。

トライアル中の評価:

すべての患者は、CHOP-Rを受けている間、局所評価を実施します。これらの評価のほとんどは標準治療です。 患者は、試験で提起された探索的質問に答えるのに役立つ追加の評価を受けます。 これらの追加評価のほとんどは、現地での評価と同時に行われるため、患者は何度も病院に通う必要がありません。 すべてのコホートの患者には、血圧、脈拍、体重、および起こりうる症状や副作用を記録するための医師による身体的評価、局所評価のために血液サンプルが採取され、acalabrutinib を投与されている患者はより多くの血液サンプルが採取されます。地元のものと同時に研究のために。

すべての患者は、スクリーニング評価の一環として、リンパ節生検、骨髄生検、および PET-CT スキャンを受けます。 一部の患者は、標準治療の一部となるサイクル 6 (またはコホート 1 の場合は 24 週) の終わりに骨髄生検を受ける場合があります。 すべての患者は、サイクル 4 の終わり (コホート 1 では 12 週目) に CT スキャンを受け、サイクル 6 の終わり (コホート 1 では 24 週目) に PET-CT を受けます。 患者に疾患の進行がある場合、別の PET-CT スキャンとリンパ節生検を受け、一部の患者は骨髄生検を受けます。 これらのスキャンと生検はすべて、患者の標準治療の一部となります。

医学的評価と同様に、患者は治験訪問時に検証済みの生活の質に関するアンケートに記入します。 疲労、治療の副作用と病気の症状、感染症と社会活動、将来の健康の心配に関する 3 つの多項目尺度があります。 これらのアンケートは、クリニック訪問時に記入されます。

ファローアップ：

すべての STELLAR 患者は、治療の長期的な有効性を判断するために、試験への参加から少なくとも 2 年間、疾患の状態と生存について追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

72

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Belfast、イギリス
        • Belfast City Hospital
      • Bournemouth、イギリス
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cardiff、イギリス
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow、イギリス
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds、イギリス
        • St James's University Hospital
      • Leicester、イギリス
        • Leicester Royal Infirmary
      • London、イギリス
        • University College London Hospital
      • London、イギリス
        • King's College Hospital
      • London、イギリス
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester、イギリス
        • Christie Hospital
      • Norwich、イギリス
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham、イギリス
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford、イギリス
        • Churchill Hospital
      • Plymouth、イギリス
        • Derriford Hospital
      • Sheffield、イギリス
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Southampton、イギリス
        • Southampton General Hospital
      • Sutton、イギリス
        • Royal Marsden Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

無作為化試験コンポーネントの登録基準 (標準治療群および実験群):

ランダム化試験コンポーネントの選択基準:

  • アントラサイクリンを含む化学免疫療法に適しています。
  • CLL 患者と新たに診断された生検により、DLBCL 型 RS が証明されました。
  • -0、1、2、または3のECOGパフォーマンスステータス。
  • 年齢 16 歳以上。
  • -研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。

無作為化試験コンポーネントの除外基準:

  • -無作為化前の任意の時点でのCHOPまたはアントラサイクリンを含む治療による以前の治療。 (最大 2mg/kg のプレドニゾロンによる前治療は、治療開始前の最大 14 日間許可されていることに注意してください)。
  • イブルチニブの最後の投与から4週間以内に新たにRSと診断されたイブルチニブ曝露CLL患者。 （毒性または進行性CLLのためにイブルチニブを中止し、その後（4週間以上）RSを発症するイブルチニブ曝露CLL患者は、無作為化試験コンポーネントから除外されません）。
  • -以前のacalabrutinibへの曝露。 （イブルチニブで進行した患者を除いて、他のブルトンチロシンキナーゼ（BTK）、ホスホイノシチド-3-キナーゼ（PI3K）、またはBCL-2阻害剤への以前の暴露は許可されます-上記の除外基準を参照してください）。
  • -CLLまたはDLBCLの中枢神経系（CNS）の既知の関与。
  • -基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および皮膚の非浸潤性扁平上皮癌を除く、積極的な治療を必要とする他の活動的な悪性腫瘍。
  • 慢性腎感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核、および活動性肝炎などの全身治療を必要とする慢性または進行中の活動性感染症。
  • -HB表面抗原（HBsAg）の陽性検査として定義されるB型肝炎（HB）の陽性血清学。 さらに、HBsAgが陰性であるがHBコア抗体（HBcAb）が陽性の場合（HBsAbの状態に関係なく）、HBVデオキシリボ核酸（DNA）検査が実施され、陽性の場合、患者は除外されます。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
  • -活動的な出血または出血素因の病歴がある患者（例： 血友病、フォン・ヴィレブランド病）。
  • -ワルファリンまたは同等の治療的抗凝固療法を受けている患者（例： フェンプロクモン）。
  • -補正されていない延長されたプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 2 x 正常上限（ULN）。
  • -無作為化前の30日以内の大手術および/または以前の大手術、毒性または合併症からの不十分な回復（治験責任医師の裁量による）。
  • -吸収不良症候群または胃腸機能に重大な影響を与える病状のある患者。
  • -不安定狭心症、制御不能なうっ血性心不全、および治療を必要とする不安定な不整脈を含む臨床的に重要な心臓病。 安定した制御された心房細動は除外されません。
  • -腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、脳、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な同時発生の制御されていない重度の病状。
  • -頭蓋内出血を含む、無作為化前の6か月間の重大な脳血管疾患の病歴。
  • -治験薬の成分に対する既知または疑われる過敏症
  • -市販されていない原薬または実験的治療による治療を受けた患者 提案さ​​れた治療開始前の4週間以内に、治験事務局を介して主任研究者または臨床コーディネーターによって議論および承認された場合を除きます。
  • -他の介入臨床研究への現在の参加。
  • -研究プロトコルを遵守できないことがわかっている、または疑われる患者（例： アルコール依存症、薬物依存症または精神障害による）。
  • -授乳中の女性またはスクリーニングで妊娠検査が陽性の女性。
  • -出産の可能性のある女性と、研究中および研究療法の最後の投与後12か月間、非常に効果的な避妊を使用することを望まない男性。 非常に効果的な避妊とは、禁欲、ホルモンによる避妊、子宮内避妊器具、精管切除/外科的滅菌と定義されています。

単腕再発コホート 1 の登録基準:

コホート 1 の選択基準 (化学免疫療法後の進行性 RS):

  • 抗 CD20 モノクローナル抗体を用いたアントラサイクリンベースの化学療法を受けた再発/難治性 RS の患者 無作為化されたコンポーネントから予想される患者数より少ない患者数がコホート 1 に入る場合、化学免疫療法 (アントラサイクリンベースのアントラサイクリン抗 CD20 モノクローナル抗体による化学療法) は、適格基準を満たしていれば、このコホートに参加できます。 STELLAR 以外の患者のためにスロットが解放された場合、Trials Office はサイトに電子メールで警告します。これらは、登録前に Trials Office で予約する必要があります。
  • -0、1、2、または3のECOGパフォーマンスステータス。
  • 年齢 16 歳以上。
  • -研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。

コホート 1 の除外基準 (化学免疫療法後の進行性 RS):

  • -以前のacalabrutinibへの曝露。 (他のブルトンチロシンキナーゼ (BTK)、ホスホイノシチド-3-キナーゼ (PI3K)、または BCL-2 阻害剤への以前の曝露は許可されています)。
  • -CLLまたはDLBCLの中枢神経系（CNS）の既知の関与。
  • -基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および皮膚の非浸潤性扁平上皮癌を除く、積極的な治療を必要とする他の活動的な悪性腫瘍。
  • 慢性腎感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核、および活動性肝炎などの全身治療を必要とする慢性または進行中の活動性感染症。
  • -HB表面抗原（HBsAg）の陽性検査として定義されるB型肝炎（HB）の陽性血清学。 さらに、HBsAgが陰性であるがHBコア抗体（HBcAb）が陽性の場合（HBsAbの状態に関係なく）、HBVデオキシリボ核酸（DNA）検査が実施され、陽性の場合、患者は除外されます。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
  • -活動的な出血または出血素因の病歴がある患者（例： 血友病、フォン・ヴィレブランド病）。
  • -ワルファリンまたは同等の治療的抗凝固療法を受けている患者（例： フェンプロクモン）。
  • -補正されていない延長されたプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 2 x 正常上限（ULN）。
  • -登録前30日以内の大手術および/または以前の大手術、毒性または合併症からの不十分な回復（治験責任医師の裁量による）。
  • -吸収不良症候群または胃腸機能に重大な影響を与える病状のある患者。
  • -不安定狭心症、制御不能なうっ血性心不全、および治療を必要とする不安定な不整脈を含む臨床的に重要な心臓病。 安定した制御された心房細動は除外されません。
  • -腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、脳、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な同時発生の制御されていない重度の病状。
  • -頭蓋内出血を含む、登録前の6か月間の重大な脳血管疾患の病歴。
  • -治験薬の成分に対する既知または疑われる過敏症
  • -市販されていない原薬または実験的治療による治療を受けた患者 提案さ​​れた治療開始前の4週間以内に、治験事務局を介して主任研究者または臨床コーディネーターによって議論および承認された場合を除きます。
  • -他の介入臨床研究への現在の参加。
  • -研究プロトコルを遵守できないことがわかっている、または疑われる患者（例： アルコール依存症、薬物依存症または精神障害による）。
  • -授乳中の女性またはスクリーニングで妊娠検査が陽性の女性。
  • -出産の可能性のある女性と、研究中および研究療法の最後の投与後12か月間、非常に効果的な避妊を使用することを望まない男性。 非常に効果的な避妊とは、禁欲、ホルモンによる避妊、子宮内避妊器具、精管切除/外科的滅菌と定義されています。

単群コホート 2 の登録基準

コホート 2 (アントラサイクリン未使用の RS 患者、イブルチニブ投与中に診断) の選択基準:

  • イブルチニブの最終投与から4週間以内に生検で証明されたDLBCLタイプのRSを発症した、イブルチニブにさらされたCLL患者。
  • -以前のアントラサイクリン治療はなく、アントラサイクリンを含む化学免疫療法に適しています。
  • CLL 患者と新たに診断された生検により、DLBCL 型 RS が証明されました。
  • -0、1、2、または3のECOGパフォーマンスステータス。
  • 年齢 16 歳以上。
  • -研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。

コホート 2 の除外基準 (アントラサイクリン未使用の RS 患者、イブルチニブ投与中に診断):

  • -登録前の任意の時点でのCHOPまたはアントラサイクリン含有治療による以前の治療。 (最大 2mg/kg のプレドニゾロンによる前治療は、治療開始前の最大 14 日間許可されていることに注意してください)。
  • -以前のacalabrutinibへの曝露。 （他のブルトンチロシンキナーゼ（BTK）、ホスホイノシチド-3-キナーゼ（PI3K）、またはBCL-2阻害剤への以前の曝露は許可されています）
  • -CLLまたはDLBCLの中枢神経系（CNS）の既知の関与。
  • -基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および皮膚の非浸潤性扁平上皮癌を除く、積極的な治療を必要とする他の活動的な悪性腫瘍。
  • 慢性腎感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核、および活動性肝炎などの全身治療を必要とする慢性または進行中の活動性感染症。
  • -HB表面抗原（HBsAg）の陽性検査として定義されるB型肝炎（HB）の陽性血清学。 さらに、HBsAgが陰性であるがHBコア抗体（HBcAb）が陽性の場合（HBsAbの状態に関係なく）、HBVデオキシリボ核酸（DNA）検査が実施され、陽性の場合、患者は除外されます。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
  • -活動的な出血または出血素因の病歴がある患者（例： 血友病、フォン・ヴィレブランド病）。
  • -ワルファリンまたは同等の治療的抗凝固療法を受けている患者（例： フェンプロクモン）。
  • -補正されていない延長されたプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 2 x 正常上限（ULN）。
  • -登録前30日以内の大手術および/または以前の大手術、毒性または合併症からの不十分な回復（治験責任医師の裁量による）。
  • -吸収不良症候群または胃腸機能に重大な影響を与える病状のある患者。
  • -不安定狭心症、制御不能なうっ血性心不全、および治療を必要とする不安定な不整脈を含む臨床的に重要な心臓病。 安定した制御された心房細動は除外されません。
  • -腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、脳、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重大な同時発生の制御されていない重度の病状。
  • -頭蓋内出血を含む、登録前の6か月間の重大な脳血管疾患の病歴。
  • -治験薬の成分に対する既知または疑われる過敏症
  • -市販されていない原薬または実験的治療による治療を受けた患者 提案さ​​れた治療開始前の4週間以内に、治験事務局を介して主任研究者または臨床コーディネーターによって議論および承認された場合を除きます。
  • -他の介入臨床研究への現在の参加。
  • -研究プロトコルを遵守できないことがわかっている、または疑われる患者（例： アルコール依存症、薬物依存症または精神障害による）。
  • -授乳中の女性またはスクリーニングで妊娠検査が陽性の女性。
  • -出産の可能性のある女性と、研究中および研究療法の最後の投与後12か月間、非常に効果的な避妊を使用することを望まない男性。 非常に効果的な避妊とは、禁欲、ホルモンによる避妊、子宮内避妊器具、精管切除/外科的滅菌と定義されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：標準治療群 (CHOP-R)

無作為化試験に参加してください。 CHOP-R 化学免疫療法は、最大 6 サイクル (各サイクルは 21 日) まで継続され、次のスケジュールに従って行われます。

リツキシマブ、375 mg/m2、IV 注入、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 シクロホスファミド、750 mg/m2、IV ボーラス、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 ドキソルビシン、50 mg/m2、IV ボーラス、 OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 ビンクリスチン、1.4 mg/m2、IV 注入、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 プレドニゾロン、40 mg/m2、PO、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1- 5
薬：シクロホスファミド
750mg/m^2、IVボーラス
薬：ドキソルビシン
50mg/m^2、IVボーラス
薬：ビンクリスチン
1.4mg/m^2、点滴静注
薬：プレドニゾロン
40mg/m^2、PO、OD
他の名前：
  • ペバンティ
薬：リツキシマブ
375mg/m^2、点滴静注
他の名前：
  • マブテラ
実験的：実験群 (CHOP-R + アカラブルチニブ)

無作為化試験に参加してください。 CHOP-R 化学免疫療法は、最大 6 サイクル (各サイクルは 21 日) まで継続され、次のスケジュールに従って行われます。

リツキシマブ、375 mg/m2、IV 注入、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 シクロホスファミド、750 mg/m2、IV ボーラス、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 ドキソルビシン、50 mg/m2、IV ボーラス、 OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 ビンクリスチン、1.4 mg/m2、IV 注入、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 プレドニゾロン、40 mg/m2、PO、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg、PO、BD を各サイクルの 6～21 日目から 6 サイクル目まで服用します。 アカラブルチニブ治療はその後、疾患の進行毒性、患者の選択、または死亡まで継続されます。
薬：シクロホスファミド
750mg/m^2、IVボーラス
薬：ドキソルビシン
50mg/m^2、IVボーラス
薬：ビンクリスチン
1.4mg/m^2、点滴静注
薬：プレドニゾロン
40mg/m^2、PO、OD
他の名前：
  • ペバンティ
薬：リツキシマブ
375mg/m^2、点滴静注
他の名前：
  • マブテラ
薬：アカラブルチニブ
100mgカプセル、PO、BD
実験的：コホート 1 - Acalabrutinib 単剤療法 - プラットフォーム試験
プラットフォーム調査の登録部門。 コホート1に登録された患者は、1日目から疾患の進行、毒性、患者の選択、または死亡まで、1日2回、100mgのacalabrutinib単剤療法を受けます。
薬：アカラブルチニブ
100mgカプセル、PO、BD
実験的：コホート 2 - CHOP-R + Acalabrutinib - プラットフォーム試験

プラットフォーム調査の登録部門。 CHOP-R 化学免疫療法は、最大 6 サイクル (各サイクルは 21 日) まで継続され、次のスケジュールに従って行われます。

リツキシマブ、375 mg/m2、IV 注入、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 シクロホスファミド、750 mg/m2、IV ボーラス、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 ドキソルビシン、50 mg/m2、IV ボーラス、 OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 ビンクリスチン、1.4 mg/m2、IV 注入、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1 プレドニゾロン、40 mg/m2、PO、OD、6 サイクル、サイクル日数: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg、PO、BD を各サイクルの 6～21 日目から 6 サイクル目まで服用します。 アカラブルチニブ治療はその後、疾患の進行毒性、患者の選択、または死亡まで継続されます。
薬：シクロホスファミド
750mg/m^2、IVボーラス
薬：ドキソルビシン
50mg/m^2、IVボーラス
薬：ビンクリスチン
1.4mg/m^2、点滴静注
薬：プレドニゾロン
40mg/m^2、PO、OD
他の名前：
  • ペバンティ
薬：リツキシマブ
375mg/m^2、点滴静注
他の名前：
  • マブテラ
薬：アカラブルチニブ
100mgカプセル、PO、BD

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ランダム化されたコンポーネント - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から進行日または何らかの原因による死亡日までの、どちらか早い方までの時間は、最大 24 か月と評価されます。
無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 進行は、修正された Cheson 基準 (付録 1) によって定義されます。 分析の時点で生存しており無増悪である患者は、最後に観察された日付で打ち切られます。 参加を辞退したり、フォローアップに失敗したりした参加者も、最後に見た日付で検閲されます。
無作為化から進行日または何らかの原因による死亡日までの、どちらか早い方までの時間は、最大 24 か月と評価されます。
登録群 - コホート 1 - 全体的な反応
時間枠：24週間の治療で評価された反応
修正 Cheson 基準に基づく 24 週間の治療後の全体的な反応 (付録 1)。 完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) は、この転帰の評価に対する陽性反応と見なされます。 6 か月の評価の前に辞退した参加者、または 6 か月の評価を受けていない参加者は、非応答者と見なされます。
24週間の治療で評価された反応
登録群 - コホート 2 - 全体的な反応
時間枠：6サイクルの治療後に評価された反応。各サイクルは 21 日です。
修正 Cheson 基準 (付録 1) によって定義された、6 サイクルの治療後の全体的な反応。 CR と PR は、この結果の評価に対する肯定的な反応と見なされます。 サイクル 6 後の評価の前に中止した参加者、またはサイクル 6 後の評価を受けていない参加者は、非応答者と見なされます。
6サイクルの治療後に評価された反応。各サイクルは 21 日です。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：試験への参加から何らかの原因による死亡日までの期間は、いずれか早い方で、最大 24 か月と評価されました。

無作為化（無作為化試験の場合）または登録（単群コホートの関連するコホートへの）の日から、何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。

分析時に生存している参加者は、最後に確認された日付で検閲されます。
試験への参加から何らかの原因による死亡日までの期間は、いずれか早い方で、最大 24 か月と評価されました。
6サイクル後の全体的な反応
時間枠：6サイクルの治療後に評価された反応。各サイクルは 21 日です。
変更された Cheson 基準 (付録 1) によって定義された、サイクル 6 後の全体的な応答 (無作為化されたコンポーネントのみ)。 CR と PR は、この結果の評価に対する肯定的な反応と見なされます。 サイクル 6 後の評価の前に中止した参加者、またはサイクル 6 後の評価を受けていない参加者は、非応答者と見なされます。
6サイクルの治療後に評価された反応。各サイクルは 21 日です。
12週間後の全体的な反応
時間枠：12週間の治療後に評価された反応
修正 Cheson 基準 (付録 1) によって定義された、12 週間後の全体的な応答 (コホート 1 のみ)。 CR と PR は、この結果の評価に対する肯定的な反応と見なされます。 12 週間の評価の前に中止した参加者、または 12 週間の評価を受けていない参加者は、非応答者と見なされます。
12週間の治療後に評価された反応
無増悪サバイバル
時間枠：登録日から進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方までの時間で、最大 24 か月まで評価されます。
PFS（単群コホートのみ）は、登録日から進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 進行は、修正された Cheson 基準 (付録 1) によって定義されます。 分析の時点で生存しており進行がない参加者は、最後に見た日付で検閲されます。 フォローアップを中止したり、追跡できなくなったりした患者も、最後に見た日付で打ち切られます。
登録日から進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方までの時間で、最大 24 か月まで評価されます。
生活の質アンケートの結果
時間枠：サイクル 4 (12 週) および 6 (24 週) の終わりに分析
治療の一環としてCHOP-Rを受けている参加者（無作為化コホートおよびコホート2 ）、および acalabrutinib 単剤療法を受けている参加者（コホート 1）の 12 週および 24 週。
サイクル 4 (12 週) および 6 (24 週) の終わりに分析
示された毒性
時間枠：治療開始から最終投与後28日まで測定
毒性は、グレード 3 以上の有害事象、またはグレードを問わない重篤な有害事象を 1 つ以上経験した参加者の数として定義されます。
治療開始から最終投与後28日まで測定
同種または自家幹細胞移植に進む患者の割合
時間枠：以下の時点で評価された部分寛解または完全寛解の確認: 無作為化試験/プラットフォーム研究 - コホート2: サイクル4後、サイクル6後(各サイクルは21日)プラットフォーム調査 - コホート 1: 12 週目、24 週目。
部分寛解または完全寛解が確認された時点で、各治療群で移植に進む患者の割合として測定
以下の時点で評価された部分寛解または完全寛解の確認: 無作為化試験/プラットフォーム研究 - コホート2: サイクル4後、サイクル6後(各サイクルは21日)プラットフォーム調査 - コホート 1: 12 週目、24 週目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Birmingham

協力者

AstraZeneca
Bloodwise

捜査官

  • 主任研究者：Toby Eyre, MD、University of Oxford

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月23日

一次修了 (推定)

2028年6月30日

研究の完了 (推定)

2028年7月31日

試験登録日

最初に提出

2019年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月31日

最初の投稿 (実際)

2019年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月4日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RG_17-194

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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