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CHOP-R 疗法（含或不含 Acalabrutinib）在新诊断的里氏综合征患者中的试验 (STELLAR)

2026年8月4日 更新者：University of Birmingham

与 CHOP-R 相比，CHOP-R 与 Acalabrutinib 联合治疗新诊断的里氏综合征患者的 II 期随机研究，以及对复发/难治性和新诊断的里氏综合征新疗法活性进行初步调查的平台。

STELLAR 试验将评估与单独服用 CHOP-R 相比，acalabrutinib 联合 CHOP-R 对新诊断的里氏综合征 (RS) 患者的疗效。 它还将成为测试其他具有治疗 RS 潜力的新药的平台。 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是成年人中最常见的血癌，通常发生在 70 多岁或以上。 在一些患者中，CLL 可以从一种生长缓慢的癌症转变为一种称为里氏综合症的侵袭性淋巴瘤。 RS 非常难以治疗，患者的预期寿命很短——通常在诊断后几个月。 在英国，治疗里氏综合症的方法是 CHOP（四种化疗药物）加利妥昔单抗（'R' - 抗体治疗）。 CHOP-R 治疗作为 RS 的标准治疗，但益处有限——延长生命通常是暂时的。 里氏综合症在大多数死于这种疾病的患者中复发。 STELLAR 试验将调查一种名为 acalabrutinib 的新药是否能改善新诊断的 RS 患者的预后，这种药物本身对复发性 CLL 患者和一些里氏综合征患者有效。 Acalabrutinib 阻断 CLL 中的一种蛋白质，这种蛋白质可以阻止癌症的生长。

患有里氏综合症且适合 CHOP-R 的参与者将由英国各地的专科医院招募。 患有另一种癌症、心脏病或最近中风的人不能参加。 参与者将进行淋巴结活检、3-4 次骨髓活检、血液样本以及 PET-CT 和 CT 扫描。 CHOP-R 在医院每三周给药一次，最多 6 次。 所有参与者都将收到 CHOP-R；一半还将接受acalabrutinib。 当 CHOP-R 治疗结束时，接受过 acalabrutinib 的患者可以继续服用；如果 CHOP-R 后里氏综合症复发，单独接受 CHOP-R 治疗的患者可能会使用阿卡替尼。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

试验设计：

STELLAR 是一项针对新诊断的里氏综合征 (RS) 患者的英国多中心试验，这是另一种血癌慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的一种罕见且高度侵袭性的转化。 它有两个部分：一个随机试验（试验的主要组成部分），它将当前的护理标准与“实验”组合进行比较，以及一个试验单臂研究的平台，调查新药或新的药物组合，治疗新诊断的里氏综合症患者。 STELLAR 研究的第一个新疗法是 acalabrutinib，它是一种“小分子”药物，可靶向并阻断导致 CLL（以及扩展为里氏综合症）癌细胞生长和繁殖的途径之一。 阻止癌细胞的增殖是癌症治疗的一个关键目标。 已有使用阿卡替尼治疗 CLL 患者和里氏综合症患者的有希望的研究，但到目前为止这些研究规模很小，并且没有将阿卡替尼单独或联合使用与目前针对里氏综合症的护理标准：CHOP 进行比较-R 化疗（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松龙和利妥昔单抗）。 在 STELLAR 试验中，我们将研究将 acalabrutinib 添加到 CHOP-R 中是否比单独使用 CHOP-R 能为患者带来更好的结果。 下面描述的样本量由生物统计学家计算得出，并基于里氏综合症患者的已知进展率、生存率和反应率。 下面给出的样本量将使我们能够用适当数量的患者回答研究问题，并具有很强的置信区间。

在 STELLAR 的随机部分中，60 名符合条件的患者将按照 1:1 的比例随机分配到目前的里氏综合症护理标准 (CHOP-R) 和 CHOP-R 加 acalabrutinib 的实验性治疗之间，这样这两种方法各有 30 名患者套。 该试验未采用盲法，因此参与者、诊所工作人员和试验人员将知道在患者被随机分配后他们接受了哪种治疗。 参与者将接受频繁的评估，包括在 4 和 6 个治疗周期后进行评估，以查看治疗是否有效，所有患者将接受至少 2 年的随访。 随机化部分的主要目的是查看将 acalabrutinib 添加到 CHOP-R 中是否可以提高 RS 患者的无进展生存率 (PFS)，即他们是否能在更长时间内从里氏综合症中获得缓解。 重要的是，该成分是随机的，以便两种治疗的比较是公平和公正的。

在 STELLAR 的平台研究部分，单臂队列（非随机化）将接受治疗，以测试新组合或治疗的活性。 该平台可能会扩展以测试其他有前途的治疗方法，如果在随机试验开放招募时确定了任何治疗方法。 在第一个平台研究中，有两个队列将回答两个不同的研究问题。 平台臂不是随机的或盲的，因为它们没有可比性；相反，它们帮助我们确定这些治疗是否可能成为未来治疗的候选者。

  • 第 1 组（21-30 名参与者）将由仅接受 CHOP-R（或 CHOP + 另一种免疫治疗）治疗的里氏综合症进展（他们的疾病恶化）或在 CHOP-R 治疗后因里氏综合症复发的患者组成完成 CHOP-R 治疗。 已参加 STELLAR 随机试验的患者将优先进入该队列，但如果来自 STELLAR 的患者少于 21 名，则将向 STELLAR 以外的患者开放。 在这个队列中，我们将调查单独给予 acalabrutinib 治疗是否能改善在当前标准护理 (CHOP-R) 后病情恶化或复发的患者的预后。
  • 队列 2（最多 15 名患者）是未接受过蒽环类药物治疗（他们之前未接受过 CHOP-R）的里氏综合征患者，他们在接受依鲁替尼治疗时被确诊（定义为在依鲁替尼最后一次给药后 4 周内确诊） ). Ibrutinib 与 acalabrutinib 是同一类药物，但 acalabrutinib 是一种较新的药物。 Ibrutinib 通常用于治疗 CLL，尚不清楚接受过 ibrutinib 治疗的患者如果患有里氏综合症，是否会对 acalabrutinib 的治疗产生反应。 Ibrutinib 正在成为 CLL 的常规治疗方法，因此了解 acalabrutinib 是否能帮助对 ibrutinib 无反应的患者非常重要。 这些患者未包括在随机试验中，因此我们可以确定 acalabrutinib 是否对这些接受 ibrutinib 治疗的患者有效。

参加者：

通过多学科团队会议和其他中心的顾问推荐，将在英国各地的专业血液肿瘤学中心确定参与者。 他们的顾问和其他经过培训的临床团队成员将与患者接触，介绍和讨论该试验。 患者将收到一份患者信息表，并有至少 24 小时的时间查看信息并提出他们可能有的任何其他问题。

因单独使用 CHOP-R 治疗时疾病恶化而被纳入队列 1 的 STELLAR 患者将已经熟悉试验过程和系统。 他们将需要了解有关 acalabrutinib（队列 1 的治疗）的所有新信息，并将提供单独的患者信息表，临床医生将力求给患者至少 24 小时的时间来查看这些信息。 因为这些患者已经熟悉试验并且需要紧急治疗，所以如果他们的所有问题都得到回答并且愿意继续进行，他们可能会在收到患者信息表的同一天被允许同意。

治疗：

随机分配到标准护理组的参与者将接受最多 6 个周期的 CHOP-R，每个周期为 21 天。 参与者将在每个周期的第 1 天在住院日接受治疗，并在第 2 至 5 天在家中服用药片。所有参与者将在 4 和 6 个治疗周期后接受正式评估。 如果合适，获得反应的参与者可以继续进行干细胞移植。 未获得响应的参与者如果符合条件，将被提供进入平台队列 1 以接受 acalabrutinib 单一疗法。 进入队列 1 不是强制性的；参与者的医生将与他们讨论所有可能的治疗方案。

同意并注册到队列 1 的参与者将在家中每天两次服用 100 毫克的阿卡替尼作为口服片剂。 治疗是持续的，直到疾病进展、不可接受的毒性或患者选择为止。 参与者将在第 12 周和第 24 周接受正式评估，以确定他们是否对治疗有反应。

随机分配到 STELLAR 实验组并注册到队列 2 的参与者将接受最多 6 个周期的 CHOP-R，每个周期为 21 天。 参与者将在每个周期的第 1 天在医院日单位接受治疗，并在第 2 至 5 天在家中服用药片。然后，患者将在第 6-21 天在家中每天两次服用 100 毫克的阿卡替尼口服片剂。 所有参与者将在 4 和 6 个治疗周期后接受正式评估。 取得反应的参与者将继续在家中每天两次服用 100 mg acalabrutinib，持续服用直至疾病进展、不可接受的毒性或患者选择。 如果合适，这些参与者可能会继续进行干细胞移植。 如果这些患者没有达到反应，他们将停止试验治疗。

在所有情况下，如果患者对治疗没有反应或希望退出试验，他们的医疗团队将就他们可用的选择向他们提供咨询。

评估和访问：

STELLAR 试验的参与者将在研究的前 4 至 6 个月内接受频繁评估，以便监测他们的毒性和对治疗的反应。 接受 CHOP-R（有或没有 acalabrutinib）的参与者的大多数评估将作为他们护理标准的一部分进行。 在进入研究之前，每个潜在参与者将在进入试验前的 4 周内（随机化或注册日期）接受筛选评估。

筛选评估：

由他们的医生进行的身体和医学评估，以记录他们的：年龄、病史、血压、脉搏、体重、里氏综合症的任何症状、心电图（心电图）以及任何其他相关信息。 可能怀孕的妇女必须进行妊娠试验。 采集血液样本用于当地评估（血细胞计数和其他血液学测试、生物化学、病毒学、免疫学），也用于研究（这些是非标准护理的“额外”样本）。 患者还将接受骨髓评估、PET-CT 扫描和淋巴结活检；这些评估将作为患者护理标准的一部分进行。

试用期间的评估：

所有患者在接受 CHOP-R 治疗时都将进行局部评估，其中大部分评估是护理标准。 患者将接受额外的评估，这将帮助我们回答试验中提出的探索性问题。 这些额外评估中的大部分将与本地评估同时进行，这样患者就不会多次额外去医院就诊。 所有队列中的患者都将接受：由他们的医生进行的身体评估，以记录他们的血压、脉搏、体重以及他们可能出现的任何症状或副作用；采集血样进行局部评估，接受阿卡替尼的患者将采集更多血样与当地的同时进行研究。

作为筛选评估的一部分，所有患者都将进行淋巴结活检、骨髓活检和 PET-CT 扫描。 一些患者可能在第 6 周期结束时（或队列 1 的第 24 周）进行骨髓活检，这将成为他们护理标准的一部分。 所有患者将在第 4 周期结束时（队列 1 第 12 周）进行 CT 扫描，并在第 6 周期结束时（队列 1 第 24 周）进行 PET-CT。 如果患者出现疾病进展，他们将进行另一次 PET-CT 扫描和淋巴结活检，一些患者将进行骨髓活检。 所有这些扫描和活检都将成为患者护理标准的一部分。

除了医学评估，患者还将在试验访视时完成经过验证的生活质量问卷。 有疲劳、治疗副作用和疾病症状、感染和社交活动以及未来健康担忧三个多项目量表。 这些问卷将在门诊就诊时完成。

跟进：

所有 STELLAR 患者都将在进入试验后至少 2 年内接受疾病状态和存活率的随访，以确定治疗的长期有效性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Belfast、英国
        • Belfast City Hospital
      • Bournemouth、英国
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cardiff、英国
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow、英国
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds、英国
        • St James's University Hospital
      • Leicester、英国
        • Leicester Royal Infirmary
      • London、英国
        • University College London Hospital
      • London、英国
        • King's College Hospital
      • London、英国
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester、英国
        • Christie Hospital
      • Norwich、英国
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham、英国
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford、英国
        • Churchill Hospital
      • Plymouth、英国
        • Derriford Hospital
      • Sheffield、英国
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Southampton、英国
        • Southampton General Hospital
      • Sutton、英国
        • Royal Marsden Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

随机试验部分的进入标准（护理标准和实验组）：

随机试验部分的纳入标准：

  • 适用于含蒽环类药物的化学免疫治疗。
  • CLL 患者和新诊断的活检证实为 DLBCL 型 RS。
  • ECOG 体能状态 0、1、2 或 3。
  • 年满 16 岁及以上。
  • 在执行任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书。

随机试验部分的排除标准：

  • 在随机化之前的任何时间使用过 CHOP 或任何含蒽环类药物的先前治疗。 （请注意，在开始治疗前最多 14 天允许使用高达 2mg/kg 的泼尼松龙进行预处理）。
  • 在接受最后一次依鲁替尼给药后 4 周内被新诊断为 RS 的接受依鲁替尼治疗的 CLL 患者。 （因毒性或进展性 CLL 而停用依鲁替尼并随后（超过 4 周）发展为 RS 的依鲁替尼暴露 CLL 患者未被排除在随机试验组成部分之外）。
  • 先前的 acalabrutinib 暴露。 （允许之前接触过其他布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)、磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 或 BCL-2 抑制剂，但使用依鲁替尼取得进展的患者除外 - 参见上述排除标准）。
  • CLL 或 DLBCL 的已知中枢神经系统 (CNS) 受累。
  • 任何其他需要积极治疗的活动性恶性肿瘤，基底细胞癌、原位宫颈癌和非浸润性皮肤鳞状细胞癌除外。
  • 需要全身治疗的慢性或持续性活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性肝炎
  • 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HB 表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 此外，如果 HBsAg 阴性但 HB 核心抗体 (HBcAb) 阳性（无论 HBsAb 状态如何），将进行 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测，如果呈阳性，则患者将被排除。
  • 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
  • 有活动性出血或有出血素质史的患者（例如 血友病、血管性血友病）。
  • 接受华法林或等效药物抗凝治疗的患者（例如 苯丙香豆素）。
  • 未校正的凝血酶原时间延长 (PT) 或活化的部分凝血活酶时间 (APTT) > 2 x 正常值上限 (ULN)。
  • 在随机化之前 30 天内进行过大手术和/或从任何先前的大手术、毒性或并发症中恢复不充分（由研究者决定）。
  • 患有吸收不良综合征或严重影响胃肠功能的医疗状况的患者。
  • 具有临床意义的心脏病包括不稳定型心绞痛、无法控制的充血性心力衰竭和需要治疗的不稳定型心律失常，但期前收缩或轻微传导异常除外。 稳定和可控的心房颤动并不排除。
  • 严重并发的、不受控制的严重疾病，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑病或精神疾病。
  • 随机分组前 6 个月内有严重脑血管疾病史，包括颅内出血。
  • 已知或怀疑对研究产品的成分过敏
  • 在提议的治疗开始前 4 周内接受过任何非上市药物治疗或实验性治疗的患者，除非首席研究员或临床协调员通过试验办公室讨论并批准。
  • 当前参与任何其他介入性临床研究。
  • 已知或怀疑无法遵守研究方案的患者（例如 由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）。
  • 哺乳期妇女或筛查时妊娠试验呈阳性的妇女。
  • 有生育能力的女性和男性在研究期间和最后一剂研究治疗后的 12 个月内不愿意使用高效避孕措施。 高效避孕被定义为禁欲、激素避孕、宫内节育器、输精管结扎术/手术绝育。

单臂复发队列 1 的进入标准：

队列 1（化学免疫疗法后进行性 RS）的纳入标准：

  • 接受含抗 CD20 单克隆抗体的蒽环类药物化疗的复发/难治性 RS 患者如果进入队列 1 的随机成分患者少于预期数量，则来自 STELLAR 以外的患者在化疗免疫治疗（基于蒽环类药物的药物）后患有复发/难治性 RS抗 CD20 单克隆抗体化疗）如果符合资格标准，将能够加入该队列。 如果为 STELLAR 以外的患者释放了任何插槽，试验办公室将通过电子邮件提醒网站，这些必须在注册前与试验办公室预订。
  • ECOG 体能状态 0、1、2 或 3。
  • 年满 16 岁及以上。
  • 在执行任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书。

队列 1 的排除标准（化学免疫疗法后进行性 RS）：

  • 先前的 acalabrutinib 暴露。 （允许事先接触其他布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)、磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 或 BCL-2 抑制剂）。
  • CLL 或 DLBCL 的已知中枢神经系统 (CNS) 受累。
  • 任何其他需要积极治疗的活动性恶性肿瘤，基底细胞癌、原位宫颈癌和非浸润性皮肤鳞状细胞癌除外。
  • 需要全身治疗的慢性或持续性活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性肝炎
  • 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HB 表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 此外，如果 HBsAg 阴性但 HB 核心抗体 (HBcAb) 阳性（无论 HBsAb 状态如何），将进行 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测，如果呈阳性，则患者将被排除。
  • 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
  • 有活动性出血或有出血素质史的患者（例如 血友病、血管性血友病）。
  • 接受华法林或等效药物抗凝治疗的患者（例如 苯丙香豆素）。
  • 未校正的凝血酶原时间延长 (PT) 或活化的部分凝血活酶时间 (APTT) > 2 x 正常值上限 (ULN)。
  • 登记前 30 天内进行过大手术和/或从任何先前的大手术、毒性或并发症中恢复不充分（由研究者自行决定）。
  • 患有吸收不良综合征或严重影响胃肠功能的医疗状况的患者。
  • 具有临床意义的心脏病包括不稳定型心绞痛、无法控制的充血性心力衰竭和需要治疗的不稳定型心律失常，但期前收缩或轻微传导异常除外。 稳定和可控的心房颤动并不排除。
  • 严重并发的、不受控制的严重疾病，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑病或精神疾病。
  • 注册前 6 个月内有重大脑血管疾病史，包括颅内出血。
  • 已知或怀疑对研究产品的成分过敏
  • 在提议的治疗开始前 4 周内接受过任何非上市药物治疗或实验性治疗的患者，除非首席研究员或临床协调员通过试验办公室讨论并批准。
  • 当前参与任何其他介入性临床研究。
  • 已知或怀疑无法遵守研究方案的患者（例如 由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）。
  • 哺乳期妇女或筛查时妊娠试验呈阳性的妇女。
  • 有生育能力的女性和男性在研究期间和最后一剂研究治疗后的 12 个月内不愿意使用高效避孕措施。 高效避孕被定义为禁欲、激素避孕、宫内节育器、输精管结扎术/手术绝育。

单臂队列 2 的进入标准

队列 2 的纳入标准（未使用过蒽环类药物的 RS 患者，在使用依鲁替尼期间诊断）：

  • 在接受最后一次依鲁替尼给药后 4 周内发生经活检证实的 DLBCL 型 RS 的依鲁替尼暴露 CLL 患者。
  • 既往未接受过蒽环类药物治疗，适用于含蒽环类药物的化学免疫治疗。
  • CLL 患者和新诊断的活检证实为 DLBCL 型 RS。
  • ECOG 体能状态 0、1、2 或 3。
  • 年满 16 岁及以上。
  • 在执行任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书。

队列 2 的排除标准（未使用过蒽环类药物的 RS 患者，在使用依鲁替尼期间诊断）：

  • 在注册之前的任何时间使用 CHOP 或任何含蒽环类药物的先前治疗。 （请注意，在开始治疗前最多 14 天允许使用高达 2mg/kg 的泼尼松龙进行预处理）。
  • 先前的 acalabrutinib 暴露。 （允许事先接触其他布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)、磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 或 BCL-2 抑制剂）
  • CLL 或 DLBCL 的已知中枢神经系统 (CNS) 受累。
  • 任何其他需要积极治疗的活动性恶性肿瘤，基底细胞癌、原位宫颈癌和非浸润性皮肤鳞状细胞癌除外。
  • 需要全身治疗的慢性或持续性活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性肝炎
  • 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HB 表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 此外，如果 HBsAg 阴性但 HB 核心抗体 (HBcAb) 阳性（无论 HBsAb 状态如何），将进行 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测，如果呈阳性，则患者将被排除。
  • 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
  • 有活动性出血或有出血素质史的患者（例如 血友病、血管性血友病）。
  • 接受华法林或等效药物抗凝治疗的患者（例如 苯丙香豆素）。
  • 未校正的凝血酶原时间延长 (PT) 或活化的部分凝血活酶时间 (APTT) > 2 x 正常值上限 (ULN)。
  • 登记前 30 天内进行过大手术和/或从任何先前的大手术、毒性或并发症中恢复不充分（由研究者自行决定）。
  • 患有吸收不良综合征或严重影响胃肠功能的医疗状况的患者。
  • 具有临床意义的心脏病包括不稳定型心绞痛、无法控制的充血性心力衰竭和需要治疗的不稳定型心律失常，但期前收缩或轻微传导异常除外。 稳定和可控的心房颤动并不排除。
  • 严重并发的、不受控制的严重疾病，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑病或精神疾病。
  • 注册前 6 个月内有重大脑血管疾病史，包括颅内出血。
  • 已知或怀疑对研究产品的成分过敏
  • 在提议的治疗开始前 4 周内接受过任何非上市药物治疗或实验性治疗的患者，除非首席研究员或临床协调员通过试验办公室讨论并批准。
  • 当前参与任何其他介入性临床研究。
  • 已知或怀疑无法遵守研究方案的患者（例如 由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）。
  • 哺乳期妇女或筛查时妊娠试验呈阳性的妇女。
  • 有生育能力的女性和男性在研究期间和最后一剂研究治疗后的 12 个月内不愿意使用高效避孕措施。 高效避孕被定义为禁欲、激素避孕、宫内节育器、输精管结扎术/手术绝育。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：标准护理臂 (CHOP-R)

参加随机试验。 CHOP-R 化学免疫疗法将持续最多 6 个周期（每个周期为 21 天），并按照以下时间表进行：

利妥昔单抗，375 mg/m2，IV 输注，OD，6 个周期，周期天数：1 环磷酰胺，750 mg/m2，IV 推注，OD，6 个周期，周期天数：1 阿霉素，50 mg/m2，IV 推注， OD，6 个周期，周期天数：1 个长春新碱，1.4 mg/m2，IV 输注，OD，6 个周期，周期天数：1 个泼尼松龙，40 mg/m2，PO，OD，6 个周期，周期天数：1- 5个
药品：环磷酰胺
750mg/m^2，静脉推注
药品：阿霉素
50mg/m^2，静脉推注
药品：长春新碱
1.4mg/m^2，静脉滴注
药品：泼尼松龙
40mg/m^2, PO, OD
其他名称：
  • 佩万蒂
药品：利妥昔单抗
375mg/m^2，静脉滴注
其他名称：
  • 马布泰拉
实验性的：实验组（CHOP-R + Acalabrutinib）

参加随机试验。 CHOP-R 化学免疫疗法将持续最多 6 个周期（每个周期为 21 天），并按照以下时间表进行：

利妥昔单抗，375 mg/m2，IV 输注，OD，6 个周期，周期天数：1 环磷酰胺，750 mg/m2，IV 推注，OD，6 个周期，周期天数：1 阿霉素，50 mg/m2，IV 推注， OD，6 个周期，周期天数：1 个长春新碱，1.4 mg/m2，IV 输注，OD，6 个周期，周期天数：1 个泼尼松龙，40 mg/m2，PO，OD，6 个周期，周期天数：1- 5个

Acalabrutinib 100 mg，PO，BD 将在每个周期的第 6-21 天服用 - 直至第 6 个周期。 Acalabrutinib 治疗将在此后持续进行，直至出现疾病进展毒性、患者选择或死亡。
药品：环磷酰胺
750mg/m^2，静脉推注
药品：阿霉素
50mg/m^2，静脉推注
药品：长春新碱
1.4mg/m^2，静脉滴注
药品：泼尼松龙
40mg/m^2, PO, OD
其他名称：
  • 佩万蒂
药品：利妥昔单抗
375mg/m^2，静脉滴注
其他名称：
  • 马布泰拉
药品：阿卡拉布替尼
100 毫克胶囊，PO，BD
实验性的：队列 1 - Acalabrutinib 单一疗法 - 平台试验
平台研究中的注册臂。 注册到队列 1 的患者将接受 100 mg acalabrutinib 单一疗法，每天两次，从第 1 天开始持续进行，直到疾病进展、毒性、患者选择或死亡。
药品：阿卡拉布替尼
100 毫克胶囊，PO，BD
实验性的：队列 2 - CHOP-R + Acalabrutinib - 平台试验

平台研究中的注册臂。 CHOP-R 化学免疫疗法将持续最多 6 个周期（每个周期为 21 天），并按照以下时间表进行：

利妥昔单抗，375 mg/m2，IV 输注，OD，6 个周期，周期天数：1 环磷酰胺，750 mg/m2，IV 推注，OD，6 个周期，周期天数：1 阿霉素，50 mg/m2，IV 推注， OD，6 个周期，周期天数：1 个长春新碱，1.4 mg/m2，IV 输注，OD，6 个周期，周期天数：1 个泼尼松龙，40 mg/m2，PO，OD，6 个周期，周期天数：1- 5个

Acalabrutinib 100 mg，PO，BD 将在每个周期的第 6-21 天服用 - 直至第 6 个周期。 Acalabrutinib 治疗将在此后持续进行，直至出现疾病进展毒性、患者选择或死亡。
药品：环磷酰胺
750mg/m^2，静脉推注
药品：阿霉素
50mg/m^2，静脉推注
药品：长春新碱
1.4mg/m^2，静脉滴注
药品：泼尼松龙
40mg/m^2, PO, OD
其他名称：
  • 佩万蒂
药品：利妥昔单抗
375mg/m^2，静脉滴注
其他名称：
  • 马布泰拉
药品：阿卡拉布替尼
100 毫克胶囊，PO，BD

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
随机成分 - 无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到疾病进展或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间评估长达 24 个月。
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化到进展或因任何原因死亡的日期的时间。 进展将由修改后的 Cheson 标准（附录 1）定义。 在分析时还活着且无进展的患者将在最后一次见到的日期进行审查。 任何退出或失访的参与者也将在最后一次看到的日期被审查。
从随机化到疾病进展或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间评估长达 24 个月。
注册组 - 队列 1 - 总体反应
大体时间：治疗 24 周时评估的反应
根据改良的 Cheson 标准（附录 1），治疗 24 周后的总体反应。 完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 被认为是评估此结果的积极反应。 在 6 个月评估之前退出或没有进行 6 个月评估的参与者将被视为无反应者。
治疗 24 周时评估的反应
注册组 - 队列 2 - 总体反应
大体时间：6 个治疗周期后评估反应。每个周期为21天。
6 个治疗周期后的总体反应，由修改后的 Cheson 标准（附录 1）定义。 CR 和 PR 被认为是评估此结果的积极响应。 在第 6 周期后评估之前退出或没有进行第 6 周期后评估的参与者将被视为无反应者。
6 个治疗周期后评估反应。每个周期为21天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从进入试验到因任何原因死亡之日的时间，以先到者为准，评估最长为 24 个月。

定义为从随机化（对于随机试验）或登记（对于单臂队列的相关队列）日期到任何原因死亡日期的时间。

在分析时还活着的参与者将在最后一次出现的日期被审查。
从进入试验到因任何原因死亡之日的时间，以先到者为准，评估最长为 24 个月。
6 个周期后的总体反应
大体时间：6 个治疗周期后评估反应。每个周期为21天。
第 6 周期后的总体反应（仅随机部分），由修改后的 Cheson 标准（附录 1）定义。 CR 和 PR 被认为是评估此结果的积极响应。 在第 6 周期后评估之前退出或没有进行第 6 周期后评估的参与者将被视为无反应者。
6 个治疗周期后评估反应。每个周期为21天。
12 周后的总体反应
大体时间：治疗 12 周后评估的反应
12 周后的总体反应（仅队列 1），由修改后的 Cheson 标准（附录 1）定义。 CR 和 PR 被认为是评估此结果的积极响应。 在 12 周评估之前退出或未进行 12 周评估的参与者将被视为无反应者。
治疗 12 周后评估的反应
无进展生存期
大体时间：从注册日期到疾病进展或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间估计最长为 24 个月。
PFS（仅限单臂队列）定义为从注册日期到疾病进展或因任何原因死亡的时间。 进展将由修改后的 Cheson 标准（附录 1）定义。 在分析时还活着且无进展的参与者将在最后一次出现的日期被审查。 任何退出或失访的患者也将在最后一次见到的日期进行审查。
从注册日期到疾病进展或因任何原因死亡（以先到者为准）的时间估计最长为 24 个月。
生活质量问卷结果
大体时间：在第 4 周期（第 12 周）和第 6 周期（第 24 周）结束时进行分析
QoL，（使用 ECOG 表现状态 [附录 7] 进行评估），以及 CLL17 和 NHLHG29 问卷（附录 2））在第 4 周期和第 6 周期结束时接受 CHOP-R 作为治疗一部分的参与者（随机队列和队列 2） )，以及接受 acalabrutinib 单一疗法的参与者（队列 1）在 12 周和 24 周时。
在第 4 周期（第 12 周）和第 6 周期（第 24 周）结束时进行分析
表现出的毒性
大体时间：从治疗开始到最后一次给药后 28 天测量
毒性定义为经历一个或多个 3 级或更高级别不良事件或任何级别的严重不良事件的参与者人数。
从治疗开始到最后一次给药后 28 天测量
进行同种异体或自体干细胞移植的患者比例
大体时间：在以下时间点评估部分或完全缓解的确认：随机试验/平台研究 - 队列 2：第 4 周期后、第 6 周期后（每个周期为 21 天）；平台研究 - 第 1 组：第 12 周、第 24 周。
在确认部分或完全缓解时，按每个治疗组进行移植的患者比例来衡量
在以下时间点评估部分或完全缓解的确认：随机试验/平台研究 - 队列 2：第 4 周期后、第 6 周期后（每个周期为 21 天）；平台研究 - 第 1 组：第 12 周、第 24 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Birmingham

合作者

AstraZeneca
Bloodwise

调查人员

  • 首席研究员：Toby Eyre, MD、University of Oxford

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月23日

初级完成 (估计的)

2028年6月30日

研究完成 (估计的)

2028年7月31日

研究注册日期

首次提交

2019年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月31日

首次发布 (实际的)

2019年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月4日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RG_17-194

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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