Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök med CHOP-R-terapi, med eller utan acalabrutinib, hos patienter med nyligen diagnostiserat Richters syndrom (STELLAR)

4 augusti 2026 uppdaterad av: University of Birmingham

En randomiserad fas II-studie av CHOP-R i kombination med acalabrutinib jämfört med CHOP-R hos patienter med nydiagnostiserat Richters syndrom och en plattform för inledande undersökningar av aktiviteten hos nya behandlingar vid återfall/refraktär och nydiagnostiserat Richters syndrom.

STELLAR-studien kommer att utvärdera effekten av acalabrutinib taget i kombination med CHOP-R jämfört med att ta CHOP-R enbart hos patienter med nyligen diagnostiserat Richters syndrom (RS). Det kommer också att vara en plattform för att testa andra nya läkemedel som visar potential för behandling av RS. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är den vanligaste blodcancern hos vuxna, vanligtvis i 70-årsåldern eller äldre. Hos ett fåtal patienter kan KLL förvandlas från en långsamt växande cancer till ett aggressivt lymfom som kallas Richters syndrom. RS är mycket svårbehandlad och patienterna har en kort förväntad livslängd - vanligtvis några månader efter diagnos. Behandling för Richters syndrom i Storbritannien är CHOP (fyra kemoterapiläkemedel) plus rituximab ('R' - en antikroppsbehandling). CHOP-R-behandlingen ges som standardvård för RS men har begränsad nytta - det är ofta tillfälligt för att förlänga livet. Richters syndrom återkommer hos de flesta patienter som sedan dör av denna sjukdom. STELLAR-studien kommer att undersöka om ett nytt läkemedel som kallas acalabrutinib, som är effektivt som används av sig självt hos patienter med recidiverande KLL och även vissa med Richters syndrom, kommer att förbättra resultaten för nydiagnostiserade patienter med RS. Acalabrutinib blockerar ett protein i KLL som kan stoppa cancertillväxten.

Deltagare som har Richters syndrom och är lämpliga för CHOP-R kommer att rekryteras av specialiserade sjukhus över hela Storbritannien. Personer med annan cancer, hjärtproblem eller nyligen stroke kan inte delta. Deltagarna kommer att få en lymfkörtelbiopsi, 3-4 benmärgsbiopsier, blodprover och PET-CT och CT-skanningar. CHOP-R ges på sjukhus var tredje vecka upp till 6 gånger. Alla deltagare kommer att få CHOP-R; hälften kommer också att få acalabrutinib. När behandlingen med CHOP-R avslutas kan patienterna som hade acalabrutinib fortsätta att ta det; patienter som hade CHOP-R enbart kan ha acalabrutinib om deras Richters syndrom återkommer efter CHOP-R.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Testdesign:

STELLAR är en brittisk multicenterstudie för patienter med nydiagnostiserat Richters syndrom (RS), som är en sällsynt och mycket aggressiv transformation av en annan blodcancer, kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Den har två delar: en randomiserad studie (huvudkomponenten i studien) som jämför den nuvarande standarden för vård med en "experimentell" kombination, och en plattform för att testa enarmade studier som undersöker nya läkemedel, eller nya kombinationer av läkemedel, för behandla patienter med nydiagnostiserat Richters syndrom. Den första nya behandlingen som undersöks i STELLAR är acalabrutinib som är ett "småmolekylärt" läkemedel som riktar in sig på och blockerar en av de vägar som gör att cancercellerna i CLL (och i förlängningen Richters syndrom) växer och förökar sig. Att stoppa spridningen av cancerceller är ett centralt syfte med cancerbehandlingar. Det har gjorts lovande studier med acalabrutinib för att behandla patienter med KLL och patienter med Richters syndrom, men hittills är dessa små och har inte jämfört acalabrutinib, vare sig eller i kombination, med den nuvarande standardbehandlingen för Richters syndrom: CHOP -R kemoterapi (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon och rituximab). I STELLAR-studien kommer vi att undersöka om tillsats av acalabrutinib till CHOP-R ger bättre resultat för patienter än CHOP-R enbart. Provstorlekarna som beskrivs nedan har beräknats av biostatistiker och är baserade på de kända progressions-, överlevnads- och svarsfrekvenserna för patienter med Richters syndrom. De urvalsstorlekar som anges nedan gör det möjligt för oss att besvara forskningsfrågorna med lämpligt antal patienter med ett starkt konfidensintervall.

I den randomiserade komponenten av STELLAR kommer 60 kvalificerade patienter att randomiseras 1:1 mellan den nuvarande standarden för vård för Richters syndrom (CHOP-R) och den experimentella behandlingen av CHOP-R plus acalabrutinib så att 30 patienter finns i var och en av dessa två set. Studien är inte blind så deltagare, klinikpersonal och försökspersonal kommer att veta vilken behandling de får efter att patienten har randomiserats. Deltagarna kommer att ha täta bedömningar, vilket inkluderar bedömningar efter 4 och 6 behandlingscykler för att se om behandlingen fungerar, och alla patienter kommer att följas upp i minst 2 år. Det primära syftet med den randomiserade komponenten är att se om tillsats av acalabrutinib till CHOP-R förbättrar graden av progressionsfri överlevnad (PFS) för RS-patienter, d.v.s. om de är i remission från Richters syndrom under en längre tidsperiod. Det är viktigt att denna komponent är randomiserad så att jämförelsen av de två behandlingarna blir rättvis och opartisk.

I plattformsstudiedelen av STELLAR kommer enarmade kohorter (ej randomiserade) att få behandling som kommer att testa aktiviteten hos nya kombinationer eller behandling. Plattformen kan utökas för att testa andra lovande behandlingar om några identifieras medan den randomiserade studien är öppen för rekrytering. I den första plattformsstudien finns två kohorter som ska svara på två olika forskningsfrågor. Plattformsarmarna är inte randomiserade eller förblindade eftersom de inte är jämförbara, det är snarare så att de hjälper oss att avgöra om dessa behandlingar kan vara möjliga kandidater för framtida terapier.

  • Kohort 1 (21-30 deltagare) kommer att bestå av patienter vars Richters syndrom har progredierat (deras sjukdom har förvärrats) medan de behandlas med CHOP-R (eller CHOP + annan immunterapibehandling) enbart eller som har återfallit med Richters syndrom efter avsluta behandlingen med CHOP-R. Inträde till denna kohort kommer att prioriteras för patienter som har deltagit i STELLARs randomiserade studie, men kommer att öppnas upp för patienter utanför STELLAR om färre än 21 patienter från STELLAR deltar. I denna kohort kommer vi att undersöka om behandling med acalabrutinib i sig förbättrar utfallen för patienter som har blivit sämre eller fått återfall efter den nuvarande standarden för vård (CHOP-R).
  • Kohort 2 (upp till 15 patienter) är antracyklinnaiva (de har inte fått CHOP-R tidigare) patienter med Richters syndrom, som har diagnostiserats under behandling med ibrutinib (definierad som en diagnos inom 4 veckor efter den sista dosen av ibrutinib ). Ibrutinib är samma klass av läkemedel som acalabrutinib, även om acalabrutinib är ett nyare läkemedel. Ibrutinib används ofta för att behandla KLL och det är inte känt om patienter som har behandlats med ibrutinib kommer att svara på behandling med acalabrutinib om de har Richters syndrom. Ibrutinib håller på att bli en rutinbehandling för KLL, så det är viktigt att ta reda på om acalabrutinib kommer att hjälpa patienter som inte svarar på ibrutinib. Dessa patienter ingår inte i den randomiserade studien så att vi kan avgöra om acalabrutinib kommer att fungera på dessa ibrutinib-behandlade patienter.

Deltagare:

Deltagarna kommer att identifieras vid specialiserade hemato-onkologiska centra runt om i Storbritannien genom multidisciplinära teammöten och konsultremiss från andra centra. Patienterna kommer att kontaktas av sin konsult och andra utbildade medlemmar i klinikteamet för att introducera och diskutera prövningen. Patienterna kommer att få ett patientinformationsblad och kommer att få minst 24 timmar på sig att granska informationen och ställa eventuella ytterligare frågor de kan ha.

Patienter som har registrerats på STELLAR och som erbjuds inträde i Cohort 1 eftersom deras sjukdom har förvärrats när de behandlas med CHOP-R enbart, kommer redan att känna till testprocesserna och systemen. De kommer att behöva känna till all ny information om acalabrutinib (behandlingen för kohort 1) och kommer att förses med ett separat patientinformationsblad, läkare kommer att sträva efter att ge patienterna minst 24 timmar på sig att granska informationen. Eftersom dessa patienter redan är bekanta med prövningen och kommer att behöva akut behandling kan de tillåtas att ge sitt samtycke samma dag som de har fått patientinformationsbladet om de har alla sina frågor besvarade och gärna fortsätter.

Behandling:

Deltagare som randomiserats till standardvårdsarmen kommer att få upp till 6 cykler av CHOP-R där varje cykel är 21 dagar. Deltagarna kommer att behandlas på en sjukhusdagenhet dag 1 i varje cykel och kommer att ha tabletter att ta hemma dag 2 till 5. Alla deltagare kommer att utvärderas formellt efter 4 och 6 behandlingscykler. Deltagare som har uppnått ett svar kan fortsätta till en stamcellstransplantation om de är lämpliga. Deltagare som inte uppnår ett svar kommer att erbjudas inträde i plattformen Cohort 1 för att få acalabrutinib monoterapi om de är berättigade. Inträde i Kohort 1 är inte obligatoriskt, deltagarens läkare kommer att diskutera alla möjliga behandlingsalternativ med dem.

Deltagare som samtycker och är registrerade i Cohort 1 kommer att ta 100 mg acalabrutinib två gånger dagligen hemma som orala tabletter. Behandlingen är kontinuerlig tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patientens val. Deltagarna kommer att utvärderas formellt vid veckorna 12 och 24 för att avgöra om de svarar på behandlingen.

Deltagare som randomiserats till STELLARs experimentella arm och registrerade i Cohort 2 kommer att få upp till 6 cykler av CHOP-R där varje cykel är 21 dagar. Deltagarna kommer att behandlas på en sjukhusdagenhet dag 1 i varje cykel och kommer att ha tabletter att ta hemma dag 2 till 5. Patienterna kommer sedan att ta 100 mg acalabrutinib orala tabletter två gånger dagligen hemma dag 6-21. Alla deltagare kommer att utvärderas formellt efter 4 och 6 behandlingscykler. Deltagare som har uppnått ett svar kommer att fortsätta att ta acalabrutinib hemma med 100 mg två gånger dagligen, kontinuerligt tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patientens val. Dessa deltagare kan fortsätta till en stamcellstransplantation om de är lämpliga. Om dessa patienter inte uppnår ett svar kommer de att avbryta försöksbehandlingen.

I alla fall, om patienter inte svarar på behandlingen eller vill dra sig ur prövningen, kommer de att rådfrågas av sitt medicinska team om de alternativ som är tillgängliga för dem.

Bedömningar och besök:

Deltagare i STELLAR-studien kommer att ha frekventa bedömningar under de första 4 till 6 månaderna av studien så att de övervakas med avseende på toxicitet och svar på behandling. De flesta av bedömningarna för deltagare som får CHOP-R (med eller utan acalabrutinib) skulle göras som en del av deras standardvård. Innan de går in i studien kommer varje potentiell deltagare att genomgå screeningsbedömningar under de fyra veckorna innan försöket påbörjas (datum för randomisering eller registrering).

Screeningsbedömningar:

En fysisk och medicinsk bedömning av deras läkare för att registrera deras: ålder, sjukdomshistoria, blodtryck, puls, vikt, eventuella symtom på Richters syndrom, EKG (hjärtspår) och all annan relevant information. Kvinnor som kan bli gravida måste genomgå ett graviditetstest. Blodprover tas för lokala bedömningar (blodräkning och andra hematologiska tester, biokemi, virologi, immunologi) och även för forskning (detta är "extra" prover som inte är standardvård). Patienterna kommer också att ha en benmärgsbedömning, en PET-CT-skanning och en lymfkörtelbiopsi; dessa bedömningar skulle göras som en del av patienternas standardvård.

Bedömningar under rättegången:

Alla patienter kommer att få lokala bedömningar utförda medan de får CHOP-R, de flesta av dessa bedömningar är standardvård. Patienterna kommer att få extra bedömningar som hjälper oss att svara på de utforskande frågorna som ställs i försöket. De flesta av dessa extra bedömningar kommer att göras samtidigt med lokala bedömningar för att patienterna inte ska ha massor av extra besök på sjukhuset. Patienter i alla kohorter kommer att ha: en fysisk bedömning av sin läkare för att registrera deras blodtryck, puls, vikt och eventuella symtom eller biverkningar de kan ha; blodprov tas för lokal bedömning, patienter som får acalabrutinib kommer att få fler blodprover tagna för forskning samtidigt som de lokala.

Alla patienter kommer att ha en lymfkörtelbiopsi, benmärgsbiopsi och PET-CT-skanning som en del av deras screeningbedömningar. Vissa patienter kan ha en benmärgsbiopsi i slutet av cykel 6 (eller vecka 24 för kohort 1) som skulle vara en del av deras standardvård. Alla patienter kommer att genomgå en datortomografi i slutet av cykel 4 (vecka 12 för kohort 1) och en PET-CT i slutet av cykel 6 (vecka 24 för kohort 1). Om en patient har sjukdomsprogression kommer de att få en annan PET-CT-skanning och lymfkörtelbiopsi, och vissa patienter kommer att få en benmärgsbiopsi. Alla dessa skanningar och biopsier skulle vara en del av patientens standardvård.

Förutom medicinska bedömningar kommer patienter att fylla i validerade frågeformulär om livskvalitet vid försöksbesök. Det finns tre flerpunktsskalor om trötthet, behandlingsbiverkningar och sjukdomssymptom, infektion och sociala aktiviteter och framtida hälsobekymmer. Dessa frågeformulär kommer att fyllas i vid klinikbesök.

Uppföljning:

Alla STELLAR-patienter kommer att följas upp med avseende på sjukdomsstatus och överlevnad i minst 2 år från det att prövningen påbörjades för att fastställa terapins långsiktiga effektivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien
        • Belfast City Hospital
      • Bournemouth, Storbritannien
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cardiff, Storbritannien
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Storbritannien
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Storbritannien
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannien
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospital
      • London, Storbritannien
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannien
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannien
        • Christie Hospital
      • Norwich, Storbritannien
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Storbritannien
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Storbritannien
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Storbritannien
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Storbritannien
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Southampton, Storbritannien
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Storbritannien
        • Royal Marsden Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inträdeskriterier för randomiserad prövningskomponent (standardvård och experimentella armar):

Inklusionskriterier för den randomiserade studiekomponenten:

  • Lämplig för antracyklin-innehållande kemo-immunterapi.
  • Patienter med KLL och nydiagnostiserad biopsi beprövad DLBCL-typ RS.
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1, 2 eller 3.
  • Ålder 16 år och uppåt.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.

Uteslutningskriterier för den randomiserade studiekomponenten:

  • Tidigare behandling med CHOP eller annan behandling som innehåller antracyklin när som helst före randomisering. (Observera att förbehandling med prednisolon upp till 2 mg/kg är tillåten i upp till 14 dagar före behandlingsstart).
  • Ibrutinib-exponerade CLL-patienter som nyligen har diagnostiserats med RS inom fyra veckor efter sin sista dos av ibrutinib. (Ibrutinib-exponerade KLL-patienter som avbryter behandlingen med ibrutinib på grund av toxicitet eller progressiv KLL och senare (mer än fyra veckor) utvecklar RS utesluts inte från den randomiserade studiekomponenten).
  • Tidigare exponering för acalabrutinib. (Tidigare exponering för andra Bruton-tyrosinkinas (BTK), fosfoinositid-3-kinas (PI3K) eller BCL-2-hämmare är tillåten, med undantag för patienter som har utvecklats på ibrutinib - se uteslutningskriterium ovan).
  • Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av CLL eller DLBCL.
  • Alla andra aktiva maligniteter som kräver aktiv behandling, med undantag för basalcellscancer, in-situ cervixcancer och icke-invasiv skivepitelcancer i huden.
  • Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit
  • Positiv serologi för hepatit B (HB) definieras som ett positivt test för HB ytantigen (HBsAg). Dessutom, om det är negativt för HBsAg men HB-kärnantikropp (HBcAb) är positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA)-test att utföras och om det är positivt kommer patienten att exkluderas.
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
  • Patienter med aktiv blödning eller historia av blödande diates (t. hemofili, von Willebrands sjukdom).
  • Patienter som får terapeutisk antikoagulering med warfarin eller motsvarande (t. fenprokumon).
  • Okorrigerad förlängd protrombintid (PT) eller en aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) > 2 x den övre normalgränsen (ULN).
  • Större operation inom 30 dagar före randomisering och/eller otillräcklig återhämtning (efter utredarnas bedömning) från tidigare större operationer, toxicitet eller komplikationer.
  • Patienter med malabsorptionssyndrom eller medicinska tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt och instabila arytmier som kräver terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsavvikelser. Stabilt och kontrollerat förmaksflimmer är inget undantag.
  • Betydande samtidig, okontrollerat allvarligt medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar.
  • Historik av signifikant cerebrovaskulär sjukdom under 6 månader före randomisering, inklusive intrakraniell blödning.
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot komponenter i prövningsprodukterna
  • Patienter som har fått behandling med någon icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 4 veckor före föreslagen behandlingsstart såvida de inte diskuterats och godkänts av chefsutredaren eller den kliniska koordinatorn via prövningskontoret.
  • Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie.
  • Patienter som är kända eller misstänkta för att inte kunna följa ett studieprotokoll (t. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning).
  • Ammande kvinnor eller kvinnor med positivt graviditetstest vid screening.
  • Kvinnor i fertil ålder och män som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 12 månader efter den sista dosen av studieterapin. Mycket effektiv preventivmedel definieras som abstinens, hormonell preventivmedel, intrauterina anordningar, vasektomi/kirurgisk sterilisering.

Inträdeskriterier för enarmade återfall i kohort 1:

Inklusionskriterier för kohort 1 (progressiv RS efter kemo-immunterapi):

  • Patienter med recidiverande/refraktär RS som fått antracyklinbaserad kemoterapi med anti-CD20 monoklonal antikropp Om färre än det förväntade antalet patienter från den randomiserade komponenten går in i kohort 1, kommer patienter utanför STELLAR med återfall/refraktär RS efter kemo-immunoterapi (antracyklinbaserad) kemoterapi med anti-CD20 monoklonal antikropp) kommer att kunna gå med i denna kohort om de uppfyller behörighetskriterierna. Trials Office kommer att varna sajter via e-post om några platser frigörs för patienter utanför STELLAR, dessa måste bokas med Trials Office innan registrering.
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1, 2 eller 3.
  • Ålder 16 år och uppåt.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.

Uteslutningskriterier för kohort 1 (progressiv RS efter kemo-immunterapi):

  • Tidigare exponering för acalabrutinib. (Tidigare exponering för andra Bruton-tyrosinkinas (BTK), fosfoinositid-3-kinas (PI3K) eller BCL-2-hämmare är tillåten).
  • Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av CLL eller DLBCL.
  • Alla andra aktiva maligniteter som kräver aktiv behandling, med undantag för basalcellscancer, in-situ cervixcancer och icke-invasiv skivepitelcancer i huden.
  • Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit
  • Positiv serologi för hepatit B (HB) definieras som ett positivt test för HB ytantigen (HBsAg). Dessutom, om det är negativt för HBsAg men HB-kärnantikropp (HBcAb) är positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA)-test att utföras och om det är positivt kommer patienten att exkluderas.
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
  • Patienter med aktiv blödning eller historia av blödande diates (t. hemofili, von Willebrands sjukdom).
  • Patienter som får terapeutisk antikoagulering med warfarin eller motsvarande (t. fenprokumon).
  • Okorrigerad förlängd protrombintid (PT) eller en aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) > 2 x den övre normalgränsen (ULN).
  • Större operation inom 30 dagar före registrering och/eller otillräcklig återhämtning (efter utredarnas bedömning) från någon tidigare större operation, toxicitet eller komplikationer.
  • Patienter med malabsorptionssyndrom eller medicinska tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt och instabila arytmier som kräver terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsavvikelser. Stabilt och kontrollerat förmaksflimmer är inget undantag.
  • Betydande samtidig, okontrollerat allvarligt medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar.
  • Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de 6 månaderna före registrering, inklusive intrakraniell blödning.
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot komponenter i prövningsprodukterna
  • Patienter som har fått behandling med någon icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 4 veckor före föreslagen behandlingsstart såvida de inte diskuterats och godkänts av chefsutredaren eller den kliniska koordinatorn via prövningskontoret.
  • Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie.
  • Patienter som är kända eller misstänkta för att inte kunna följa ett studieprotokoll (t. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning).
  • Ammande kvinnor eller kvinnor med positivt graviditetstest vid screening.
  • Kvinnor i fertil ålder och män som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 12 månader efter den sista dosen av studieterapin. Mycket effektiv preventivmedel definieras som abstinens, hormonell preventivmedel, intrauterina anordningar, vasektomi/kirurgisk sterilisering.

Inträdeskriterier för enarmskohort 2

Inklusionskriterier för kohort 2 (antracyklinnaiva RS-patienter, diagnostiserade under ibrutinib):

  • Ibrutinib-exponerade CLL-patienter som har utvecklat biopsibeprövad DLBCL-typ RS inom fyra veckor efter sista dosen av ibrutinib.
  • Ingen tidigare antracyklinbehandling och lämplig för antracyklininnehållande kemo-immunterapi.
  • Patienter med KLL och nydiagnostiserad biopsi beprövad DLBCL-typ RS.
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1, 2 eller 3.
  • Ålder 16 år och uppåt.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.

Uteslutningskriterier för kohort 2 (antracyklinnaiva RS-patienter, diagnostiserade under ibrutinib):

  • Tidigare behandling med CHOP eller annan behandling som innehåller antracyklin när som helst före registrering. (Observera att förbehandling med prednisolon upp till 2 mg/kg är tillåten i upp till 14 dagar före behandlingsstart).
  • Tidigare exponering för acalabrutinib. (Tidigare exponering för andra Bruton-tyrosinkinas (BTK), fosfoinositid-3-kinas (PI3K) eller BCL-2-hämmare är tillåten)
  • Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av CLL eller DLBCL.
  • Alla andra aktiva maligniteter som kräver aktiv behandling, med undantag för basalcellscancer, in-situ cervixcancer och icke-invasiv skivepitelcancer i huden.
  • Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit
  • Positiv serologi för hepatit B (HB) definieras som ett positivt test för HB ytantigen (HBsAg). Dessutom, om det är negativt för HBsAg men HB-kärnantikropp (HBcAb) är positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA)-test att utföras och om det är positivt kommer patienten att exkluderas.
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
  • Patienter med aktiv blödning eller historia av blödande diates (t. hemofili, von Willebrands sjukdom).
  • Patienter som får terapeutisk antikoagulering med warfarin eller motsvarande (t. fenprokumon).
  • Okorrigerad förlängd protrombintid (PT) eller en aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) > 2 x den övre normalgränsen (ULN).
  • Större operation inom 30 dagar före registrering och/eller otillräcklig återhämtning (efter utredarnas bedömning) från någon tidigare större operation, toxicitet eller komplikationer.
  • Patienter med malabsorptionssyndrom eller medicinska tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt och instabila arytmier som kräver terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsavvikelser. Stabilt och kontrollerat förmaksflimmer är inget undantag.
  • Betydande samtidig, okontrollerat allvarligt medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar.
  • Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de 6 månaderna före registrering, inklusive intrakraniell blödning.
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot komponenter i prövningsprodukterna
  • Patienter som har fått behandling med någon icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 4 veckor före föreslagen behandlingsstart såvida de inte diskuterats och godkänts av chefsutredaren eller den kliniska koordinatorn via prövningskontoret.
  • Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie.
  • Patienter som är kända eller misstänkta för att inte kunna följa ett studieprotokoll (t. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning).
  • Ammande kvinnor eller kvinnor med positivt graviditetstest vid screening.
  • Kvinnor i fertil ålder och män som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 12 månader efter den sista dosen av studieterapin. Mycket effektiv preventivmedel definieras som abstinens, hormonell preventivmedel, intrauterina anordningar, vasektomi/kirurgisk sterilisering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care Arm (CHOP-R)

Arm i den randomiserade studien. CHOP-R kemoimmunterapi kommer att fortsätta i upp till 6 cykler (varje cykel är 21 dagar), och kommer att ges enligt följande schema:

Rituximab, 375 mg/m2, IV-infusion, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 cyklofosfamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV-infusion, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1- 5
Läkemedel: Cyklofosfamid
750 mg/m^2, IV bolus
Läkemedel: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Läkemedel: Vincristine
1,4mg/m^2, IV infusion
Läkemedel: Prednisolon
40 mg/m^2, PO, OD
Andra namn:
  • Pevanti
Läkemedel: Rituximab
375mg/m^2, IV infusion
Andra namn:
  • Mabthera
Experimentell: Experimentell arm (CHOP-R + Acalabrutinib)

Arm i den randomiserade studien. CHOP-R kemoimmunterapi kommer att fortsätta i upp till 6 cykler (varje cykel är 21 dagar), och kommer att ges enligt följande schema:

Rituximab, 375 mg/m2, IV-infusion, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 cyklofosfamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV-infusion, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD kommer att tas dagarna 6-21, i varje cykel - upp till cykel 6. Behandling med acalabrutinib kommer att vara kontinuerlig därefter tills sjukdomsprogressionstoxicitet, patientval eller dödsfall.
Läkemedel: Cyklofosfamid
750 mg/m^2, IV bolus
Läkemedel: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Läkemedel: Vincristine
1,4mg/m^2, IV infusion
Läkemedel: Prednisolon
40 mg/m^2, PO, OD
Andra namn:
  • Pevanti
Läkemedel: Rituximab
375mg/m^2, IV infusion
Andra namn:
  • Mabthera
Läkemedel: Acalabrutinib
100 mg kapsel, PO, BD
Experimentell: Kohort 1 - Acalabrutinib Monoterapi - Plattformsförsök
Registreringsarm i plattformsstudie. Patienter registrerade i kohort 1 kommer att få 100 mg acalabrutinib monoterapi, två gånger dagligen, kontinuerligt från dag 1 till sjukdomsprogression, toxicitet, patientval eller död.
Läkemedel: Acalabrutinib
100 mg kapsel, PO, BD
Experimentell: Kohort 2 - CHOP-R + Acalabrutinib - Plattformsförsök

Registreringsarm i plattformsstudie. CHOP-R kemoimmunterapi kommer att fortsätta i upp till 6 cykler (varje cykel är 21 dagar), och kommer att ges enligt följande schema:

Rituximab, 375 mg/m2, IV-infusion, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 cyklofosfamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV-infusion, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cykler, cykeldagar: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD kommer att tas dagarna 6-21, i varje cykel - upp till cykel 6. Behandling med acalabrutinib kommer att vara kontinuerlig därefter tills sjukdomsprogressionstoxicitet, patientval eller dödsfall.
Läkemedel: Cyklofosfamid
750 mg/m^2, IV bolus
Läkemedel: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Läkemedel: Vincristine
1,4mg/m^2, IV infusion
Läkemedel: Prednisolon
40 mg/m^2, PO, OD
Andra namn:
  • Pevanti
Läkemedel: Rituximab
375mg/m^2, IV infusion
Andra namn:
  • Mabthera
Läkemedel: Acalabrutinib
100 mg kapsel, PO, BD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Randomiserad komponent - Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från randomisering till datum för progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från randomisering till datum för progression eller död av någon orsak. Progression kommer att definieras av de modifierade Cheson-kriterierna (bilaga 1). Patienter som är vid liv och progressionsfria vid analystillfället kommer att censureras vid det datum som senast sågs. Eventuella deltagare som drar sig ur eller går förlorade för uppföljning kommer också att censureras vid det datum som senast sågs.
Tid från randomisering till datum för progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 24 månader.
Registreringsarm - Kohort 1 - Övergripande svar
Tidsram: Svar bedöms efter 24 veckors behandling
Totalt svar efter 24 veckors behandling baserat på de modifierade Chesonkriterierna (bilaga 1). Fullständig respons (CR) och partiell respons (PR) anses vara positiva svar för bedömning av detta resultat. Deltagare som drar sig ur före 6-månadersbedömningen eller inte har 6-månadersbedömningen kommer att betraktas som icke-svarare.
Svar bedöms efter 24 veckors behandling
Registreringsarm - Kohort 2 - Övergripande svar
Tidsram: Respons utvärderad efter 6 behandlingscykler. Varje cykel är 21 dagar.
Totalt svar efter 6 behandlingscykler, definierat av de modifierade Cheson-kriterierna (bilaga 1). CR och PR anses vara positiva svar för bedömning av detta resultat. Deltagare som drar sig ur före bedömningen efter cykel 6 eller som inte har bedömningen efter cykel 6 kommer att betraktas som icke-svarare.
Respons utvärderad efter 6 behandlingscykler. Varje cykel är 21 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Tiden från inträde i rättegången till datumet för dödsfallet oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 24 månader.

Definieras som tiden från datum för randomisering (för randomiserad prövning) eller registrering (till relevant kohort för enarmade kohorter) till datum för dödsfall oavsett orsak.

Deltagare som är i livet vid analystillfället kommer att censureras vid det datum som senast sågs.
Tiden från inträde i rättegången till datumet för dödsfallet oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 24 månader.
Totalt svar efter 6 cykler
Tidsram: Respons utvärderad efter 6 behandlingscykler. Varje cykel är 21 dagar.
Totalt svar (endast randomiserad komponent) efter cykel 6, definierat av de modifierade Cheson-kriterierna (bilaga 1). CR och PR anses vara positiva svar för bedömning av detta resultat. Deltagare som drar sig ur före bedömningen efter cykel 6 eller som inte har bedömningen efter cykel 6 kommer att betraktas som icke-svarare.
Respons utvärderad efter 6 behandlingscykler. Varje cykel är 21 dagar.
Totalt svar efter 12 veckor
Tidsram: Respons bedöms efter 12 veckors behandling
Totalt svar (endast kohorter 1) efter 12 veckor, definierat av de modifierade Cheson-kriterierna (bilaga 1). CR och PR anses vara positiva svar för bedömning av detta resultat. Deltagare som drar sig ur före 12-veckorsbedömningen eller inte har 12-veckorsbedömningen kommer att betraktas som icke-svarare.
Respons bedöms efter 12 veckors behandling
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från registreringsdatum till datum för progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
PFS (endast enarmade kohorter) definieras som tiden från registreringsdatum till datum för progression eller död av någon orsak. Progression kommer att definieras av de modifierade Cheson-kriterierna (bilaga 1). Deltagare som är vid liv och progressionsfria vid analystillfället kommer att censureras vid det datum som senast sågs. Alla patienter som drar sig tillbaka eller går förlorade för uppföljning kommer också att censureras vid senast senast.
Tid från registreringsdatum till datum för progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 24 månader.
Resultat från frågeformuläret om livskvalitet
Tidsram: Analyserad i slutet av cykel 4 (vecka 12) och 6 (vecka 24)
QoL, (bedöms med hjälp av ECOG-prestandastatus [bilaga 7]), och frågeformulären CLL17 och NHLHG29 (bilaga 2)) i slutet av cykel 4 och 6 för deltagare som får CHOP-R som en del av sin behandling (randomiserade kohorter och kohort 2 ), och vid 12 och 24 veckor för deltagare som får acalabrutinib monoterapi (kohort 1).
Analyserad i slutet av cykel 4 (vecka 12) och 6 (vecka 24)
Uppvisad toxicitet
Tidsram: Mätt från behandlingsstart till 28 dagar efter sista dosen
Toxicitet definieras som antalet deltagare som upplever en eller flera biverkningar grad 3 eller högre eller allvarliga biverkningar av någon grad.
Mätt från behandlingsstart till 28 dagar efter sista dosen
Andel patienter som går vidare till allogen eller autolog stamcellstransplantation
Tidsram: Bekräftelse av partiell eller fullständig remission, bedömd vid följande tidpunkter: Randomiserad studie/plattformsstudie - Kohort 2: Efter cykel 4, efter cykel 6 (där varje cykel är 21 dagar); Plattformsstudie - Kohort 1: Vecka 12, Vecka 24.
Mätt som andel patienter som fortsätter till transplantation på varje behandlingsarm, vid bekräftelse av partiell eller fullständig remission
Bekräftelse av partiell eller fullständig remission, bedömd vid följande tidpunkter: Randomiserad studie/plattformsstudie - Kohort 2: Efter cykel 4, efter cykel 6 (där varje cykel är 21 dagar); Plattformsstudie - Kohort 1: Vecka 12, Vecka 24.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbetspartners

AstraZeneca
Bloodwise

Utredare

  • Huvudutredare: Toby Eyre, MD, University of Oxford

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 juli 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2019

Första postat (Faktisk)

2 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG_17-194

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera