Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met CHOP-R-therapie, met of zonder acalabrutinib, bij patiënten met het pas gediagnosticeerde syndroom van Richter (STELLAR)

4 augustus 2026 bijgewerkt door: University of Birmingham

Een gerandomiseerde fase II-studie van CHOP-R in combinatie met acalabrutinib in vergelijking met CHOP-R bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd syndroom van Richter en een platform voor initiële onderzoeken naar de activiteit van nieuwe behandelingen bij recidiverend/refractair en nieuw gediagnosticeerd syndroom van Richter.

De STELLAR-studie zal het effect beoordelen van acalabrutinib in combinatie met CHOP-R in vergelijking met het gebruik van alleen CHOP-R bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd syndroom van Richter (RS). Het zal ook een platform zijn om andere nieuwe medicijnen te testen die potentieel hebben voor de behandeling van RS. Chronische lymfatische leukemie (CLL) is de meest voorkomende bloedkanker bij volwassenen, meestal in de 70 of ouder. Bij enkele patiënten kan CLL transformeren van een langzaam groeiende kanker in een agressief lymfoom dat het syndroom van Richter wordt genoemd. RS is erg moeilijk te behandelen en patiënten hebben een korte levensverwachting - meestal enkele maanden na de diagnose. Behandeling voor het syndroom van Richter in het VK is CHOP (vier chemotherapiemedicijnen) plus rituximab ('R' - een antilichaambehandeling). De CHOP-R-behandeling wordt gegeven als standaardbehandeling voor RS, maar heeft een beperkt voordeel - het is vaak tijdelijk om het leven te verlengen. Het syndroom van Richter keert bij de meeste patiënten terug, die vervolgens aan deze ziekte overlijden. De STELLAR-studie zal onderzoeken of een nieuw medicijn genaamd acalabrutinib, dat op zichzelf effectief is bij patiënten met recidiverende CLL en ook sommige met het syndroom van Richter, de resultaten zal verbeteren voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met RS. Acalabrutinib blokkeert een eiwit in CLL dat de kankergroei kan stoppen.

Deelnemers die het syndroom van Richter hebben en geschikt zijn voor CHOP-R zullen worden geworven door gespecialiseerde ziekenhuizen in het VK. Mensen met een andere vorm van kanker, hartproblemen of een recente beroerte kunnen niet deelnemen. Deelnemers krijgen een lymfeklierbiopsie, 3-4 beenmergbiopten, bloedmonsters en PET-CT- en CT-scans. CHOP-R wordt elke drie weken tot 6 keer in een ziekenhuis toegediend. Alle deelnemers ontvangen CHOP-R; de helft krijgt ook acalabrutinib. Wanneer de behandeling met CHOP-R stopt, kunnen de patiënten die acalabrutinib hebben gehad het blijven gebruiken; patiënten die alleen CHOP-R hadden, kunnen acalabrutinib krijgen als hun syndroom van Richter terugkeert na CHOP-R.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefontwerp:

STELLAR is een Brits multicentrisch onderzoek voor patiënten met het pas gediagnosticeerde syndroom van Richter (RS), een zeldzame en zeer agressieve transformatie van een andere bloedkanker, chronische lymfatische leukemie (CLL). Het bestaat uit twee delen: een gerandomiseerde studie (het belangrijkste onderdeel van de studie) die de huidige standaard van zorg vergelijkt met een 'experimentele' combinatie, en een platform voor het testen van eenarmige onderzoeken naar nieuwe medicijnen, of nieuwe combinaties van medicijnen, voor het behandelen van patiënten met het pas gediagnosticeerde syndroom van Richter. De eerste nieuwe behandeling die in STELLAR wordt onderzocht, is acalabrutinib, een 'klein molecuul'-medicijn dat zich richt op en blokkeert een van de routes die ervoor zorgen dat de CLL-kankercellen (en bij uitbreiding het syndroom van Richter) groeien en zich vermenigvuldigen. Het stoppen van de proliferatie van kankercellen is een belangrijk doel van kankerbehandelingen. Er zijn veelbelovende onderzoeken geweest waarbij acalabrutinib werd gebruikt om patiënten met CLL en patiënten met het syndroom van Richter te behandelen, maar tot nu toe zijn deze klein en hebben acalabrutinib, alleen of in combinatie, niet vergeleken met de huidige standaardbehandeling voor het syndroom van Richter: CHOP -R-chemotherapie (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednisolon en rituximab). In de STELLAR trial gaan we onderzoeken of het toevoegen van acalabrutinib aan CHOP-R een betere uitkomst geeft voor patiënten dan CHOP-R alleen. De hieronder beschreven steekproefgroottes zijn berekend door biostatistici en zijn gebaseerd op de bekende progressie-, overlevings- en responspercentages voor patiënten met het syndroom van Richter. De onderstaande steekproefomvang stelt ons in staat om de onderzoeksvragen te beantwoorden met het juiste aantal patiënten met een sterk betrouwbaarheidsinterval.

In de gerandomiseerde component van STELLAR zullen 60 in aanmerking komende patiënten 1:1 worden gerandomiseerd tussen de huidige standaardbehandeling voor het syndroom van Richter (CHOP-R) en de experimentele behandeling van CHOP-R plus acalabrutinib, zodat 30 patiënten in elk van deze twee stellen. De proef is niet geblindeerd, zodat deelnemers, kliniekpersoneel en onderzoekspersoneel weten welke behandeling ze krijgen nadat de patiënt is gerandomiseerd. Deelnemers zullen frequente beoordelingen ondergaan, waaronder beoordelingen na 4 en 6 behandelingscycli om te zien of de behandeling werkt, en alle patiënten zullen gedurende minimaal 2 jaar worden gevolgd. Het primaire doel van de gerandomiseerde component is om te zien of toevoeging van acalabrutinib aan CHOP-R de progressievrije overleving (PFS) voor RS-patiënten verbetert, d.w.z. of ze gedurende een langere periode in remissie zijn van het syndroom van Richter. Het is belangrijk dat dit onderdeel gerandomiseerd is, zodat de vergelijking van de twee behandelingen eerlijk en onbevooroordeeld is.

In het platformstudiegedeelte van STELLAR zullen eenarmige cohorten (niet gerandomiseerd) een behandeling krijgen die de activiteit van nieuwe combinaties of behandelingen zal testen. Het platform kan worden uitgebreid om andere veelbelovende behandelingen te testen als die worden geïdentificeerd, terwijl de gerandomiseerde studie openstaat voor rekrutering. In de eerste platformstudie zijn er twee cohorten die twee verschillende onderzoeksvragen zullen beantwoorden. De platformarmen zijn niet gerandomiseerd of geblindeerd omdat ze niet vergelijkbaar zijn; ze helpen ons eerder om te bepalen of deze behandelingen mogelijke kandidaten zijn voor toekomstige therapieën.

  • Cohort 1 (21-30 deelnemers) zal bestaan ​​uit patiënten bij wie het syndroom van Richter is gevorderd (hun ziekte is verergerd) terwijl ze alleen met CHOP-R (of CHOP + een andere behandeling met immunotherapie) werden behandeld of die na voltooiing van de behandeling met CHOP-R. Toegang tot dit cohort krijgt prioriteit voor patiënten die hebben deelgenomen aan de gerandomiseerde STELLAR-studie, maar wordt opengesteld voor patiënten buiten STELLAR als er minder dan 21 patiënten van STELLAR deelnemen. In dit cohort zullen we onderzoeken of het alleen geven van acalabrutinib-behandeling de resultaten verbetert voor patiënten die verslechterd zijn of terugvallen na de huidige standaardbehandeling (CHOP-R).
  • Cohort 2 (maximaal 15 patiënten) zijn anthracycline-naïef (ze hebben nog niet eerder CHOP-R gekregen) Patiënten met het syndroom van Richter, bij wie de diagnose is gesteld tijdens de behandeling met ibrutinib (gedefinieerd als een diagnose binnen 4 weken na de laatste dosis ibrutinib ). Ibrutinib is dezelfde klasse van geneesmiddelen als acalabrutinib, hoewel acalabrutinib een nieuwer geneesmiddel is. Ibrutinib wordt vaak gebruikt om CLL te behandelen en het is niet bekend of patiënten die met ibrutinib zijn behandeld, zullen reageren op behandeling met acalabrutinib als ze het syndroom van Richter hebben. Ibrutinib wordt een routinebehandeling voor CLL, dus het is belangrijk om uit te zoeken of acalabrutinib patiënten zal helpen die niet op ibrutinib reageren. Deze patiënten zijn niet opgenomen in de gerandomiseerde studie, zodat we kunnen bepalen of acalabrutinib zal werken bij deze met ibrutinib behandelde patiënten.

Deelnemers:

Deelnemers zullen worden geïdentificeerd in gespecialiseerde hemato-oncologische centra in het Verenigd Koninkrijk door middel van multidisciplinaire teamvergaderingen en doorverwijzing van adviseurs vanuit andere centra. Patiënten zullen worden benaderd door hun adviseur en andere, getrainde, leden van het kliniekteam om de proef te introduceren en te bespreken. Patiënten ontvangen een patiënteninformatieblad en krijgen ten minste 24 uur de tijd om de informatie te bekijken en eventuele aanvullende vragen te stellen.

Patiënten die zich hebben ingeschreven voor STELLAR en toegang krijgen tot cohort 1 omdat hun ziekte is verergerd bij behandeling met alleen CHOP-R, zullen al bekend zijn met de onderzoeksprocessen en -systemen. Ze moeten alle nieuwe informatie over acalabrutinib (de behandeling voor cohort 1) kennen en krijgen een apart patiënteninformatieblad. Artsen zullen ernaar streven patiënten ten minste 24 uur de tijd te geven om de informatie te bekijken. Omdat deze patiënten al bekend zijn met het onderzoek en dringende behandeling nodig hebben, kunnen ze toestemming krijgen op dezelfde dag dat ze het patiënteninformatieblad hebben ontvangen als al hun vragen zijn beantwoord en ze graag verder willen gaan.

Behandeling:

Deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de standaardbehandelingsarm, krijgen maximaal 6 cycli CHOP-R, waarbij elke cyclus 21 dagen duurt. Deelnemers worden op dag 1 van elke cyclus behandeld in een dagafdeling in het ziekenhuis en krijgen tabletten om thuis in te nemen op dag 2 tot 5. Alle deelnemers worden formeel beoordeeld na 4 en 6 behandelingscycli. Deelnemers die een respons hebben bereikt, kunnen doorgaan met een stamceltransplantatie als ze geschikt zijn. Deelnemers die geen respons bereiken, krijgen toegang tot het platform Cohort 1 om acalabrutinib-monotherapie te ontvangen als ze daarvoor in aanmerking komen. Deelname aan Cohort 1 is niet verplicht, de arts van de deelnemer bespreekt met hem alle mogelijke behandelmogelijkheden.

Deelnemers die hiermee instemmen en zijn geregistreerd bij cohort 1, nemen tweemaal daags 100 mg acalabrutinib thuis in de vorm van orale tabletten. De behandeling is continu tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of keuze van de patiënt. Deelnemers zullen formeel worden beoordeeld in week 12 en 24 om te bepalen of ze op de behandeling reageren.

Deelnemers gerandomiseerd naar de experimentele arm van STELLAR en geregistreerd in Cohort 2 zullen maximaal 6 cycli CHOP-R krijgen, waarbij elke cyclus 21 dagen duurt. De deelnemers worden op dag 1 van elke cyclus in een dagafdeling in het ziekenhuis behandeld en krijgen tabletten om thuis in te nemen op dag 2 tot en met 5. Patiënten nemen vervolgens tweemaal daags 100 mg acalabrutinib orale tabletten thuis op dag 6-21. Alle deelnemers worden formeel beoordeeld na 4 en 6 behandelingscycli. Deelnemers die een respons hebben bereikt, blijven acalabrutinib thuis innemen met 100 mg tweemaal daags, continu tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of keuze van de patiënt. Deze deelnemers kunnen doorgaan naar een stamceltransplantatie als ze geschikt zijn. Als deze patiënten geen respons bereiken, stoppen ze met de proefbehandeling.

Als patiënten niet reageren op de behandeling of zich willen terugtrekken uit het onderzoek, zullen ze in elk geval door hun medisch team worden geadviseerd over de opties die voor hen beschikbaar zijn.

Beoordelingen en bezoeken:

Deelnemers aan de STELLAR-studie zullen in de eerste 4 tot 6 maanden van de studie regelmatig worden beoordeeld, zodat ze worden gecontroleerd op toxiciteit en respons op de behandeling. De meeste beoordelingen voor deelnemers die CHOP-R (met of zonder acalabrutinib) krijgen, zouden worden gedaan als onderdeel van hun zorgstandaard. Alvorens aan het onderzoek deel te nemen, ondergaat elke potentiële deelnemer screeningsbeoordelingen in de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (datum van randomisatie of registratie).

Screeningsbeoordelingen:

Een fysieke en medische beoordeling door hun arts om hun leeftijd, medische geschiedenis, bloeddruk, hartslag, gewicht, eventuele symptomen van het syndroom van Richter, ECG (hartspoor) en alle andere relevante informatie vast te leggen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan. Er worden bloedmonsters genomen voor lokale beoordelingen (bloedtelling en andere hematologische tests, biochemie, virologie, immunologie) en ook voor onderzoek (dit zijn 'extra' monsters die geen standaardbehandeling zijn). Patiënten zullen ook een beenmergbeoordeling, een PET-CT-scan en een lymfeklierbiopsie ondergaan; deze beoordelingen zouden worden uitgevoerd als onderdeel van de zorgstandaard van de patiënt.

Beoordelingen tijdens het proces:

Alle patiënten zullen lokale beoordelingen ondergaan terwijl ze CHOP-R krijgen, de meeste van deze beoordelingen zijn standaardzorg. Patiënten krijgen extra beoordelingen die ons zullen helpen om de verkennende vragen die in de studie worden gesteld, te beantwoorden. De meeste van deze extra beoordelingen zullen tegelijkertijd met lokale beoordelingen worden uitgevoerd, zodat patiënten niet veel extra bezoeken aan het ziekenhuis hoeven te hebben. Patiënten in alle cohorten krijgen: een lichamelijk onderzoek door hun arts om hun bloeddruk, hartslag, gewicht en eventuele symptomen of bijwerkingen vast te leggen; er worden bloedmonsters genomen voor lokale beoordelingen, bij patiënten die acalabrutinib krijgen zullen meer bloedmonsters worden afgenomen voor onderzoek tegelijkertijd met de lokale.

Alle patiënten zullen een lymfeklierbiopsie, beenmergbiopsie en PET-CT-scan ondergaan als onderdeel van hun screeningsbeoordelingen. Sommige patiënten kunnen een beenmergbiopsie ondergaan aan het einde van cyclus 6 (of week 24 voor cohort 1), wat deel uitmaakt van hun standaardzorg. Alle patiënten krijgen een CT-scan aan het einde van cyclus 4 (week 12 voor cohort 1) en een PET-CT aan het einde van cyclus 6 (week 24 voor cohort 1). Als een patiënt ziekteprogressie heeft, zullen ze nog een PET-CT-scan en lymfeklierbiopsie ondergaan, en sommige patiënten zullen een beenmergbiopsie ondergaan. Al deze scans en biopsieën zouden deel uitmaken van de zorgstandaard van de patiënt.

Naast medische beoordelingen zullen patiënten gevalideerde vragenlijsten over kwaliteit van leven invullen tijdens onderzoeksbezoeken. Er zijn drie schalen met meerdere items over vermoeidheid, bijwerkingen van de behandeling en ziektesymptomen, infectie en sociale activiteiten en toekomstige gezondheidsproblemen. Deze vragenlijsten worden ingevuld tijdens bezoeken aan de kliniek.

Opvolgen:

Alle STELLAR-patiënten zullen worden gevolgd op ziektestatus en overleving gedurende ten minste 2 jaar vanaf het begin van de studie om de effectiviteit van de therapie op lange termijn te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk
        • Belfast City Hospital
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • King's College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Christie Hospital
      • Norwich, Verenigd Koninkrijk
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Marsden Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Ingangscriteria voor gerandomiseerde studiecomponent (zorgstandaard en experimentele armen):

Inclusiecriteria voor het onderdeel gerandomiseerde studie:

  • Geschikt voor anthracyclinebevattende chemo-immunotherapie.
  • Patiënten met CLL en nieuw gediagnosticeerde biopsie bewezen DLBCL-type RS.
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1, 2 of 3.
  • Leeftijd 16 jaar en ouder.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria voor het onderdeel gerandomiseerde studie:

  • Eerdere behandeling met CHOP of een anthracycline-bevattende behandeling op enig moment voorafgaand aan randomisatie. (Houd er rekening mee dat een voorbehandeling met prednisolon tot 2 mg/kg tot 14 dagen voor aanvang van de behandeling is toegestaan).
  • Ibrutinib-blootgestelde CLL-patiënten bij wie de nieuwe diagnose RS binnen vier weken na hun laatste dosis ibrutinib is gesteld. (Aan ibrutinib blootgestelde CLL-patiënten die stoppen met ibrutinib vanwege toxiciteit of progressieve CLL en later (meer dan vier weken) RS ontwikkelen, worden niet uitgesloten van de gerandomiseerde studiecomponent).
  • Eerdere blootstelling aan acalabrutinib. (Eerdere blootstelling aan andere Bruton-tyrosinekinase (BTK), fosfoinositide-3-kinase (PI3K) of BCL-2-remmers is toegestaan, met uitzondering van patiënten bij wie progressie is opgetreden op ibrutinib - zie uitsluitingscriterium hierboven).
  • Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van CLL of DLBCL.
  • Elke andere actieve maligniteit die actieve behandeling vereist, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, in-situ baarmoederhalskanker en niet-invasief plaveiselcelcarcinoom van de huid.
  • Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis
  • Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HB-oppervlakteantigeen (HBsAg). Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HB-kernantilichaam (HBcAb) positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd en indien positief zal de patiënt worden uitgesloten.
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
  • Patiënten met een actieve bloeding of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand).
  • Patiënten die therapeutische antistolling krijgen met warfarine of gelijkwaardig (bijv. fenprocoumon).
  • Ongecorrigeerde verlengde protrombinetijd (PT) of een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 2 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en/of onvoldoende herstel (naar goeddunken van de Onderzoeker) van een eerdere grote operatie, toxiciteit of complicaties.
  • Patiënten met malabsorptiesyndroom of medische aandoeningen die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden.
  • Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina pectoris, ongecontroleerd congestief hartfalen en onstabiele aritmieën die therapie vereisen, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen. Stabiele en gecontroleerde boezemfibrilleren is geen uitsluiting.
  • Aanzienlijke gelijktijdige, ongecontroleerde ernstige medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen.
  • Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, inclusief intracraniële bloeding.
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksproducten
  • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de voorgestelde start van de behandeling zijn behandeld met een geneesmiddel dat niet op de markt is of experimentele therapie hebben ondergaan, tenzij besproken en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker of klinische coördinator via het Trials Office.
  • Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
  • Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een studieprotocol niet kunnen naleven (bijv. door alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis).
  • Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 12 maanden na de laatste dosis studietherapie. Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltjes, vasectomie/chirurgische sterilisatie.

Toelatingscriteria voor cohort 1 met recidiverende eenarmige groep:

Inclusiecriteria voor cohort 1 (progressieve RS na chemo-immunotherapie):

  • Patiënten met recidiverende/refractaire RS die op anthracycline gebaseerde chemotherapie met anti-CD20 monoklonaal antilichaam kregen Als minder dan het verwachte aantal patiënten van de gerandomiseerde component cohort 1 binnenkomen, patiënten van buiten STELLAR met recidiverende/refractaire RS na chemo-immunotherapie (op anthracycline gebaseerde chemotherapie met anti-CD20 monoklonaal antilichaam) kunnen zich bij dit cohort voegen als ze aan de geschiktheidscriteria voldoen. Het Trials Office zal sites per e-mail op de hoogte stellen als er slots worden vrijgegeven voor patiënten buiten STELLAR. Deze moeten vóór registratie bij het Trials Office worden geboekt.
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1, 2 of 3.
  • Leeftijd 16 jaar en ouder.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria voor cohort 1 (progressieve RS na chemo-immunotherapie):

  • Eerdere blootstelling aan acalabrutinib. (Eerdere blootstelling aan andere Bruton-tyrosinekinase (BTK), fosfoinositide-3-kinase (PI3K) of BCL-2-remmers is toegestaan.
  • Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van CLL of DLBCL.
  • Elke andere actieve maligniteit die actieve behandeling vereist, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, in-situ baarmoederhalskanker en niet-invasief plaveiselcelcarcinoom van de huid.
  • Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis
  • Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HB-oppervlakteantigeen (HBsAg). Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HB-kernantilichaam (HBcAb) positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd en indien positief zal de patiënt worden uitgesloten.
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
  • Patiënten met een actieve bloeding of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand).
  • Patiënten die therapeutische antistolling krijgen met warfarine of gelijkwaardig (bijv. fenprocoumon).
  • Ongecorrigeerde verlengde protrombinetijd (PT) of een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 2 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie en/of onvoldoende herstel (naar goeddunken van de Onderzoeker) van een eerdere grote operatie, toxiciteit of complicaties.
  • Patiënten met malabsorptiesyndroom of medische aandoeningen die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden.
  • Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina pectoris, ongecontroleerd congestief hartfalen en onstabiele aritmieën die therapie vereisen, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen. Stabiele en gecontroleerde boezemfibrilleren is geen uitsluiting.
  • Aanzienlijke gelijktijdige, ongecontroleerde ernstige medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen.
  • Geschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen in de 6 maanden voorafgaand aan registratie, inclusief intracraniale bloeding.
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksproducten
  • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de voorgestelde start van de behandeling zijn behandeld met een geneesmiddel dat niet op de markt is of experimentele therapie hebben ondergaan, tenzij besproken en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker of klinische coördinator via het Trials Office.
  • Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
  • Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een studieprotocol niet kunnen naleven (bijv. door alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis).
  • Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 12 maanden na de laatste dosis studietherapie. Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltjes, vasectomie/chirurgische sterilisatie.

Ingangscriteria voor cohort 2 met één arm

Inclusiecriteria voor cohort 2 (anthracycline-naïeve RS-patiënten, gediagnosticeerd tijdens behandeling met ibrutinib):

  • Ibrutinib-blootgestelde CLL-patiënten die door biopsie bewezen DLBCL-type RS hebben ontwikkeld binnen vier weken na de laatste dosis ibrutinib.
  • Geen eerdere anthracyclinebehandeling en geschikt voor anthracyclinebevattende chemo-immunotherapie.
  • Patiënten met CLL en nieuw gediagnosticeerde biopsie bewezen DLBCL-type RS.
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1, 2 of 3.
  • Leeftijd 16 jaar en ouder.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria voor cohort 2 (anthracycline-naïeve RS-patiënten, gediagnosticeerd tijdens behandeling met ibrutinib):

  • Eerdere therapie met CHOP of een anthracycline-bevattende behandeling op enig moment voorafgaand aan registratie. (Houd er rekening mee dat een voorbehandeling met prednisolon tot 2 mg/kg tot 14 dagen voor aanvang van de behandeling is toegestaan).
  • Eerdere blootstelling aan acalabrutinib. (Eerdere blootstelling aan andere Bruton-tyrosinekinase (BTK), fosfoinositide-3-kinase (PI3K) of BCL-2-remmers is toegestaan)
  • Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van CLL of DLBCL.
  • Elke andere actieve maligniteit die actieve behandeling vereist, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, in-situ baarmoederhalskanker en niet-invasief plaveiselcelcarcinoom van de huid.
  • Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose en actieve hepatitis
  • Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HB-oppervlakteantigeen (HBsAg). Bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HB-kernantilichaam (HBcAb) positief (ongeacht de HBsAb-status), zal een HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd en indien positief zal de patiënt worden uitgesloten.
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
  • Patiënten met een actieve bloeding of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand).
  • Patiënten die therapeutische antistolling krijgen met warfarine of gelijkwaardig (bijv. fenprocoumon).
  • Ongecorrigeerde verlengde protrombinetijd (PT) of een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 2 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie en/of onvoldoende herstel (naar goeddunken van de Onderzoeker) van een eerdere grote operatie, toxiciteit of complicaties.
  • Patiënten met malabsorptiesyndroom of medische aandoeningen die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden.
  • Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina pectoris, ongecontroleerd congestief hartfalen en onstabiele aritmieën die therapie vereisen, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen. Stabiele en gecontroleerde boezemfibrilleren is geen uitsluiting.
  • Aanzienlijke gelijktijdige, ongecontroleerde ernstige medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen.
  • Geschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen in de 6 maanden voorafgaand aan registratie, inclusief intracraniale bloeding.
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksproducten
  • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de voorgestelde start van de behandeling zijn behandeld met een geneesmiddel dat niet op de markt is of experimentele therapie hebben ondergaan, tenzij besproken en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker of klinische coördinator via het Trials Office.
  • Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
  • Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een studieprotocol niet kunnen naleven (bijv. door alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis).
  • Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 12 maanden na de laatste dosis studietherapie. Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltjes, vasectomie/chirurgische sterilisatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zorgstandaard (CHOP-R)

Arm in de gerandomiseerde studie. CHOP-R chemo-immunotherapie duurt maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen) en wordt gegeven volgens het volgende schema:

Rituximab, 375 mg/m2, IV infusie, OD, 6 cycli, dagen van cyclus: 1 Cyclofosfamide, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cycli, dagen van cyclus: 1 Doxorubicine, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cycli, cyclusdagen: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV infusie, OD, 6 cycli, cyclusdagen: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cycli, cyclusdagen: 1- 5
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
750mg/m^2, IV-bolus
Geneesmiddel: Doxorubicine
50mg/m^2, IV-bolus
Geneesmiddel: Vincristine
1,4 mg/m^2, IV-infusie
Geneesmiddel: Prednisolon
40mg/m^2, PO, OD
Andere namen:
  • Pevanti
Geneesmiddel: Rituximab
375 mg/m^2, IV-infusie
Andere namen:
  • Mabthera
Experimenteel: Experimentele groep (CHOP-R + Acalabrutinib)

Arm in de gerandomiseerde studie. CHOP-R chemo-immunotherapie duurt maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen) en wordt gegeven volgens het volgende schema:

Rituximab, 375 mg/m2, IV infusie, OD, 6 cycli, dagen van cyclus: 1 Cyclofosfamide, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cycli, dagen van cyclus: 1 Doxorubicine, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cycli, cyclusdagen: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV infusie, OD, 6 cycli, cyclusdagen: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cycli, cyclusdagen: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD wordt ingenomen op dag 6-21 van elke cyclus - tot cyclus 6. De behandeling met acalabrutinib zal daarna worden voortgezet tot ziekteprogressie, toxiciteit, keuze van de patiënt of overlijden.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
750mg/m^2, IV-bolus
Geneesmiddel: Doxorubicine
50mg/m^2, IV-bolus
Geneesmiddel: Vincristine
1,4 mg/m^2, IV-infusie
Geneesmiddel: Prednisolon
40mg/m^2, PO, OD
Andere namen:
  • Pevanti
Geneesmiddel: Rituximab
375 mg/m^2, IV-infusie
Andere namen:
  • Mabthera
Geneesmiddel: Acalabrutinib
100 mg capsule, PO, BD
Experimenteel: Cohort 1 - Acalabrutinib Monotherapie - Platformonderzoek
Registratiearm in platformstudie. Patiënten geregistreerd in cohort 1 krijgen tweemaal daags 100 mg acalabrutinib als monotherapie, continu vanaf dag 1 tot ziekteprogressie, toxiciteit, keuze van de patiënt of overlijden.
Geneesmiddel: Acalabrutinib
100 mg capsule, PO, BD
Experimenteel: Cohort 2 - CHOP-R + Acalabrutinib - Platformonderzoek

Registratiearm in platformstudie. CHOP-R chemo-immunotherapie duurt maximaal 6 cycli (elke cyclus duurt 21 dagen) en wordt gegeven volgens het volgende schema:

Rituximab, 375 mg/m2, IV infusie, OD, 6 cycli, dagen van cyclus: 1 Cyclofosfamide, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cycli, dagen van cyclus: 1 Doxorubicine, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cycli, cyclusdagen: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV infusie, OD, 6 cycli, cyclusdagen: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cycli, cyclusdagen: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD wordt ingenomen op dag 6-21 van elke cyclus - tot cyclus 6. De behandeling met acalabrutinib zal daarna worden voortgezet tot ziekteprogressie, toxiciteit, keuze van de patiënt of overlijden.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
750mg/m^2, IV-bolus
Geneesmiddel: Doxorubicine
50mg/m^2, IV-bolus
Geneesmiddel: Vincristine
1,4 mg/m^2, IV-infusie
Geneesmiddel: Prednisolon
40mg/m^2, PO, OD
Andere namen:
  • Pevanti
Geneesmiddel: Rituximab
375 mg/m^2, IV-infusie
Andere namen:
  • Mabthera
Geneesmiddel: Acalabrutinib
100 mg capsule, PO, BD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gerandomiseerde component - Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 24 maanden.
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie wordt bepaald door de gewijzigde Cheson-criteria (bijlage 1). Patiënten die op het moment van analyse in leven zijn en geen progressie vertonen, worden gecensureerd op de datum van laatst gezien. Alle deelnemers die zich terugtrekken of verloren zijn voor de follow-up, worden ook gecensureerd op de laatst geziene datum.
Tijd vanaf randomisatie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 24 maanden.
Registratiearm - Cohort 1 - Algehele respons
Tijdsspanne: Respons beoordeeld na 24 weken behandeling
Algehele respons na 24 weken behandeling op basis van de gewijzigde Cheson-criteria (bijlage 1). Volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) worden beschouwd als positieve reacties voor de beoordeling van deze uitkomst. Deelnemers die zich terugtrekken vóór de beoordeling van 6 maanden of die de beoordeling van 6 maanden niet hebben, worden beschouwd als non-responders.
Respons beoordeeld na 24 weken behandeling
Registratiearm - Cohort 2 - Algehele respons
Tijdsspanne: Respons beoordeeld na 6 behandelingscycli. Elke cyclus is 21 dagen.
Algehele respons na 6 behandelingscycli, gedefinieerd door de gewijzigde Cheson-criteria (bijlage 1). CR en PR worden beschouwd als positieve reacties voor de beoordeling van deze uitkomst. Deelnemers die zich terugtrekken voorafgaand aan het post-cycle-6 assessment of die het post-cycle-6 assessment niet hebben ondergaan, worden beschouwd als non-responders.
Respons beoordeeld na 6 behandelingscycli. Elke cyclus is 21 dagen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf deelname aan de proef tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geschat op maximaal 24 maanden.

Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie (voor gerandomiseerde trial) of registratie (naar het relevante cohort voor eenarmige cohorten) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.

Deelnemers die op het moment van analyse in leven zijn, worden gecensureerd op de laatste datum.
Tijd vanaf deelname aan de proef tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geschat op maximaal 24 maanden.
Algehele respons na 6 cycli
Tijdsspanne: Respons beoordeeld na 6 behandelingscycli. Elke cyclus is 21 dagen.
Algehele respons (alleen gerandomiseerde component) na cyclus 6, gedefinieerd door de gewijzigde Cheson-criteria (bijlage 1). CR en PR worden beschouwd als positieve reacties voor de beoordeling van deze uitkomst. Deelnemers die zich terugtrekken voorafgaand aan het post-cycle-6 assessment of die het post-cycle-6 assessment niet hebben ondergaan, worden beschouwd als non-responders.
Respons beoordeeld na 6 behandelingscycli. Elke cyclus is 21 dagen.
Algehele respons na 12 weken
Tijdsspanne: Respons beoordeeld na 12 weken behandeling
Algehele respons (alleen cohorten 1) na 12 weken, gedefinieerd door de gewijzigde Cheson-criteria (bijlage 1). CR en PR worden beschouwd als positieve reacties voor de beoordeling van deze uitkomst. Deelnemers die zich terugtrekken vóór de beoordeling na 12 weken of die de beoordeling na 12 weken niet hebben, worden beschouwd als non-responders.
Respons beoordeeld na 12 weken behandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf de registratiedatum tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 24 maanden.
PFS (alleen eenarmige cohorten) gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van registratie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie wordt bepaald door de gewijzigde Cheson-criteria (bijlage 1). Deelnemers die op het moment van analyse in leven zijn en progressievrij zijn, worden gecensureerd op de laatste datum. Alle patiënten die zich terugtrekken of verloren gaan voor follow-up, worden ook gecensureerd op de laatste datum.
Tijd vanaf de registratiedatum tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 24 maanden.
Resultaten van de vragenlijst over de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Geanalyseerd aan het einde van cyclus 4 (week 12) en 6 (week 24)
KvL (beoordeeld aan de hand van de ECOG-prestatiestatus [bijlage 7]), en de CLL17- en NHLHG29-vragenlijsten (bijlage 2)) aan het einde van cyclus 4 en 6 voor deelnemers die CHOP-R kregen als onderdeel van hun behandeling (gerandomiseerde cohorten en cohort 2 ), en na 12 en 24 weken voor deelnemers die monotherapie met acalabrutinib kregen (cohort 1).
Geanalyseerd aan het einde van cyclus 4 (week 12) en 6 (week 24)
Vertoonde toxiciteit
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van de behandeling tot 28 dagen na de laatste dosis
Toxiciteit gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een of meer bijwerkingen van graad 3 of hoger of ernstige bijwerkingen van een willekeurige graad ervaart.
Gemeten vanaf het begin van de behandeling tot 28 dagen na de laatste dosis
Percentage patiënten dat overgaat tot allogene of autologe stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Bevestiging van gedeeltelijke of volledige remissie, beoordeeld op de volgende tijdstippen: Gerandomiseerde trial/platformstudie - cohort 2: postcyclus 4, postcyclus 6 (waarbij elke cyclus 21 dagen duurt); Platformonderzoek - Cohort 1: week 12, week 24.
Gemeten als het percentage patiënten dat overgaat tot transplantatie op elke behandelingsarm, bij bevestiging van gedeeltelijke of volledige remissie
Bevestiging van gedeeltelijke of volledige remissie, beoordeeld op de volgende tijdstippen: Gerandomiseerde trial/platformstudie - cohort 2: postcyclus 4, postcyclus 6 (waarbij elke cyclus 21 dagen duurt); Platformonderzoek - Cohort 1: week 12, week 24.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Birmingham

Medewerkers

AstraZeneca
Bloodwise

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Toby Eyre, MD, University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juli 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RG_17-194

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren