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Una prova della terapia CHOP-R, con o senza Acalabrutinib, in pazienti con sindrome di Richter di nuova diagnosi (STELLAR)

5 gennaio 2023 aggiornato da: University of Birmingham

Uno studio randomizzato di fase II di CHOP-R in combinazione con Acalabrutinib rispetto a CHOP-R in pazienti con sindrome di Richter di nuova diagnosi e una piattaforma per le indagini iniziali sull'attività di nuovi trattamenti nella sindrome di Richter recidivante/refrattaria e di nuova diagnosi.

Lo studio STELLAR valuterà l'effetto di acalabrutinib assunto in combinazione con CHOP-R rispetto all'assunzione di CHOP-R da solo in pazienti con sindrome di Richter (RS) di nuova diagnosi. Sarà anche una piattaforma per testare altri nuovi farmaci che mostrano il potenziale per il trattamento della RS. La leucemia linfocitica cronica (LLC) è il tumore del sangue più comune negli adulti, di solito intorno ai 70 anni o più. In alcuni pazienti, la CLL può trasformarsi da un cancro a crescita lenta in un linfoma aggressivo chiamato sindrome di Richter. La RS è molto difficile da trattare ei pazienti hanno una breve aspettativa di vita, di solito pochi mesi dopo la diagnosi. Il trattamento per la sindrome di Richter nel Regno Unito è CHOP (quattro farmaci chemioterapici) più rituximab ("R" - un trattamento anticorpale). Il trattamento CHOP-R è somministrato come standard di cura per la RS ma ha un beneficio limitato - spesso è temporaneo per prolungare la vita. La sindrome di Richter ritorna nella maggior parte dei pazienti che poi muoiono a causa di questa malattia. Lo studio STELLAR esaminerà se un nuovo farmaco chiamato acalabrutinib, che è efficace usato da solo nei pazienti con CLL recidivante e anche alcuni con sindrome di Richter, migliorerà i risultati per i pazienti con RS di nuova diagnosi. Acalabrutinib blocca una proteina nella CLL che può fermare la crescita del cancro.

I partecipanti che hanno la sindrome di Richter e sono idonei per CHOP-R saranno reclutati da ospedali specializzati in tutto il Regno Unito. Le persone con un altro cancro, problemi cardiaci o ictus recente non possono partecipare. I partecipanti avranno una biopsia linfonodale, 3-4 biopsie del midollo osseo, campioni di sangue e scansioni PET-TC e TC. CHOP-R viene somministrato in ospedale ogni tre settimane fino a 6 volte. Tutti i partecipanti riceveranno CHOP-R; metà riceverà anche acalabrutinib. Quando il trattamento con CHOP-R termina, i pazienti che avevano acalabrutinib possono continuare ad assumerlo; i pazienti che avevano solo CHOP-R possono ricevere acalabrutinib se la loro sindrome di Richter ritorna dopo CHOP-R.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Progetto di prova:

STELLAR è uno studio multicentrico nel Regno Unito per pazienti con sindrome di Richter (RS) di nuova diagnosi, che è una trasformazione rara e altamente aggressiva di un altro tumore del sangue, la leucemia linfocitica cronica (LLC). Si compone di due parti: uno studio randomizzato (la componente principale dello studio) che confronta l'attuale standard di cura con una combinazione "sperimentale" e una piattaforma per la sperimentazione di studi a braccio singolo che indagano nuovi farmaci, o nuove combinazioni di farmaci, per trattamento di pazienti con sindrome di Richter di nuova diagnosi. Il primo nuovo trattamento studiato nell'ambito di STELLAR è acalabrutinib, un farmaco a "piccola molecola" che prende di mira e blocca uno dei percorsi che causano la crescita e la moltiplicazione delle cellule cancerose della CLL (e per estensione della sindrome di Richter). Fermare la proliferazione delle cellule tumorali è un obiettivo chiave dei trattamenti contro il cancro. Sono stati condotti studi promettenti sull'utilizzo di acalabrutinib per il trattamento di pazienti con LLC e pazienti con sindrome di Richter, ma finora questi sono piccoli e non hanno confrontato acalabrutinib, da solo o in combinazione, con l'attuale trattamento standard per la sindrome di Richter: CHOP -R chemioterapia (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone e rituximab). Nello studio STELLAR indagheremo se l'aggiunta di acalabrutinib a CHOP-R dia un risultato migliore per i pazienti rispetto al solo CHOP-R. Le dimensioni del campione descritte di seguito sono state calcolate da biostatistici e si basano sui tassi noti di progressione, sopravvivenza e tassi di risposta per i pazienti con sindrome di Richter. Le dimensioni del campione fornite di seguito ci consentiranno di rispondere alle domande di ricerca con il numero appropriato di pazienti con un forte intervallo di confidenza.

Nella componente randomizzata di STELLAR, 60 pazienti idonei saranno randomizzati 1:1 tra l'attuale standard di cura per la sindrome di Richter (CHOP-R) e il trattamento sperimentale di CHOP-R più acalabrutinib in modo tale che 30 pazienti siano in ciascuno di questi due imposta. Lo studio non è in cieco, quindi i partecipanti, il personale della clinica e il personale dello studio sapranno quale trattamento ricevono dopo che il paziente è stato randomizzato. I partecipanti avranno valutazioni frequenti, che includono valutazioni dopo 4 e 6 cicli di trattamento per vedere se il trattamento sta funzionando, e tutti i pazienti saranno seguiti per un minimo di 2 anni. Lo scopo principale della componente randomizzata è vedere se l'aggiunta di acalabrutinib a CHOP-R migliora il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i pazienti con RS, cioè se sono in remissione dalla sindrome di Richter per un periodo di tempo più lungo. È importante che questa componente sia randomizzata in modo che il confronto dei due trattamenti sia equo e imparziale.

Nella parte dello studio piattaforma di STELLAR, le coorti a braccio singolo (non randomizzate) riceveranno un trattamento che testerà l'attività di nuove combinazioni o trattamenti. La piattaforma può essere ampliata per testare altri trattamenti promettenti se ne vengono identificati mentre lo studio randomizzato è aperto al reclutamento. Nel primo studio della piattaforma ci sono due coorti che risponderanno a due diverse domande di ricerca. I bracci della piattaforma non sono randomizzati o in cieco perché non sono comparabili; è piuttosto che ci aiutano a determinare se questi trattamenti possono essere possibili candidati per terapie future.

  • La coorte 1 (21-30 partecipanti) sarà composta da pazienti la cui sindrome di Richter è progredita (la loro malattia è peggiorata) durante il trattamento con CHOP-R (o CHOP + un altro trattamento immunoterapico) da solo o che hanno avuto una ricaduta con la sindrome di Richter dopo completare il trattamento con CHOP-R. L'ingresso in questa coorte avrà la priorità per i pazienti che hanno preso parte allo studio randomizzato STELLAR, ma sarà aperto a pazienti al di fuori di STELLAR se partecipano meno di 21 pazienti di STELLAR. In questa coorte indagheremo se il trattamento con acalabrutinib da solo migliora gli esiti per i pazienti che sono peggiorati o hanno avuto una ricaduta dopo l'attuale standard di cura (CHOP-R).
  • La coorte 2 (fino a 15 pazienti) è costituita da pazienti naïve alle antracicline (non hanno ricevuto CHOP-R in precedenza) con sindrome di Richter, a cui è stata diagnosticata durante il trattamento con ibrutinib (definita come diagnosi entro 4 settimane dall'ultima dose di ibrutinib ). Ibrutinib è la stessa classe di farmaci di acalabrutinib, sebbene acalabrutinib sia un farmaco più recente. Ibrutinib è spesso usato per trattare la CLL e non è noto se i pazienti che sono stati trattati con ibrutinib risponderanno al trattamento con acalabrutinib se hanno la sindrome di Richter. Ibrutinib sta diventando un trattamento di routine per la CLL, quindi è importante scoprire se acalabrutinib aiuterà i pazienti che non rispondono a ibrutinib. Questi pazienti non sono inclusi nello studio randomizzato in modo da poter determinare se acalabrutinib funzionerà in questi pazienti trattati con ibrutinib.

Partecipanti:

I partecipanti saranno identificati presso centri specializzati in emato-oncologia in tutto il Regno Unito attraverso riunioni di team multidisciplinari e rinvio di consulenti da altri centri. I pazienti saranno contattati dal loro consulente e da altri membri addestrati del team clinico per presentare e discutere lo studio. I pazienti riceveranno una scheda informativa del paziente e avranno almeno 24 ore per rivedere le informazioni e porre eventuali ulteriori domande che potrebbero avere.

I pazienti che si sono arruolati in STELLAR a cui viene offerto l'ingresso nella Coorte 1 perché la loro malattia è peggiorata quando trattati con il solo CHOP-R, avranno già familiarità con i processi e i sistemi dello studio. Dovranno conoscere tutte le nuove informazioni su acalabrutinib (il trattamento per la coorte 1) e riceveranno un foglio informativo per il paziente separato, i medici mireranno a concedere ai pazienti almeno 24 ore per rivedere le informazioni. Poiché questi pazienti hanno già familiarità con lo studio e avranno bisogno di cure urgenti, potrebbero essere autorizzati a dare il consenso lo stesso giorno in cui hanno ricevuto il foglio informativo per il paziente se hanno risposto a tutte le loro domande e sono felici di procedere.

Trattamento:

I partecipanti randomizzati al braccio di cura standard riceveranno fino a 6 cicli di CHOP-R in cui ogni ciclo è di 21 giorni. I partecipanti saranno trattati in un'unità diurna ospedaliera il giorno 1 di ogni ciclo e avranno compresse da portare a casa nei giorni da 2 a 5. Tutti i partecipanti saranno formalmente valutati dopo 4 e 6 cicli di trattamento. I partecipanti che hanno ottenuto una risposta possono continuare con un trapianto di cellule staminali se sono idonei. Ai partecipanti che non ottengono una risposta verrà offerto l'accesso alla piattaforma Coorte 1 per ricevere la monoterapia con acalabrutinib se idonei. L'ingresso nella Coorte 1 non è obbligatorio; il medico del partecipante discuterà con loro tutte le possibili opzioni di trattamento.

I partecipanti che acconsentono e sono registrati alla Coorte 1 assumeranno 100 mg due volte al giorno di acalabrutinib a casa sotto forma di compresse orali. Il trattamento è continuo fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o scelta del paziente. I partecipanti saranno formalmente valutati alle settimane 12 e 24 per determinare se stanno rispondendo al trattamento.

I partecipanti randomizzati al braccio sperimentale di STELLAR e registrati alla Coorte 2 riceveranno fino a 6 cicli di CHOP-R in cui ogni ciclo è di 21 giorni. I partecipanti saranno trattati in un'unità diurna ospedaliera il giorno 1 di ogni ciclo e avranno compresse da assumere a casa nei giorni da 2 a 5. I pazienti assumeranno quindi 100 mg due volte al giorno di compresse orali di acalabrutinib a casa nei giorni 6-21. Tutti i partecipanti saranno formalmente valutati dopo 4 e 6 cicli di trattamento. I partecipanti che hanno ottenuto una risposta continueranno a prendere acalabrutinib a casa a 100 mg due volte al giorno, in modo continuo fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o scelta del paziente. Questi partecipanti possono continuare con un trapianto di cellule staminali se sono idonei. Se questi pazienti non ottengono una risposta, interromperanno il trattamento di prova.

In tutti i casi, se i pazienti non rispondono al trattamento o desiderano ritirarsi dalla sperimentazione, saranno consigliati dal loro team medico sulle opzioni a loro disposizione.

Valutazioni e visite:

I partecipanti allo studio STELLAR saranno sottoposti a frequenti valutazioni nei primi 4-6 mesi dello studio in modo da essere monitorati per la tossicità e la risposta al trattamento. La maggior parte delle valutazioni per i partecipanti che ricevono CHOP-R (con o senza acalabrutinib) verrebbero eseguite come parte del loro standard di cura. Prima di entrare nello studio, ogni potenziale partecipante sarà sottoposto a valutazioni di screening nelle 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (data di randomizzazione o registrazione).

Valutazioni di screening:

Una valutazione fisica e medica da parte del proprio medico per registrare: età, anamnesi, pressione sanguigna, polso, peso, eventuali sintomi della sindrome di Richter, ECG (tracciato cardiaco) e qualsiasi altra informazione pertinente. Le donne che potrebbero rimanere incinte devono sottoporsi a un test di gravidanza. I campioni di sangue vengono prelevati per valutazioni locali (emocromo e altri test ematologici, biochimici, virologici, immunologici) e anche per la ricerca (si tratta di campioni "extra" che non sono standard di cura). I pazienti avranno anche una valutazione del midollo osseo, una scansione PET-TC e una biopsia dei linfonodi; queste valutazioni verrebbero eseguite come parte dello standard di cura dei pazienti.

Valutazioni durante il processo:

Tutti i pazienti verranno sottoposti a valutazioni locali mentre ricevono CHOP-R, la maggior parte di queste valutazioni sono standard di cura. I pazienti avranno valutazioni extra che ci aiuteranno a rispondere alle domande esplorative poste nello studio. La maggior parte di queste valutazioni extra verrà eseguita contemporaneamente alle valutazioni locali in modo che i pazienti non abbiano molte visite extra in ospedale. I pazienti in tutte le coorti avranno: una valutazione fisica da parte del proprio medico per registrare la pressione sanguigna, il polso, il peso e qualsiasi sintomo o effetto collaterale che possono avere; vengono prelevati campioni di sangue per valutazioni locali, ai pazienti che ricevono acalabrutinib verranno prelevati più campioni di sangue per la ricerca contemporaneamente a quelli locali.

Tutti i pazienti verranno sottoposti a biopsia linfonodale, biopsia del midollo osseo e scansione PET-TC come parte delle loro valutazioni di screening. Alcuni pazienti possono sottoporsi a una biopsia del midollo osseo alla fine del ciclo 6 (o alla settimana 24 per la coorte 1) che farebbe parte del loro standard di cura. Tutti i pazienti avranno una TAC alla fine del ciclo 4 (settimana 12 per la coorte 1) e una PET-TC alla fine del ciclo 6 (settimana 24 per la coorte 1). Se un paziente ha una progressione della malattia, avrà un'altra scansione PET-TC e una biopsia dei linfonodi e alcuni pazienti avranno una biopsia del midollo osseo. Tutte queste scansioni e biopsie sarebbero parte dello standard di cura del paziente.

Oltre alle valutazioni mediche, i pazienti completeranno questionari convalidati sulla qualità della vita durante le visite di sperimentazione. Ci sono tre scale multi-item su affaticamento, effetti collaterali del trattamento e sintomi della malattia, infezione e attività sociali e future preoccupazioni per la salute. Questi questionari saranno compilati durante le visite cliniche.

Azione supplementare:

Tutti i pazienti STELLAR saranno seguiti per lo stato della malattia e la sopravvivenza per almeno 2 anni dall'ingresso nello studio per determinare l'efficacia a lungo termine della terapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

105

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di ammissione per la componente dello studio randomizzato (standard di cura e bracci sperimentali):

Criteri di inclusione per la componente dello studio randomizzato:

  • Adatto per chemioimmunoterapia contenente antracicline.
  • Pazienti con CLL e RS di tipo DLBCL dimostrata da biopsia di nuova diagnosi.
  • Performance status ECOG di 0, 1, 2 o 3.
  • Età 16 anni e oltre.
  • Consenso informato scritto firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione per la componente dello studio randomizzato:

  • Terapia precedente con CHOP o qualsiasi trattamento contenente antraciclina in qualsiasi momento prima della randomizzazione. (Si noti che il pretrattamento con prednisolone fino a 2 mg/kg è consentito fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento).
  • Pazienti affetti da LLC esposti a ibrutinib a cui è stata recentemente diagnosticata la RS entro quattro settimane dall'ultima dose di ibrutinib. (I pazienti con LLC esposti a ibrutinib che interrompono ibrutinib a causa di tossicità o LLC progressiva e successivamente (più di quattro settimane) sviluppano RS non sono esclusi dalla componente dello studio randomizzato).
  • Precedente esposizione ad acalabrutinib. (È consentita una precedente esposizione ad altri inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK), della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K) o del BCL-2, ad eccezione dei pazienti che sono progrediti con ibrutinib - vedere il criterio di esclusione sopra).
  • Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) di CLL o DLBCL.
  • Qualsiasi altro tumore maligno attivo che richieda un trattamento attivo, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma a cellule squamose non invasivo della pelle.
  • Malattie infettive attive croniche o in corso che richiedono un trattamento sistemico come, ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite attiva
  • Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per l'antigene di superficie HB (HBsAg). Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per l'anticorpo centrale HB (HBcAb) (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico (DNA) per HBV e se positivo il paziente sarà escluso.
  • Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
  • Pazienti con sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad es. emofilia, malattia di von Willebrand).
  • Pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici con warfarin o equivalenti (ad es. fenprocumone).
  • Tempo di protrombina prolungato (PT) non corretto o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della randomizzazione e/o recupero inadeguato (a discrezione degli investigatori) da qualsiasi precedente intervento chirurgico maggiore, tossicità o complicanze.
  • Pazienti con sindrome da malassorbimento o condizioni mediche che influenzano significativamente la funzione gastrointestinale.
  • Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata e aritmie instabili che richiedono terapia, con l'eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori. La fibrillazione atriale stabile e controllata non è un'esclusione.
  • Gravi condizioni mediche concomitanti, non controllate, comprese, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche.
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, inclusa emorragia intracranica.
  • Ipersensibilità nota o sospetta ai componenti dei prodotti sperimentali
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi sostanza farmaceutica non commercializzata o terapia sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio proposto del trattamento, a meno che non sia stato discusso e approvato dal capo investigatore o dal coordinatore clinico tramite l'ufficio studi.
  • Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
  • Pazienti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di studio (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico).
  • Donne che allattano o donne con test di gravidanza positivo allo screening.
  • Donne in età fertile e uomini non disposti a utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. La contraccezione altamente efficace è definita come astinenza, controllo delle nascite ormonale, dispositivi intrauterini, vasectomia/sterilizzazione chirurgica.

Criteri di ammissione per la coorte 1 con recidiva a braccio singolo:

Criteri di inclusione per la Coorte 1 (RS progressiva dopo chemioimmunoterapia):

  • Pazienti con RS recidivante/refrattaria che hanno ricevuto chemioterapia a base di antracicline con anticorpi monoclonali anti-CD20 Se un numero inferiore al previsto di pazienti dalla componente randomizzata entra nella Coorte 1, i pazienti non appartenenti a STELLAR con RS recidivante/refrattaria dopo chemioimmunoterapia (a base di antracicline) chemioterapia con anticorpi monoclonali anti-CD20) potranno unirsi a questa coorte se soddisfano i criteri di ammissibilità. L'Ufficio Trials avviserà i siti tramite e-mail se vengono rilasciati slot per pazienti al di fuori di STELLAR, questi devono essere prenotati con l'Ufficio Trials prima della registrazione.
  • Performance status ECOG di 0, 1, 2 o 3.
  • Età 16 anni e oltre.
  • Consenso informato scritto firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione per la Coorte 1 (RS progressiva dopo chemioimmunoterapia):

  • Precedente esposizione ad acalabrutinib. (È consentita una precedente esposizione ad altri inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK), fosfoinositide-3-chinasi (PI3K) o BCL-2).
  • Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) di CLL o DLBCL.
  • Qualsiasi altro tumore maligno attivo che richieda un trattamento attivo, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma a cellule squamose non invasivo della pelle.
  • Malattie infettive attive croniche o in corso che richiedono un trattamento sistemico come, ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite attiva
  • Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per l'antigene di superficie HB (HBsAg). Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per l'anticorpo centrale HB (HBcAb) (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico (DNA) per HBV e se positivo il paziente sarà escluso.
  • Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
  • Pazienti con sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad es. emofilia, malattia di von Willebrand).
  • Pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici con warfarin o equivalenti (ad es. fenprocumone).
  • Tempo di protrombina prolungato (PT) non corretto o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della registrazione e / o recupero inadeguato (a discrezione degli investigatori) da qualsiasi precedente intervento chirurgico importante, tossicità o complicanze.
  • Pazienti con sindrome da malassorbimento o condizioni mediche che influenzano significativamente la funzione gastrointestinale.
  • Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata e aritmie instabili che richiedono terapia, con l'eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori. La fibrillazione atriale stabile e controllata non è un'esclusione.
  • Gravi condizioni mediche concomitanti, non controllate, comprese, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche.
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa nei 6 mesi precedenti la registrazione, inclusa emorragia intracranica.
  • Ipersensibilità nota o sospetta ai componenti dei prodotti sperimentali
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi sostanza farmaceutica non commercializzata o terapia sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio proposto del trattamento, a meno che non sia stato discusso e approvato dal capo investigatore o dal coordinatore clinico tramite l'ufficio studi.
  • Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
  • Pazienti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di studio (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico).
  • Donne che allattano o donne con test di gravidanza positivo allo screening.
  • Donne in età fertile e uomini non disposti a utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. La contraccezione altamente efficace è definita come astinenza, controllo delle nascite ormonale, dispositivi intrauterini, vasectomia/sterilizzazione chirurgica.

Criteri di ammissione per la coorte 2 a braccio singolo

Criteri di inclusione per la coorte 2 (pazienti RS naïve alle antracicline, diagnosticati durante il trattamento con ibrutinib):

  • Pazienti affetti da CLL esposti a ibrutinib che hanno sviluppato RS di tipo DLBCL dimostrata mediante biopsia entro quattro settimane dall'ultima dose di ibrutinib.
  • Nessun precedente trattamento con antracicline e adatto per chemioimmunoterapia contenente antracicline.
  • Pazienti con CLL e RS di tipo DLBCL dimostrata da biopsia di nuova diagnosi.
  • Performance status ECOG di 0, 1, 2 o 3.
  • Età 16 anni e oltre.
  • Consenso informato scritto firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione per la coorte 2 (pazienti RS naïve alle antracicline, diagnosticati durante il trattamento con ibrutinib):

  • Terapia precedente con CHOP o qualsiasi trattamento contenente antraciclina in qualsiasi momento prima della registrazione. (Si noti che il pretrattamento con prednisolone fino a 2 mg/kg è consentito fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento).
  • Precedente esposizione ad acalabrutinib. (È consentita una precedente esposizione ad altri inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK), fosfoinositide-3-chinasi (PI3K) o BCL-2)
  • Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) di CLL o DLBCL.
  • Qualsiasi altro tumore maligno attivo che richieda un trattamento attivo, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma a cellule squamose non invasivo della pelle.
  • Malattie infettive attive croniche o in corso che richiedono un trattamento sistemico come, ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite attiva
  • Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per l'antigene di superficie HB (HBsAg). Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per l'anticorpo centrale HB (HBcAb) (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico (DNA) per HBV e se positivo il paziente sarà escluso.
  • Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
  • Pazienti con sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad es. emofilia, malattia di von Willebrand).
  • Pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici con warfarin o equivalenti (ad es. fenprocumone).
  • Tempo di protrombina prolungato (PT) non corretto o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della registrazione e / o recupero inadeguato (a discrezione degli investigatori) da qualsiasi precedente intervento chirurgico importante, tossicità o complicanze.
  • Pazienti con sindrome da malassorbimento o condizioni mediche che influenzano significativamente la funzione gastrointestinale.
  • Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata e aritmie instabili che richiedono terapia, con l'eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori. La fibrillazione atriale stabile e controllata non è un'esclusione.
  • Gravi condizioni mediche concomitanti, non controllate, comprese, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche.
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa nei 6 mesi precedenti la registrazione, inclusa emorragia intracranica.
  • Ipersensibilità nota o sospetta ai componenti dei prodotti sperimentali
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi sostanza farmaceutica non commercializzata o terapia sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio proposto del trattamento, a meno che non sia stato discusso e approvato dal capo investigatore o dal coordinatore clinico tramite l'ufficio studi.
  • Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
  • Pazienti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di studio (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico).
  • Donne che allattano o donne con test di gravidanza positivo allo screening.
  • Donne in età fertile e uomini non disposti a utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. La contraccezione altamente efficace è definita come astinenza, controllo delle nascite ormonale, dispositivi intrauterini, vasectomia/sterilizzazione chirurgica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio standard di cura (CHOP-R)

Braccio nello studio randomizzato. La chemioimmunoterapia CHOP-R continuerà per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni) e verrà somministrata secondo il seguente programma:

Rituximab, 375 mg/m2, infusione EV, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Ciclofosfamide, 750 mg/m2, bolo IV, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Doxorubicina, 50 mg/m2, bolo IV, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Vincristina, 1,4 mg/m2, infusione endovenosa, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Prednisolone, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1- 5
Droga: Ciclofosfamide
750mg/m^2, bolo IV
Droga: Doxorubicina
50mg/m^2, bolo IV
Droga: Vincristina
1,4 mg/m^2, infusione endovenosa
Droga: Prednisolone
40mg/m^2, PO, DE
Altri nomi:
  • Pevanti
Droga: Rituximab
375 mg/m^2, infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Mabthera
Sperimentale: Braccio sperimentale (CHOP-R + Acalabrutinib)

Braccio nello studio randomizzato. La chemioimmunoterapia CHOP-R continuerà per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni) e verrà somministrata secondo il seguente programma:

Rituximab, 375 mg/m2, infusione EV, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Ciclofosfamide, 750 mg/m2, bolo IV, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Doxorubicina, 50 mg/m2, bolo IV, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Vincristina, 1,4 mg/m2, infusione endovenosa, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Prednisolone, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD sarà assunto nei giorni 6-21 di ciascun ciclo - fino al ciclo 6. Successivamente il trattamento con acalabrutinib sarà continuato fino alla tossicità della progressione della malattia, alla scelta del paziente o al decesso.
Droga: Ciclofosfamide
750mg/m^2, bolo IV
Droga: Doxorubicina
50mg/m^2, bolo IV
Droga: Vincristina
1,4 mg/m^2, infusione endovenosa
Droga: Prednisolone
40mg/m^2, PO, DE
Altri nomi:
  • Pevanti
Droga: Rituximab
375 mg/m^2, infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Mabthera
Droga: Acalabrutinib
Capsula da 100 mg, PO, BD
Sperimentale: Coorte 1 - Monoterapia con Acalabrutinib - Piattaforma di prova
Braccio di registrazione nello studio della piattaforma. I pazienti registrati nella Coorte 1 riceveranno 100 mg di acalabrutinib in monoterapia, due volte al giorno, in modo continuo dal giorno 1 fino alla progressione della malattia, tossicità, scelta del paziente o decesso.
Droga: Acalabrutinib
Capsula da 100 mg, PO, BD
Sperimentale: Coorte 2 - CHOP-R + Acalabrutinib - Piattaforma di prova

Braccio di registrazione nello studio della piattaforma. La chemioimmunoterapia CHOP-R continuerà per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni) e verrà somministrata secondo il seguente programma:

Rituximab, 375 mg/m2, infusione EV, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Ciclofosfamide, 750 mg/m2, bolo IV, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Doxorubicina, 50 mg/m2, bolo IV, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Vincristina, 1,4 mg/m2, infusione endovenosa, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1 Prednisolone, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cicli, giorni del ciclo: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD sarà assunto nei giorni 6-21 di ciascun ciclo - fino al ciclo 6. Successivamente il trattamento con acalabrutinib sarà continuato fino alla tossicità della progressione della malattia, alla scelta del paziente o al decesso.
Droga: Ciclofosfamide
750mg/m^2, bolo IV
Droga: Doxorubicina
50mg/m^2, bolo IV
Droga: Vincristina
1,4 mg/m^2, infusione endovenosa
Droga: Prednisolone
40mg/m^2, PO, DE
Altri nomi:
  • Pevanti
Droga: Rituximab
375 mg/m^2, infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Mabthera
Droga: Acalabrutinib
Capsula da 100 mg, PO, BD

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Componente randomizzato - Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione alla data di progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi..
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dalla randomizzazione alla data di progressione o morte per qualsiasi causa. La progressione sarà definita dai criteri di Cheson modificati (Appendice 1). I pazienti che sono vivi e liberi da progressione al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultimo accesso. Anche tutti i partecipanti che si ritirano o si perdono al follow-up verranno censurati alla data dell'ultimo accesso.
Tempo dalla randomizzazione alla data di progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi..
Braccio di registrazione - Coorte 1 - Risposta globale
Lasso di tempo: Risposta valutata a 24 settimane di trattamento
Risposta complessiva dopo 24 settimane di trattamento in base ai criteri Cheson modificati (Appendice 1). La risposta completa (CR) e la risposta parziale (PR) sono considerate risposte positive per la valutazione di questo risultato. I partecipanti che si ritirano prima della valutazione di 6 mesi o non hanno la valutazione di 6 mesi saranno considerati non rispondenti.
Risposta valutata a 24 settimane di trattamento
Braccio di registrazione - Coorte 2 - Risposta globale
Lasso di tempo: Risposta valutata dopo 6 cicli di trattamento. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Risposta complessiva dopo 6 cicli di trattamento, definita dai criteri Cheson modificati (Appendice 1). CR e PR sono considerate risposte positive per la valutazione di questo risultato. I partecipanti che si ritirano prima della valutazione post-ciclo-6 o non hanno la valutazione post-ciclo-6 saranno considerati non-responder.
Risposta valutata dopo 6 cicli di trattamento. Ogni ciclo è di 21 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del processo alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi.

Definito come tempo dalla data di randomizzazione (per studi randomizzati) o registrazione (alla coorte pertinente per coorti a braccio singolo) alla data di morte per qualsiasi causa.

I partecipanti che sono vivi al momento dell'analisi verranno censurati alla data dell'ultimo accesso.
Tempo dall'inizio del processo alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi.
Risposta complessiva dopo 6 cicli
Lasso di tempo: Risposta valutata dopo 6 cicli di trattamento. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Risposta complessiva (solo componente randomizzata) dopo il ciclo 6, definita dai criteri di Cheson modificati (Appendice 1). CR e PR sono considerate risposte positive per la valutazione di questo risultato. I partecipanti che si ritirano prima della valutazione post-ciclo-6 o non hanno la valutazione post-ciclo-6 saranno considerati non-responder.
Risposta valutata dopo 6 cicli di trattamento. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Risposta globale dopo 12 settimane
Lasso di tempo: Risposta valutata dopo 12 settimane di trattamento
Risposta complessiva (solo coorti 1) dopo 12 settimane, definita dai criteri di Cheson modificati (Appendice 1). CR e PR sono considerate risposte positive per la valutazione di questo risultato. I partecipanti che si ritirano prima della valutazione di 12 settimane o che non hanno la valutazione di 12 settimane saranno considerati non rispondenti.
Risposta valutata dopo 12 settimane di trattamento
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dalla data di registrazione alla data di progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi.
PFS (solo coorti a braccio singolo) definita come il tempo dalla data di registrazione alla data di progressione o morte per qualsiasi causa. La progressione sarà definita dai criteri di Cheson modificati (Appendice 1). I partecipanti che sono vivi e senza progressione al momento dell'analisi verranno censurati alla data dell'ultimo accesso. Tutti i pazienti che si ritirano o sono persi al follow-up saranno anch'essi censurati alla data dell'ultima visita.
Tempo dalla data di registrazione alla data di progressione o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutato fino a 24 mesi.
Risultati del questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Analizzato alla fine dei cicli 4 (settimana 12) e 6 (settimana 24)
QoL, (valutata utilizzando il performance status ECOG [Appendice 7]) e i questionari CLL17 e NHLHG29 (Appendice 2)) alla fine dei cicli 4 e 6 per i partecipanti che ricevono CHOP-R come parte del loro trattamento (coorti randomizzate e Coorte 2 ), e a 12 e 24 settimane per i partecipanti trattati con acalabrutinib in monoterapia (Coorte 1).
Analizzato alla fine dei cicli 4 (settimana 12) e 6 (settimana 24)
Tossicità esibita
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Tossicità definita come il numero di partecipanti che manifestano uno o più eventi avversi di grado 3 o superiore o eventi avversi gravi di qualsiasi grado.
Misurato dall'inizio del trattamento fino a 28 giorni dopo l'ultima dose
Proporzione di pazienti che procedono al trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe
Lasso di tempo: Conferma della remissione parziale o completa, valutata nei seguenti punti temporali: Trial randomizzato/ Studio della piattaforma - Coorte 2: Post Ciclo 4, Post Ciclo 6 (in cui ogni ciclo è di 21 giorni); Studio della piattaforma - Coorte 1: settimana 12, settimana 24.
Misurato come percentuale di pazienti che procedono al trapianto in ciascun braccio di trattamento, alla conferma della remissione parziale o completa
Conferma della remissione parziale o completa, valutata nei seguenti punti temporali: Trial randomizzato/ Studio della piattaforma - Coorte 2: Post Ciclo 4, Post Ciclo 6 (in cui ogni ciclo è di 21 giorni); Studio della piattaforma - Coorte 1: settimana 12, settimana 24.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Birmingham

Collaboratori

Acerta Pharma, LLC
Bloodwise

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Schuh, PhD, University of Oxford

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2019

Completamento primario (Anticipato)

31 ottobre 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

31 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG_17-194

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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