Испытание терапии CHOP-R с акалабрутинибом или без него у пациентов с недавно диагностированным синдромом Рихтера (STELLAR)

Критерии включения в компонент рандомизированного исследования (стандартное лечение и экспериментальные группы):

Критерии включения для компонента рандомизированного исследования:

• Подходит для антрациклинсодержащей химио-иммунотерапии.
• Пациенты с ХЛЛ и впервые диагностированным биопсией ДВККЛ-типа РС.
• Состояние производительности ECOG 0, 1, 2 или 3.
• Возраст 16 лет и старше.
• Подписанное письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерии исключения для компонента рандомизированного исследования:

• Предшествующая терапия CHOP или любым лечением, содержащим антрациклин, в любое время до рандомизации. (Обратите внимание, что предварительное лечение преднизолоном в дозе до 2 мг/кг допускается за 14 дней до начала лечения).
• Пациенты с ХЛЛ, получавшие ибрутиниб, у которых недавно был диагностирован РС в течение четырех недель после приема последней дозы ибрутиниба. (Пациенты с ХЛЛ, получавшие ибрутиниб, которые прекратили прием ибрутиниба из-за токсичности или прогрессирующего ХЛЛ и позже (более четырех недель) у них развился РС, не исключаются из компонента рандомизированного исследования).
• Предыдущий прием акалабрутиниба. (Предварительное применение других ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK), фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) или BCL-2 разрешено, за исключением пациентов, у которых на фоне приема ибрутиниба наблюдается прогрессирование — см. критерий исключения выше).
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) ХЛЛ или ДВККЛ.
• Любое другое активное злокачественное новообразование, требующее активного лечения, за исключением базальноклеточного рака, рака шейки матки in situ и неинвазивного плоскоклеточного рака кожи.
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на поверхностный антиген HB (HBsAg). Кроме того, если HBsAg отрицательный, но HB core-антитело (HBcAb) положительный (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HBV, и в случае положительного результата пациент будет исключен.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с активным кровотечением или геморрагическим диатезом в анамнезе (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда).
• Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентом (например, фенпрокумон).
• Нескорректированное удлиненное протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до рандомизации и/или неадекватное восстановление (по усмотрению исследователей) после любого предшествующего серьезного хирургического вмешательства, токсичности или осложнений.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или заболеваниями, значительно влияющими на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность и нестабильные аритмии, требующие терапии, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости. Стабильная и контролируемая фибрилляция предсердий не является исключением.
• Значительное сопутствующее, неконтролируемое тяжелое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания.
• История серьезного цереброваскулярного заболевания за 6 месяцев до рандомизации, включая внутричерепное кровоизлияние.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к компонентам исследуемых продуктов
• Пациенты, которые получали лечение любым нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до предполагаемого начала лечения, если только это не было обсуждено и одобрено главным исследователем или клиническим координатором через отдел испытаний.
• Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
• Пациенты, о которых известно или подозревается неспособность соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства).
• Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность при скрининге.
• Женщины детородного возраста и мужчины, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Высокоэффективная контрацепция определяется как воздержание, гормональные противозачаточные средства, внутриматочные средства, вазэктомия/хирургическая стерилизация.

Критерии включения в когорту 1 с односторонним рецидивом:

Критерии включения в когорту 1 (прогрессирующий РС после химио-иммунотерапии):

• Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным РС, которые получали химиотерапию на основе антрациклинов с моноклональным антителом против CD20. химиотерапия моноклональным антителом против CD20) смогут присоединиться к этой когорте, если они будут соответствовать критериям приемлемости. Отдел испытаний уведомит сайты по электронной почте, если какие-либо слоты будут освобождены для пациентов за пределами STELLAR, они должны быть забронированы в отделе испытаний до регистрации.
• Состояние производительности ECOG 0, 1, 2 или 3.
• Возраст 16 лет и старше.
• Подписанное письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерии исключения для когорты 1 (прогрессирующий РС после химио-иммунотерапии):

• Предыдущий прием акалабрутиниба. (Допускается предварительное воздействие других ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK), фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) или BCL-2).
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) ХЛЛ или ДВККЛ.
• Любое другое активное злокачественное новообразование, требующее активного лечения, за исключением базальноклеточного рака, рака шейки матки in situ и неинвазивного плоскоклеточного рака кожи.
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на поверхностный антиген HB (HBsAg). Кроме того, если HBsAg отрицательный, но HB core-антитело (HBcAb) положительный (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HBV, и в случае положительного результата пациент будет исключен.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с активным кровотечением или геморрагическим диатезом в анамнезе (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда).
• Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентом (например, фенпрокумон).
• Нескорректированное удлиненное протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Серьезная операция в течение 30 дней до регистрации и/или неадекватное восстановление (по усмотрению следователя) после любой предшествующей серьезной операции, токсичности или осложнений.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или заболеваниями, значительно влияющими на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность и нестабильные аритмии, требующие терапии, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости. Стабильная и контролируемая фибрилляция предсердий не является исключением.
• Значительное сопутствующее, неконтролируемое тяжелое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания.
• История значительных цереброваскулярных заболеваний за 6 месяцев до регистрации, включая внутричерепное кровоизлияние.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к компонентам исследуемых продуктов
• Пациенты, которые получали лечение любым нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до предполагаемого начала лечения, если только это не было обсуждено и одобрено главным исследователем или клиническим координатором через отдел испытаний.
• Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
• Пациенты, о которых известно или подозревается неспособность соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства).
• Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность при скрининге.
• Женщины детородного возраста и мужчины, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Высокоэффективная контрацепция определяется как воздержание, гормональные противозачаточные средства, внутриматочные средства, вазэктомия/хирургическая стерилизация.

Критерии входа в когорту 2 с одной группой

Критерии включения в когорту 2 (пациенты с РС, ранее не принимавшие антрациклины, диагностированные во время приема ибрутиниба):

• Пациенты с ХЛЛ, получавшие ибрутиниб, у которых развился РС типа ДВККЛ, подтвержденный биопсией, в течение четырех недель после приема последней дозы ибрутиниба.
• Ранее не лечился антрациклинами и подходит для химио-иммунотерапии, содержащей антрациклины.
• Пациенты с ХЛЛ и впервые диагностированным биопсией ДВККЛ-типа РС.
• Состояние производительности ECOG 0, 1, 2 или 3.
• Возраст 16 лет и старше.
• Подписанное письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерии исключения для когорты 2 (пациенты с РС, ранее не получавшие антрациклин, у которых был диагностирован во время приема ибрутиниба):

• Предшествующая терапия CHOP или любым лечением, содержащим антрациклин, в любое время до регистрации. (Обратите внимание, что предварительное лечение преднизолоном в дозе до 2 мг/кг допускается за 14 дней до начала лечения).
• Предыдущий прием акалабрутиниба. (Допускается предварительное воздействие других ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK), фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) или BCL-2)
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) ХЛЛ или ДВККЛ.
• Любое другое активное злокачественное новообразование, требующее активного лечения, за исключением базальноклеточного рака, рака шейки матки in situ и неинвазивного плоскоклеточного рака кожи.
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит
• Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на поверхностный антиген HB (HBsAg). Кроме того, если HBsAg отрицательный, но HB core-антитело (HBcAb) положительный (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HBV, и в случае положительного результата пациент будет исключен.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с активным кровотечением или геморрагическим диатезом в анамнезе (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда).
• Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентом (например, фенпрокумон).
• Нескорректированное удлиненное протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Серьезная операция в течение 30 дней до регистрации и/или неадекватное восстановление (по усмотрению следователя) после любой предшествующей серьезной операции, токсичности или осложнений.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или заболеваниями, значительно влияющими на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность и нестабильные аритмии, требующие терапии, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости. Стабильная и контролируемая фибрилляция предсердий не является исключением.
• Значительное сопутствующее, неконтролируемое тяжелое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания.
• История значительных цереброваскулярных заболеваний за 6 месяцев до регистрации, включая внутричерепное кровоизлияние.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к компонентам исследуемых продуктов
• Пациенты, которые получали лечение любым нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до предполагаемого начала лечения, если только это не было обсуждено и одобрено главным исследователем или клиническим координатором через отдел испытаний.
• Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
• Пациенты, о которых известно или подозревается неспособность соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства).
• Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность при скрининге.
• Женщины детородного возраста и мужчины, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Высокоэффективная контрацепция определяется как воздержание, гормональные противозачаточные средства, внутриматочные средства, вазэктомия/хирургическая стерилизация.