Un essai de la thérapie CHOP-R, avec ou sans acalabrutinib, chez des patients atteints du syndrome de Richter nouvellement diagnostiqué (STELLAR)

Critères d'entrée pour la composante d'essai randomisé (standard de soins et groupes expérimentaux) :

Critères d'inclusion pour la composante essai randomisé :

• Convient pour la chimio-immunothérapie contenant de l'anthracycline.
• Les patients atteints de LLC et nouvellement diagnostiqués par biopsie ont prouvé le RS de type DLBCL.
• Statut de performance ECOG de 0, 1, 2 ou 3.
• Âgé de 16 ans et plus.
• Consentement éclairé écrit signé avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion pour la composante essai randomisé :

• Traitement antérieur par CHOP ou tout traitement contenant une anthracycline à tout moment avant la randomisation. (Veuillez noter qu'un prétraitement avec de la prednisolone jusqu'à 2 mg/kg est autorisé jusqu'à 14 jours avant le début du traitement).
• Patients atteints de LLC exposés à l'ibrutinib qui ont reçu un diagnostic de RS dans les quatre semaines suivant leur dernière dose d'ibrutinib. (Les patients atteints de LLC exposés à l'ibrutinib qui arrêtent l'ibrutinib en raison d'une toxicité ou d'une LLC progressive et qui développent ultérieurement (plus de quatre semaines) un RS ne sont pas exclus de la composante de l'essai randomisé).
• Exposition antérieure à l'acalabrutinib. (Une exposition antérieure à d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), de la phosphoinositide-3-kinase (PI3K) ou du BCL-2 est autorisée, à l'exception des patients qui ont progressé sous ibrutinib - voir critère d'exclusion ci-dessus).
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC) de la LLC ou du DLBCL.
• Toute autre tumeur maligne active nécessitant un traitement actif, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer du col de l'utérus in situ et du carcinome épidermoïde non invasif de la peau.
• Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite active
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface HB (HBsAg). De plus, s'il est négatif pour HBsAg mais positif pour l'anticorps anti-HBs (HBcAb) (quel que soit le statut HBsAb), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB sera effectué et s'il est positif, le patient sera exclu.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
• Patients présentant des saignements actifs ou des antécédents de diathèse hémorragique (par ex. hémophilie, maladie de von Willebrand).
• Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine ou un équivalent (par ex. phenprocoumone).
• Temps de prothrombine (PT) prolongé non corrigé ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la randomisation et / ou récupération inadéquate (à la discrétion des enquêteurs) de toute chirurgie majeure antérieure, toxicité ou complications.
• Patients atteints du syndrome de malabsorption ou de conditions médicales affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée et arythmies instables nécessitant un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction. La fibrillation auriculaire stable et contrôlée n'est pas une exclusion.
• Affection médicale grave concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique.
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante dans les 6 mois précédant la randomisation, y compris hémorragie intracrânienne.
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux composants des produits expérimentaux
• Les patients qui ont reçu un traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le début proposé du traitement, sauf discussion et approbation par l'investigateur en chef ou le coordinateur clinique via le bureau des essais.
• Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle.
• Patients connus ou suspectés de ne pas pouvoir se conformer à un protocole d'étude (par ex. en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique).
• Femmes qui allaitent ou femmes dont le test de grossesse est positif lors du dépistage.
• Femmes en âge de procréer et hommes ne souhaitant pas utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. La contraception hautement efficace est définie comme l'abstinence, la contraception hormonale, les dispositifs intra-utérins, la vasectomie/stérilisation chirurgicale.

Critères d'entrée pour la cohorte 1 en rechute à un seul bras :

Critères d'inclusion pour la Cohorte 1 (SR progressif après chimio-immunothérapie) :

• Patients atteints de RS en rechute/réfractaire ayant reçu une chimiothérapie à base d'anthracyclines avec un anticorps monoclonal anti-CD20 chimiothérapie avec anticorps monoclonal anti-CD20) pourront rejoindre cette cohorte s'ils répondent aux critères d'éligibilité. Le bureau des essais alertera les sites par e-mail si des créneaux sont libérés pour des patients en dehors de STELLAR, ceux-ci doivent être réservés auprès du bureau des essais avant l'inscription.
• Statut de performance ECOG de 0, 1, 2 ou 3.
• Âgé de 16 ans et plus.
• Consentement éclairé écrit signé avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion pour la Cohorte 1 (SR progressif après chimio-immunothérapie) :

• Exposition antérieure à l'acalabrutinib. (Une exposition antérieure à d'autres inhibiteurs de Bruton tyrosine kinase (BTK), phosphoinositide-3-kinase (PI3K) ou BCL-2 est autorisée).
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC) de la LLC ou du DLBCL.
• Toute autre tumeur maligne active nécessitant un traitement actif, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer du col de l'utérus in situ et du carcinome épidermoïde non invasif de la peau.
• Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite active
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface HB (HBsAg). De plus, s'il est négatif pour HBsAg mais positif pour l'anticorps anti-HBs (HBcAb) (quel que soit le statut HBsAb), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB sera effectué et s'il est positif, le patient sera exclu.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
• Patients présentant des saignements actifs ou des antécédents de diathèse hémorragique (par ex. hémophilie, maladie de von Willebrand).
• Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine ou un équivalent (par ex. phenprocoumone).
• Temps de prothrombine (PT) prolongé non corrigé ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant l'inscription et / ou récupération inadéquate (à la discrétion des enquêteurs) de toute chirurgie majeure antérieure, toxicité ou complications.
• Patients atteints du syndrome de malabsorption ou de conditions médicales affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée et arythmies instables nécessitant un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction. La fibrillation auriculaire stable et contrôlée n'est pas une exclusion.
• Affection médicale grave concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique.
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris hémorragie intracrânienne.
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux composants des produits expérimentaux
• Les patients qui ont reçu un traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le début proposé du traitement, sauf discussion et approbation par l'investigateur en chef ou le coordinateur clinique via le bureau des essais.
• Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle.
• Patients connus ou suspectés de ne pas pouvoir se conformer à un protocole d'étude (par ex. en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique).
• Femmes qui allaitent ou femmes dont le test de grossesse est positif lors du dépistage.
• Femmes en âge de procréer et hommes ne souhaitant pas utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. La contraception hautement efficace est définie comme l'abstinence, la contraception hormonale, les dispositifs intra-utérins, la vasectomie/stérilisation chirurgicale.

Critères d'entrée pour la cohorte 2 à un seul bras

Critères d'inclusion pour la cohorte 2 (patients RS naïfs d'anthracycline, diagnostiqués sous ibrutinib) :

• Patients atteints de LLC exposés à l'ibrutinib qui ont développé un RS de type DLBCL prouvé par biopsie dans les quatre semaines suivant la dernière dose d'ibrutinib.
• Aucun traitement antérieur aux anthracyclines et adapté à une chimio-immunothérapie contenant des anthracyclines.
• Les patients atteints de LLC et nouvellement diagnostiqués par biopsie ont prouvé le RS de type DLBCL.
• Statut de performance ECOG de 0, 1, 2 ou 3.
• Âgé de 16 ans et plus.
• Consentement éclairé écrit signé avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion pour la cohorte 2 (patients atteints de RS naïfs d'anthracycline, diagnostiqués sous ibrutinib) :

• Traitement antérieur avec CHOP ou tout traitement contenant de l'anthracycline à tout moment avant l'enregistrement. (Veuillez noter qu'un prétraitement avec de la prednisolone jusqu'à 2 mg/kg est autorisé jusqu'à 14 jours avant le début du traitement).
• Exposition antérieure à l'acalabrutinib. (Une exposition antérieure à d'autres inhibiteurs de Bruton tyrosine kinase (BTK), phosphoinositide-3-kinase (PI3K) ou BCL-2 est autorisée)
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC) de la LLC ou du DLBCL.
• Toute autre tumeur maligne active nécessitant un traitement actif, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer du col de l'utérus in situ et du carcinome épidermoïde non invasif de la peau.
• Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite active
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface HB (HBsAg). De plus, s'il est négatif pour HBsAg mais positif pour l'anticorps anti-HBs (HBcAb) (quel que soit le statut HBsAb), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB sera effectué et s'il est positif, le patient sera exclu.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
• Patients présentant des saignements actifs ou des antécédents de diathèse hémorragique (par ex. hémophilie, maladie de von Willebrand).
• Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine ou un équivalent (par ex. phenprocoumone).
• Temps de prothrombine (PT) prolongé non corrigé ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant l'inscription et / ou récupération inadéquate (à la discrétion des enquêteurs) de toute chirurgie majeure antérieure, toxicité ou complications.
• Patients atteints du syndrome de malabsorption ou de conditions médicales affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée et arythmies instables nécessitant un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction. La fibrillation auriculaire stable et contrôlée n'est pas une exclusion.
• Affection médicale grave concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique.
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris hémorragie intracrânienne.
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux composants des produits expérimentaux
• Les patients qui ont reçu un traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le début proposé du traitement, sauf discussion et approbation par l'investigateur en chef ou le coordinateur clinique via le bureau des essais.
• Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle.
• Patients connus ou suspectés de ne pas pouvoir se conformer à un protocole d'étude (par ex. en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique).
• Femmes qui allaitent ou femmes dont le test de grossesse est positif lors du dépistage.
• Femmes en âge de procréer et hommes ne souhaitant pas utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. La contraception hautement efficace est définie comme l'abstinence, la contraception hormonale, les dispositifs intra-utérins, la vasectomie/stérilisation chirurgicale.