Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška terapie CHOP-R, s acalabrutinibem nebo bez něj, u pacientů s nově diagnostikovaným Richterovým syndromem (STELLAR)

5. ledna 2023 aktualizováno: University of Birmingham

Fáze II, randomizovaná studie CHOP-R v kombinaci s acalabrutinibem ve srovnání s CHOP-R u pacientů s nově diagnostikovaným Richterovým syndromem a platforma pro počáteční vyšetření aktivity nových léčebných postupů u relabujícího/refrakterního a nově diagnostikovaného Richterova syndromu.

Studie STELLAR posoudí účinek acalabrutinibu užívaného v kombinaci s CHOP-R ve srovnání s užíváním samotného CHOP-R u pacientů s nově diagnostikovaným Richterovým syndromem (RS). Bude také platformou pro testování dalších nových léků, které vykazují potenciál pro léčbu RS. Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější rakovinou krve u dospělých, obvykle ve věku 70 let nebo starších. U několika pacientů se CLL může přeměnit z pomalu rostoucí rakoviny v agresivní lymfom nazývaný Richterův syndrom. RS je velmi obtížně léčitelná a pacienti mají krátkou délku života - obvykle několik měsíců po diagnóze. Léčba Richterova syndromu ve Spojeném království je CHOP (čtyři chemoterapeutika) plus rituximab ("R" - léčba protilátkami). Léčba CHOP-R se podává jako standardní péče o RS, ale má omezený přínos - často je přechodná k prodloužení života. Richterův syndrom se vrací u většiny pacientů, kteří pak na toto onemocnění zemřou. Studie STELLAR bude zkoumat, zda nový lék zvaný acalabrutinib, který je sám o sobě účinný u pacientů s relapsem CLL a také u některých s Richterovým syndromem, zlepší výsledky u nově diagnostikovaných pacientů s RS. Akalabrutinib blokuje protein v CLL, který může zastavit růst rakoviny.

Účastníci, kteří mají Richterův syndrom a jsou vhodní pro CHOP-R, budou přijati do specializovaných nemocnic po celé Velké Británii. Lidé s jinou rakovinou, srdečními problémy nebo nedávnou mrtvicí se nemohou zúčastnit. Účastníci budou mít biopsii lymfatických uzlin, 3-4 biopsie kostní dřeně, vzorky krve a PET-CT a CT skeny. CHOP-R se podává v nemocnici každé tři týdny až 6krát. Všichni účastníci obdrží CHOP-R; polovina také dostane acalabrutinib. Po ukončení léčby CHOP-R mohou pacienti, kteří měli acalabrutinib, pokračovat v jeho užívání; pacienti, kteří měli CHOP-R samotný, mohou mít acalabrutinib, pokud se jejich Richterův syndrom vrátí po CHOP-R.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zkušební design:

STELLAR je britská multicentrická studie pro pacienty s nově diagnostikovaným Richterovým syndromem (RS), což je vzácná a vysoce agresivní transformace jiné rakoviny krve, chronické lymfocytární leukémie (CLL). Má dvě části: randomizovanou studii (hlavní součást studie), která srovnává současný standard péče s „experimentální“ kombinací, a platformu pro testování jednoramenných studií zkoumajících nové léky nebo nové kombinace léků pro léčba pacientů s nově diagnostikovaným Richterovým syndromem. První novou léčbou, která má být ve STELLARu zkoumána, je acalabrutinib, což je lék s „malou molekulou“, který cílí a blokuje jednu z cest, které způsobují růst a množení rakovinných buněk CLL (a rozšířeně Richterova syndromu). Zastavení proliferace rakovinných buněk je klíčovým cílem léčby rakoviny. Existují slibné studie používající acalabrutinib k léčbě pacientů s CLL a pacientů s Richterovým syndromem, ale zatím jsou malé a neporovnávaly acalabrutinib, samotný nebo v kombinaci, se současnou standardní léčbou Richterova syndromu: CHOP -R chemoterapie (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon a rituximab). Ve studii STELLAR budeme zkoumat, zda přidání acalabrutinibu k CHOP-R poskytuje pacientům lepší výsledek než samotný CHOP-R. Velikosti vzorků popsané níže byly vypočteny biostatistiky a jsou založeny na známých rychlostech progrese, přežití a odezvy u pacientů s Richterovým syndromem. Velikosti vzorků uvedené níže nám umožní odpovědět na výzkumné otázky vhodným počtem pacientů se silným intervalem spolehlivosti.

V randomizované složce STELLAR bude 60 vhodných pacientů randomizováno v poměru 1:1 mezi současnou standardní péčí o Richterův syndrom (CHOP-R) a experimentální léčbou CHOP-R plus acalabrutinib tak, aby 30 pacientů bylo v každé z těchto dvou sady. Studie není zaslepená, takže účastníci, personál kliniky a zaměstnanci studie budou vědět, jakou léčbu dostávají poté, co byl pacient randomizován. Účastníci budou mít častá hodnocení, která zahrnují hodnocení po 4 a 6 cyklech léčby, aby se zjistilo, zda léčba funguje, a všichni pacienti budou sledováni po dobu minimálně 2 let. Primárním cílem randomizované komponenty je zjistit, zda přidání acalabrutinibu k CHOP-R zlepšuje míru přežití bez progrese (PFS) u pacientů s RS, tj. pokud jsou delší dobu v remisi Richterova syndromu. Je důležité, aby tato složka byla randomizována, aby srovnání obou léčebných postupů bylo spravedlivé a nezaujaté.

V platformové části studie STELLAR dostanou kohorty s jedním ramenem (nerandomizované) léčbu, která bude testovat aktivitu nových kombinací nebo léčby. Platforma může být rozšířena o testování dalších slibných léčebných postupů, pokud budou nějaké identifikovány, zatímco bude randomizovaná studie otevřena pro nábor. V první studii platformy existují dvě kohorty, které budou odpovídat na dvě různé výzkumné otázky. Ramena platformy nejsou randomizovaná ani zaslepená, protože nejsou srovnatelná; spíše nám pomáhají určit, zda tyto léčby mohou být možnými kandidáty pro budoucí terapie.

  • Skupinu 1 (21–30 účastníků) budou tvořit pacienti, u kterých Richterův syndrom progredoval (jejich onemocnění se zhoršilo), zatímco jsou léčeni pouze CHOP-R (nebo CHOP + další imunoterapeutická léčba) nebo u kterých došlo k relapsu Richterova syndromu po dokončení léčby CHOP-R. Vstup do této kohorty bude upřednostňován pro pacienty, kteří se zúčastnili randomizované studie STELLAR, ale bude otevřen i pacientům mimo STELLAR, pokud se zúčastní méně než 21 pacientů ze STELLAR. V této kohortě budeme zkoumat, zda podávání samotné léčby acalabrutinibem zlepšuje výsledky u pacientů, u kterých došlo ke zhoršení nebo relapsu po současné standardní péči (CHOP-R).
  • V kohortě 2 (až 15 pacientů) jsou antracykliny dosud neužívající (nedostávali CHOP-R) pacienti s Richterovým syndromem, kteří byli diagnostikováni během léčby ibrutinibem (definováno jako diagnóza do 4 týdnů od poslední dávky ibrutinibu ). Ibrutinib je stejná třída léků jako acalabrutinib, ačkoli acalabrutinib je novější lék. Ibrutinib se často používá k léčbě CLL a není známo, zda pacienti, kteří byli léčeni ibrutinibem, budou reagovat na léčbu acalabrutinibem, pokud mají Richterův syndrom. Ibrutinib se stává rutinní léčbou CLL, proto je důležité zjistit, zda acalabrutinib pomůže pacientům, kteří na ibrutinib nereagují. Tito pacienti nejsou zahrnuti do randomizované studie, abychom mohli určit, zda bude acalabrutinib u těchto pacientů léčených ibrutinibem fungovat.

Účastníci:

Účastníci budou identifikováni ve specializovaných hemato-onkologických centrech ve Spojeném království prostřednictvím setkání multidisciplinárních týmů a doporučení konzultantů z jiných center. Pacienti budou osloveni jejich konzultantem a dalšími vyškolenými členy klinického týmu, aby představili a prodiskutovali studii. Pacienti obdrží informační list pro pacienta a budou mít alespoň 24 hodin na to, aby si informace prohlédli a položili případné další otázky.

Pacienti, kteří se zapsali do STELLAR a kterým je nabídnut vstup do kohorty 1, protože se jejich onemocnění zhoršilo při léčbě samotným CHOP-R, již budou obeznámeni se zkušebními procesy a systémy. Budou potřebovat znát všechny nové informace o acalabrutinibu (léčbě pro kohortu 1) a bude jim poskytnut samostatný informační list pro pacienty. Klinici se budou snažit dát pacientům alespoň 24 hodin na přezkoumání informací. Vzhledem k tomu, že tito pacienti jsou již obeznámeni se studií a budou potřebovat urgentní léčbu, může jim být povoleno vyjádřit souhlas ve stejný den, kdy obdrželi informační list pro pacienta, pokud mají všechny své otázky zodpovězeny a jsou rádi, že mohou pokračovat.

Léčba:

Účastníci randomizovaní do ramene standardní péče obdrží až 6 cyklů CHOP-R, kde každý cyklus trvá 21 dní. Účastníci budou léčeni na denní jednotce v nemocnici 1. den každého cyklu a 2. až 5. den budou mít doma tablety. Všichni účastníci budou formálně hodnoceni po 4 a 6 cyklech léčby. Účastníci, kteří dosáhli odpovědi, mohou pokračovat v transplantaci kmenových buněk, pokud jsou vhodní. Účastníkům, kteří nedosáhnou odpovědi, bude nabídnut vstup do kohorty 1 platformy, kde budou dostávat monoterapii acalabrutinibem, pokud jsou způsobilí. Vstup do kohorty 1 není povinný, ošetřující lékař s účastníkem probere všechny možné možnosti léčby.

Účastníci, kteří souhlasí a jsou registrováni do kohorty 1, budou užívat 100 mg acalabrutinibu dvakrát denně doma jako perorální tablety. Léčba je kontinuální až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo volby pacienta. Účastníci budou formálně hodnoceni v týdnech 12 a 24, aby se zjistilo, zda reagují na léčbu.

Účastníci randomizovaní do experimentální větve STELLAR a registrovaní do kohorty 2 obdrží až 6 cyklů CHOP-R, kde každý cyklus trvá 21 dní. Účastníci budou léčeni na nemocniční denní jednotce v den 1 každého cyklu a budou mít tablety, které budou užívat doma ve dnech 2 až 5. Pacienti pak budou užívat 100 mg perorálních tablet acalabrutinibu dvakrát denně doma ve dnech 6-21. Všichni účastníci budou formálně hodnoceni po 4 a 6 cyklech léčby. Účastníci, kteří dosáhli odpovědi, budou pokračovat v užívání acalabrutinibu doma v dávce 100 mg dvakrát denně nepřetržitě až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo volby pacienta. Tito účastníci mohou pokračovat v transplantaci kmenových buněk, pokud jsou vhodní. Pokud tito pacienti nedosáhnou odpovědi, přeruší zkušební léčbu.

Ve všech případech, pokud pacienti nereagují na léčbu nebo si přejí odstoupit ze studie, jejich lékařský tým jim poradí o možnostech, které mají k dispozici.

Hodnocení a návštěvy:

Účastníci studie STELLAR budou mít během prvních 4 až 6 měsíců studie časté hodnocení, aby byla sledována toxicita a reakce na léčbu. Většina hodnocení účastníků, kteří dostávají CHOP-R (s acalabrutinibem nebo bez něj), by byla provedena jako součást jejich standardní péče. Před vstupem do studie každý potenciální účastník podstoupí screeningová hodnocení během 4 týdnů před vstupem do studie (datum randomizace nebo registrace).

Screeningová hodnocení:

Fyzické a lékařské vyšetření provedené jejich lékařem k zaznamenání jejich: věku, anamnézy, krevního tlaku, pulsu, hmotnosti, jakýchkoli příznaků Richterova syndromu, EKG (srdeční stopy) a jakýchkoli dalších relevantních informací. Ženy, které by mohly otěhotnět, si musí udělat těhotenský test. Krevní vzorky se odebírají pro místní vyšetření (krevní obraz a další hematologické testy, biochemie, virologie, imunologie) a také pro výzkum (jedná se o „extra“ vzorky, které nejsou standardní péčí). Pacienti budou mít také vyšetření kostní dřeně, PET-CT sken a biopsii lymfatických uzlin; tato vyšetření by se prováděla jako součást standardní péče o pacienty.

Hodnocení během soudu:

Všichni pacienti budou mít během léčby CHOP-R místní vyšetření, většina těchto vyšetření je standardní péče. Pacienti budou mít další hodnocení, která nám pomohou odpovědět na průzkumné otázky položené ve studii. Většina těchto mimořádných vyšetření bude provedena současně s místními vyšetřeními, aby pacienti nemuseli mít mnoho dalších návštěv v nemocnici. Pacienti ve všech kohortách budou mít: fyzické vyšetření od svého lékaře, aby zaznamenal jejich krevní tlak, puls, hmotnost a jakékoli symptomy nebo vedlejší účinky, které mohou mít; vzorky krve jsou odebírány pro místní posouzení, pacientům užívajícím acalabrutinib bude odebráno více vzorků krve pro výzkum zároveň s místními.

Všichni pacienti budou mít biopsii lymfatických uzlin, biopsii kostní dřeně a PET-CT vyšetření jako součást jejich screeningového vyšetření. Někteří pacienti mohou podstoupit biopsii kostní dřeně na konci cyklu 6 (nebo v týdnu 24 u kohorty 1), což by bylo součástí jejich standardní péče. Všichni pacienti podstoupí CT vyšetření na konci cyklu 4 (12. týden u kohorty 1) a PET-CT na konci cyklu 6 (24. týden u kohorty 1). Pokud má pacient progresi onemocnění, podstoupí další vyšetření PET-CT a biopsii lymfatických uzlin a některým pacientům bude provedena biopsie kostní dřeně. Všechny tyto skeny a biopsie by byly součástí standardní péče o pacienta.

Kromě lékařských posouzení budou pacienti při návštěvách ve studiích vyplňovat ověřené dotazníky kvality života. Existují tři vícepoložkové škály pro únavu, vedlejší účinky léčby a symptomy onemocnění, infekce a společenské aktivity a budoucí zdravotní obavy. Tyto dotazníky budou vyplněny při návštěvách kliniky.

Následovat:

Všichni pacienti se STELLAR budou sledováni z hlediska stavu onemocnění a přežití po dobu nejméně 2 let od vstupu do studie, aby se stanovila dlouhodobá účinnost terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

105

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Vstupní kritéria pro složku randomizované studie (standardní péče a experimentální ramena):

Kritéria zařazení pro složku randomizované studie:

  • Vhodné pro chemoimunoterapii obsahující antracykliny.
  • Pacienti s CLL a nově diagnostikovanou biopsií prokázanou RS typu DLBCL.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1, 2 nebo 3.
  • Věk 16 let a více.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení pro složku randomizované studie:

  • Předchozí léčba CHOP nebo jakoukoli léčbou obsahující antracykliny kdykoli před randomizací. (Upozorňujeme, že předběžná léčba prednisolonem až do 2 mg/kg je povolena po dobu až 14 dnů před zahájením léčby).
  • Pacienti s CLL vystavení ibrutinibu, u kterých byla nově diagnostikována RS do čtyř týdnů od poslední dávky ibrutinibu. (Pacienti s CLL vystavení ibrutinibu, kteří přestanou užívat ibrutinib kvůli toxicitě nebo progresivní CLL a později (více než čtyři týdny) se u nich rozvine RS, nejsou vyloučeni ze složky randomizované studie).
  • Předchozí expozice acalabrutinibu. (Předchozí expozice jiné Bruton tyrosinkináze (BTK), fosfoinositid-3-kináze (PI3K) nebo inhibitorům BCL-2 je povolena, s výjimkou pacientů, u kterých došlo k progresi léčby ibrutinibem – viz vylučovací kritérium výše).
  • Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) CLL nebo DLBCL.
  • Jakákoli jiná aktivní malignita, která vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou bazaliomu, in situ rakoviny děložního čípku a neinvazivního spinocelulárního karcinomu kůže.
  • Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen HB (HBsAg). Kromě toho, je-li negativní na HBsAg, ale pozitivní protilátka proti HB (HBcAb) (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a pokud bude pozitivní, bude pacient vyloučen.
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacienti s aktivním krvácením nebo s krvácivou diatézou v anamnéze (např. hemofilie, von Willebrandova choroba).
  • Pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentem (např. fenprokumon).
  • Nekorigovaný prodloužený protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 2 x horní hranice normálu (ULN).
  • Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před randomizací a/nebo nedostatečné zotavení (podle uvážení zkoušejícího) z jakéhokoli předchozího velkého chirurgického zákroku, toxicity nebo komplikací.
  • Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo zdravotními stavy významně ovlivňujícími gastrointestinální funkce.
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaného městnavého srdečního selhání a nestabilních arytmií vyžadujících léčbu, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit. Stabilní a kontrolovaná fibrilace síní není vyloučením.
  • Významný souběžný, nekontrolovaný těžký zdravotní stav, včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění.
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění během 6 měsíců před randomizací, včetně intrakraniálního krvácení.
  • Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na složky hodnocených produktů
  • Pacienti, kteří byli léčeni jakoukoli nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů před navrhovaným zahájením léčby, pokud to neprojedná a neschválí hlavní zkoušející nebo klinický koordinátor prostřednictvím Úřadu pro hodnocení.
  • Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
  • Pacienti, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopni dodržovat protokol studie (např. v důsledku alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy).
  • Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu.
  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a 12 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Vysoce účinná antikoncepce je definována jako abstinence, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělíska, vasektomie/chirurgická sterilizace.

Vstupní kritéria pro kohortu 1 s relapsem s jednou paží:

Kritéria pro zařazení do kohorty 1 (progresivní RS po chemoimunoterapii):

  • Pacienti s relabující/refrakterní RS, kteří dostávali chemoterapii na bázi antracyklinu s anti-CD20 monoklonální protilátkou Pokud do kohorty 1 vstoupí méně než očekávaný počet pacientů z randomizované složky, pacienti mimo STELLAR s relabující/refrakterní RS po chemoimunoterapii (na bázi antracyklinu chemoterapie s anti-CD20 monoklonální protilátkou) se budou moci připojit k této kohortě, pokud splňují kritéria způsobilosti. Trials Office upozorní stránky e-mailem, pokud se uvolní nějaké sloty pro pacienty mimo STELLAR, tyto musí být rezervovány u Trials Office před registrací.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1, 2 nebo 3.
  • Věk 16 let a více.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení pro kohortu 1 (progresivní RS po chemoimunoterapii):

  • Předchozí expozice acalabrutinibu. (Předchozí expozice jiným inhibitorům Bruton tyrosinkinázy (BTK), fosfoinositid-3-kinázy (PI3K) nebo BCL-2 je povolena).
  • Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) CLL nebo DLBCL.
  • Jakákoli jiná aktivní malignita, která vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou bazaliomu, in situ rakoviny děložního čípku a neinvazivního spinocelulárního karcinomu kůže.
  • Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen HB (HBsAg). Kromě toho, je-li negativní na HBsAg, ale pozitivní protilátka proti HB (HBcAb) (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a pokud bude pozitivní, bude pacient vyloučen.
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacienti s aktivním krvácením nebo s krvácivou diatézou v anamnéze (např. hemofilie, von Willebrandova choroba).
  • Pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentem (např. fenprokumon).
  • Nekorigovaný prodloužený protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 2 x horní hranice normálu (ULN).
  • Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před registrací a/nebo nedostatečné zotavení (podle uvážení zkoušejícího) po jakémkoli předchozím velkém chirurgickém zákroku, toxicitě nebo komplikacích.
  • Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo zdravotními stavy významně ovlivňujícími gastrointestinální funkce.
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaného městnavého srdečního selhání a nestabilních arytmií vyžadujících léčbu, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit. Stabilní a kontrolovaná fibrilace síní není vyloučením.
  • Významný souběžný, nekontrolovaný těžký zdravotní stav, včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění.
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění během 6 měsíců před registrací, včetně intrakraniálního krvácení.
  • Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na složky hodnocených produktů
  • Pacienti, kteří byli léčeni jakoukoli nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů před navrhovaným zahájením léčby, pokud to neprojedná a neschválí hlavní zkoušející nebo klinický koordinátor prostřednictvím Úřadu pro hodnocení.
  • Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
  • Pacienti, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopni dodržovat protokol studie (např. v důsledku alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy).
  • Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu.
  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a 12 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Vysoce účinná antikoncepce je definována jako abstinence, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělíska, vasektomie/chirurgická sterilizace.

Vstupní kritéria pro kohortu 2 s jednou rukou

Kritéria pro zařazení do kohorty 2 (pacienti s RS dosud neléčení antracykliny, diagnostikovaní během léčby ibrutinibem):

  • Pacienti s CLL vystavení ibrutinibu, u kterých se vyvinula biopsií prokázaná RS typu DLBCL do čtyř týdnů po poslední dávce ibrutinibu.
  • Žádná předchozí léčba antracykliny a vhodná pro chemoimunoterapii obsahující antracykliny.
  • Pacienti s CLL a nově diagnostikovanou biopsií prokázanou RS typu DLBCL.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1, 2 nebo 3.
  • Věk 16 let a více.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení pro kohortu 2 (pacienti s RS dosud neléčení antracykliny, diagnostikovaní během léčby ibrutinibem):

  • Předchozí léčba CHOP nebo jakoukoli léčbou obsahující antracykliny kdykoli před registrací. (Upozorňujeme, že předběžná léčba prednisolonem až do 2 mg/kg je povolena po dobu až 14 dnů před zahájením léčby).
  • Předchozí expozice acalabrutinibu. (Předchozí expozice jiným inhibitorům Bruton tyrozinkinázy (BTK), fosfoinositid-3-kinázy (PI3K) nebo BCL-2 je povolena)
  • Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) CLL nebo DLBCL.
  • Jakákoli jiná aktivní malignita, která vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou bazaliomu, in situ rakoviny děložního čípku a neinvazivního spinocelulárního karcinomu kůže.
  • Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen HB (HBsAg). Kromě toho, je-li negativní na HBsAg, ale pozitivní protilátka proti HB (HBcAb) (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a pokud bude pozitivní, bude pacient vyloučen.
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacienti s aktivním krvácením nebo s krvácivou diatézou v anamnéze (např. hemofilie, von Willebrandova choroba).
  • Pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentem (např. fenprokumon).
  • Nekorigovaný prodloužený protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 2 x horní hranice normálu (ULN).
  • Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před registrací a/nebo nedostatečné zotavení (podle uvážení zkoušejícího) po jakémkoli předchozím velkém chirurgickém zákroku, toxicitě nebo komplikacích.
  • Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo zdravotními stavy významně ovlivňujícími gastrointestinální funkce.
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaného městnavého srdečního selhání a nestabilních arytmií vyžadujících léčbu, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit. Stabilní a kontrolovaná fibrilace síní není vyloučením.
  • Významný souběžný, nekontrolovaný těžký zdravotní stav, včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění.
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění během 6 měsíců před registrací, včetně intrakraniálního krvácení.
  • Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na složky hodnocených produktů
  • Pacienti, kteří byli léčeni jakoukoli nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů před navrhovaným zahájením léčby, pokud to neprojedná a neschválí hlavní zkoušející nebo klinický koordinátor prostřednictvím Úřadu pro hodnocení.
  • Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
  • Pacienti, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopni dodržovat protokol studie (např. v důsledku alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy).
  • Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu.
  • Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a 12 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Vysoce účinná antikoncepce je definována jako abstinence, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělíska, vasektomie/chirurgická sterilizace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno standardní péče (CHOP-R)

Arm v randomizované studii. Chemoimunoterapie CHOP-R bude pokračovat až 6 cyklů (každý cyklus trvá 21 dní) a bude podávána podle následujícího schématu:

Rituximab, 375 mg/m2, IV infuze, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Cyklofosfamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Vinkristin, 1,4 mg/m2, IV infuze, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1- 5
Lék: Cyklofosfamid
750 mg/m^2, IV bolus
Lék: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Lék: Vinkristine
1,4 mg/m2, IV infuze
Lék: Prednisolon
40 mg/m2, PO, OD
Ostatní jména:
  • Pevanti
Lék: Rituximab
375 mg/m^2, IV infuze
Ostatní jména:
  • Mabthera
Experimentální: Experimentální část (CHOP-R + acalabrutinib)

Arm v randomizované studii. Chemoimunoterapie CHOP-R bude pokračovat až 6 cyklů (každý cyklus trvá 21 dní) a bude podávána podle následujícího schématu:

Rituximab, 375 mg/m2, IV infuze, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Cyklofosfamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Vinkristin, 1,4 mg/m2, IV infuze, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1- 5

Akalabrutinib 100 mg, PO, BD bude užíván ve dnech 6-21, každého cyklu - až do cyklu 6. Léčba acalabrutinibem bude poté kontinuální až do toxicity progrese onemocnění, volby pacienta nebo smrti.
Lék: Cyklofosfamid
750 mg/m^2, IV bolus
Lék: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Lék: Vinkristine
1,4 mg/m2, IV infuze
Lék: Prednisolon
40 mg/m2, PO, OD
Ostatní jména:
  • Pevanti
Lék: Rituximab
375 mg/m^2, IV infuze
Ostatní jména:
  • Mabthera
Lék: Acalabrutinib
100mg kapsle, PO, BD
Experimentální: Kohorta 1 – monoterapie acalabrutinibem – zkušební platforma
Registrační rameno ve studii platformy. Pacienti registrovaní do kohorty 1 budou dostávat 100 mg acalabrutinibu v monoterapii, dvakrát denně, nepřetržitě od 1. dne do progrese onemocnění, toxicity, volby pacienta nebo smrti.
Lék: Acalabrutinib
100mg kapsle, PO, BD
Experimentální: Kohorta 2 – CHOP-R + acalabrutinib – platforma Trial

Registrační rameno ve studii platformy. Chemoimunoterapie CHOP-R bude pokračovat až 6 cyklů (každý cyklus trvá 21 dní) a bude podávána podle následujícího schématu:

Rituximab, 375 mg/m2, IV infuze, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Cyklofosfamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Vinkristin, 1,4 mg/m2, IV infuze, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cyklů, dny cyklu: 1- 5

Akalabrutinib 100 mg, PO, BD bude užíván ve dnech 6-21, každého cyklu - až do cyklu 6. Léčba acalabrutinibem bude poté kontinuální až do toxicity progrese onemocnění, volby pacienta nebo smrti.
Lék: Cyklofosfamid
750 mg/m^2, IV bolus
Lék: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Lék: Vinkristine
1,4 mg/m2, IV infuze
Lék: Prednisolon
40 mg/m2, PO, OD
Ostatní jména:
  • Pevanti
Lék: Rituximab
375 mg/m^2, IV infuze
Ostatní jména:
  • Mabthera
Lék: Acalabrutinib
100mg kapsle, PO, BD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Randomizovaná složka – přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od randomizace do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí do 24 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od randomizace do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Postup bude definován upravenými Chesonovými kritérii (Příloha 1). Pacienti, kteří jsou v době analýzy naživu a bez progrese, budou cenzurováni k datu poslední návštěvy. Všichni účastníci, kteří odstoupí nebo nebudou sledováni, budou rovněž cenzurováni k datu poslední návštěvy.
Doba od randomizace do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí do 24 měsíců.
Registrační skupina – kohorta 1 – celková odpověď
Časové okno: Odpověď hodnocena po 24 týdnech léčby
Celková odpověď po 24 týdnech léčby na základě upravených kritérií Cheson (Příloha 1). Kompletní odpověď (CR) a částečná odpověď (PR) jsou považovány za pozitivní odpovědi pro hodnocení tohoto výsledku. Účastníci, kteří odstoupí před 6měsíčním hodnocením nebo nemají 6měsíční hodnocení, budou považováni za nereagující.
Odpověď hodnocena po 24 týdnech léčby
Registrační skupina – kohorta 2 – celková odpověď
Časové okno: Odpověď hodnocena po 6 cyklech léčby. Každý cyklus trvá 21 dní.
Celková odpověď po 6 cyklech léčby, definovaná modifikovanými Chesonovými kritérii (příloha 1). CR a PR jsou považovány za pozitivní reakce pro hodnocení tohoto výsledku. Účastníci, kteří odstoupí před hodnocením po 6. cyklu nebo nemají hodnocení po 6. cyklu, budou považováni za nereagující.
Odpověď hodnocena po 6 cyklech léčby. Každý cyklus trvá 21 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Doba od vstupu do soudního řízení do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až na 24 měsíců.

Definováno jako čas od data randomizace (pro randomizovanou studii) nebo registrace (do příslušné kohorty pro jednoramenné kohorty) do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Účastníci, kteří jsou v době analýzy naživu, budou k datu poslední návštěvy cenzurováni.
Doba od vstupu do soudního řízení do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až na 24 měsíců.
Celková odezva po 6 cyklech
Časové okno: Odpověď hodnocena po 6 cyklech léčby. Každý cyklus trvá 21 dní.
Celková odezva (pouze randomizovaná složka) po cyklu 6, definovaná upravenými Chesonovými kritérii (dodatek 1). CR a PR jsou považovány za pozitivní reakce pro hodnocení tohoto výsledku. Účastníci, kteří odstoupí před hodnocením po 6. cyklu nebo nemají hodnocení po 6. cyklu, budou považováni za nereagující.
Odpověď hodnocena po 6 cyklech léčby. Každý cyklus trvá 21 dní.
Celková odezva po 12 týdnech
Časové okno: Odpověď hodnocena po 12 týdnech léčby
Celková odpověď (pouze kohorty 1) po 12 týdnech, definovaná modifikovanými Chesonovými kritérii (příloha 1). CR a PR jsou považovány za pozitivní reakce pro hodnocení tohoto výsledku. Účastníci, kteří odstoupí před 12týdenním hodnocením nebo nemají 12týdenní hodnocení, budou považováni za nereagující.
Odpověď hodnocena po 12 týdnech léčby
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od data registrace do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 24 měsíců.
PFS (pouze jednoramenné kohorty) definované jako čas od data registrace do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Postup bude definován upravenými Chesonovými kritérii (Příloha 1). Účastníci, kteří jsou v době analýzy naživu a bez postupu, budou k datu poslední návštěvy cenzurováni. Všichni pacienti, kteří se stáhli nebo byli ztraceni ve sledování, budou rovněž cenzurováni k datu poslední návštěvy.
Doba od data registrace do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 24 měsíců.
Výsledky dotazníku kvality života
Časové okno: Analyzováno na konci cyklů 4 (týden 12) a 6 (týden 24)
QoL (hodnoceno pomocí výkonnostního stavu ECOG [příloha 7]) a dotazníků CLL17 a NHLHG29 (příloha 2)) na konci cyklů 4 a 6 pro účastníky, kteří dostávali CHOP-R jako součást své léčby (randomizované kohorty a kohorta 2 ) a ve 12. a 24. týdnu u účastníků, kteří dostávali monoterapii acalabrutinibem (Kohorta 1).
Analyzováno na konci cyklů 4 (týden 12) a 6 (týden 24)
Prokázaná toxicita
Časové okno: Měřeno od začátku léčby do 28 dnů po poslední dávce
Toxicita je definována jako počet účastníků, kteří zažijí jednu nebo více nežádoucích příhod stupně 3 nebo vyšší nebo závažné nežádoucí příhody jakéhokoli stupně.
Měřeno od začátku léčby do 28 dnů po poslední dávce
Podíl pacientů přistupujících k alogenní nebo autologní transplantaci kmenových buněk
Časové okno: Potvrzení částečné nebo úplné remise hodnocené v následujících časových bodech: Randomizovaná studie/platformová studie - kohorta 2: po cyklu 4, po cyklu 6 (kde každý cyklus je 21 dní); Studie platformy – kohorta 1: týden 12, týden 24.
Měřeno jako podíl pacientů postupujících k transplantaci v každém léčebném rameni při potvrzení částečné nebo úplné remise
Potvrzení částečné nebo úplné remise hodnocené v následujících časových bodech: Randomizovaná studie/platformová studie - kohorta 2: po cyklu 4, po cyklu 6 (kde každý cyklus je 21 dní); Studie platformy – kohorta 1: týden 12, týden 24.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Birmingham

Spolupracovníci

Acerta Pharma, LLC
Bloodwise

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Schuh, PhD, University of Oxford

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

31. října 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

31. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG_17-194

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Richterův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit