Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av CHOP-R-terapi, med eller uten acalabrutinib, hos pasienter med nylig diagnostisert Richters syndrom (STELLAR)

4. august 2026 oppdatert av: University of Birmingham

En fase II, randomisert studie av CHOP-R i kombinasjon med acalabrutinib sammenlignet med CHOP-R hos pasienter med nylig diagnostisert Richters syndrom og en plattform for innledende undersøkelser av aktiviteten til nye behandlinger ved residiverende/refraktær og nylig diagnostisert Richters syndrom.

STELLAR-studien vil vurdere effekten av acalabrutinib tatt i kombinasjon med CHOP-R sammenlignet med å ta CHOP-R alene hos pasienter med nylig diagnostisert Richters syndrom (RS). Det vil også være en plattform for å teste andre nye medikamenter som viser potensiale for behandling av RS. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er den vanligste blodkreften hos voksne, vanligvis i 70-årene eller eldre. Hos noen få pasienter kan CLL transformeres fra en saktevoksende kreft til et aggressivt lymfom kalt Richters syndrom. RS er svært vanskelig å behandle og pasienter har kort forventet levetid - vanligvis noen måneder etter diagnosen. Behandling for Richters syndrom i Storbritannia er CHOP (fire kjemoterapimedisiner) pluss rituximab ('R' - en antistoffbehandling). CHOP-R-behandlingen gis som standardbehandling for RS, men har begrenset nytte - det er ofte midlertidig for å forlenge livet. Richters syndrom kommer tilbake hos de fleste pasienter som deretter dør av denne sykdommen. STELLAR-studien vil undersøke om et nytt legemiddel kalt acalabrutinib, som er effektivt brukt i seg selv hos pasienter med residiverende CLL og også noen med Richters syndrom, vil forbedre resultatene for nylig diagnostiserte pasienter med RS. Acalabrutinib blokkerer et protein i CLL som kan stoppe kreftveksten.

Deltakere som har Richters syndrom og er egnet for CHOP-R vil bli rekruttert av spesialiserte sykehus over hele Storbritannia. Personer med annen kreft, hjerteproblemer eller nylig hjerneslag kan ikke delta. Deltakerne vil få en lymfeknutebiopsi, 3-4 benmargsbiopsier, blodprøver og PET-CT og CT-skanninger. CHOP-R gis på sykehus hver tredje uke opptil 6 ganger. Alle deltakere vil motta CHOP-R; halvparten vil også få acalabrutinib. Når behandlingen med CHOP-R avsluttes, kan pasientene som hadde acalabrutinib fortsette å ta det; Pasienter som hadde CHOP-R alene kan ha acalabrutinib hvis Richters syndrom kommer tilbake etter CHOP-R.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prøvedesign:

STELLAR er en britisk multisenterstudie for pasienter med nylig diagnostisert Richters syndrom (RS), som er en sjelden og svært aggressiv transformasjon av en annen blodkreft, kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Den har to deler: en randomisert studie (hovedkomponenten i studien) som sammenligner dagens standard for omsorg med en "eksperimentell" kombinasjon, og en plattform for utprøving av enarmsstudier som undersøker nye medikamenter, eller nye kombinasjoner av legemidler, for behandler pasienter med nylig diagnostisert Richters syndrom. Den første nye behandlingen som skal undersøkes i STELLAR er acalabrutinib som er et "småmolekylært" medikament som retter seg mot og blokkerer en av veiene som får kreftcellene til CLL (og i forlengelsen av Richters syndrom) til å vokse og formere seg. Å stoppe spredningen av kreftceller er et hovedmål med kreftbehandlinger. Det har vært lovende studier som bruker acalabrutinib for å behandle pasienter med KLL og pasienter med Richters syndrom, men så langt er disse små og har ikke sammenlignet acalabrutinib, alene eller i kombinasjon, med dagens standardbehandling for Richters syndrom: CHOP -R kjemoterapi (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednisolon og rituximab). I STELLAR-studien vil vi undersøke om tilsetning av acalabrutinib til CHOP-R gir et bedre resultat for pasienter enn CHOP-R alene. Prøvestørrelsene beskrevet nedenfor er beregnet av biostatistikere og er basert på kjente progresjons-, overlevelses- og responsrater for pasienter med Richters syndrom. Prøvestørrelsene gitt nedenfor vil gjøre oss i stand til å svare på forskningsspørsmålene med passende antall pasienter med et sterkt konfidensintervall.

I den randomiserte komponenten av STELLAR vil 60 kvalifiserte pasienter bli randomisert 1:1 mellom gjeldende standard for behandling for Richters syndrom (CHOP-R) og den eksperimentelle behandlingen av CHOP-R pluss acalabrutinib slik at 30 pasienter er i hver av disse to settene. Forsøket er ikke blindet slik at deltakere, klinikkpersonale og forsøkspersonell vil vite hvilken behandling de får etter at pasienten er randomisert. Deltakerne vil ha hyppige vurderinger, som inkluderer vurderinger etter 4 og 6 behandlingssykluser for å se om behandlingen virker, og alle pasienter vil bli fulgt opp i minimum 2 år. Hovedmålet med den randomiserte komponenten er å se om tilsetning av acalabrutinib til CHOP-R forbedrer frekvensen av progresjonsfri overlevelse (PFS) for RS-pasienter, dvs. om de er i remisjon fra Richters syndrom over en lengre periode. Det er viktig at denne komponenten er randomisert slik at sammenligningen av de to behandlingene blir rettferdig og objektiv.

I plattformstudiedelen av STELLAR vil enarmede kohorter (ikke randomisert) motta behandling som vil teste aktiviteten til nye kombinasjoner eller behandling. Plattformen kan utvides til å teste andre lovende behandlinger hvis noen blir identifisert mens den randomiserte studien er åpen for rekruttering. I den første plattformstudien er det to kohorter som skal svare på to ulike forskningsspørsmål. Plattformarmene er ikke randomisert eller blindet fordi de ikke er sammenlignbare; det er snarere at de hjelper oss å avgjøre om disse behandlingene kan være mulige kandidater for fremtidige terapier.

  • Kohort 1 (21-30 deltakere) vil bestå av pasienter hvis Richters syndrom har utviklet seg (sykdommen deres har blitt verre) mens de behandles med CHOP-R (eller CHOP + annen immunterapibehandling) alene eller som har fått tilbakefall med Richters syndrom etter fullføre behandling med CHOP-R. Inngang til denne kohorten vil bli prioritert for pasienter som har deltatt i STELLAR randomiserte studie, men vil åpnes for pasienter utenfor STELLAR dersom færre enn 21 pasienter fra STELLAR deltar. I denne kohorten vil vi undersøke om det å gi acalabrutinib alene forbedrer resultatene for pasienter som har blitt verre eller fått tilbakefall etter gjeldende behandlingsstandard (CHOP-R).
  • Kohort 2 (opptil 15 pasienter) er antracyklin-naive (de har ikke fått CHOP-R før) Richters syndrom pasienter, som har blitt diagnostisert mens de ble behandlet med ibrutinib (definert som en diagnose innen 4 uker etter siste dose av ibrutinib) ). Ibrutinib er samme klasse medikamenter som acalabrutinib, selv om acalabrutinib er et nyere legemiddel. Ibrutinib brukes ofte til å behandle KLL og det er ikke kjent om pasienter som har blitt behandlet med ibrutinib vil respondere på behandling med acalabrutinib dersom de har Richters syndrom. Ibrutinib er i ferd med å bli en rutinebehandling for KLL, så det er viktig å finne ut om acalabrutinib vil hjelpe pasienter som ikke reagerer på ibrutinib. Disse pasientene er ikke inkludert i den randomiserte studien slik at vi kan avgjøre om acalabrutinib vil virke hos disse ibrutinib-behandlede pasientene.

Deltakere:

Deltakere vil bli identifisert ved spesialiserte hemato-onkologiske sentre rundt om i Storbritannia gjennom tverrfaglige teammøter og konsulenthenvisning fra andre sentre. Pasientene vil bli kontaktet av konsulenten sin og andre trente medlemmer av klinikkteamet for å introdusere og diskutere forsøket. Pasienter vil motta et pasientinformasjonsark og vil få minst 24 timer til å gjennomgå informasjonen og stille eventuelle ytterligere spørsmål de måtte ha.

Pasienter som har registrert seg på STELLAR og som får tilbud om å komme inn i kohort 1 fordi sykdommen deres har forverret seg når de behandles med CHOP-R alene, vil allerede være kjent med prøveprosessene og systemene. De vil trenge å vite all den nye informasjonen om acalabrutinib (behandlingen for kohort 1) og vil få et eget pasientinformasjonsark, klinikere vil sikte på å gi pasientene minst 24 timer til å gjennomgå informasjonen. Fordi disse pasientene allerede er kjent med forsøket og vil trenge akuttbehandling, kan de få tillatelse til å samtykke samme dag som de har mottatt pasientinformasjonsarket dersom de har besvart alle spørsmålene og gjerne fortsetter.

Behandling:

Deltakere randomisert til standardbehandlingsarmen vil motta opptil 6 sykluser med CHOP-R hvor hver syklus er 21 dager. Deltakerne vil bli behandlet i en sykehusdagenhet på dag 1 i hver syklus og vil ha tabletter til å ta hjemme på dag 2 til 5. Alle deltakere vil bli formelt vurdert etter 4 og 6 behandlingssykluser. Deltakere som har oppnådd respons kan fortsette til en stamcelletransplantasjon hvis de er egnet. Deltakere som ikke oppnår respons vil bli tilbudt å gå inn på plattformen Cohort 1 for å motta acalabrutinib monoterapi hvis de er kvalifisert. Det er ikke obligatorisk å gå inn i kohort 1; deltakerens lege vil diskutere alle mulige behandlingsalternativer med dem.

Deltakere som samtykker og er registrert i kohort 1 vil ta 100 mg acalabrutinib to ganger daglig hjemme som orale tabletter. Behandlingen er kontinuerlig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientvalg. Deltakerne vil bli formelt vurdert i uke 12 og 24 for å avgjøre om de reagerer på behandlingen.

Deltakere som er randomisert til den eksperimentelle armen til STELLAR og registrert i kohort 2 vil motta opptil 6 sykluser med CHOP-R hvor hver syklus er 21 dager. Deltakerne vil bli behandlet i en sykehusdagenhet på dag 1 i hver syklus og vil ha tabletter til å ta hjemme på dag 2 til 5. Pasientene vil deretter ta 100 mg to ganger daglig med acalabrutinib orale tabletter hjemme på dag 6-21. Alle deltakere vil bli formelt vurdert etter 4 og 6 behandlingssykluser. Deltakere som har oppnådd respons vil fortsette å ta acalabrutinib hjemme med 100 mg to ganger daglig, kontinuerlig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientvalg. Disse deltakerne kan fortsette til en stamcelletransplantasjon hvis de er egnet. Hvis disse pasientene ikke oppnår respons, vil de avbryte prøvebehandlingen.

I alle tilfeller, hvis pasienter ikke reagerer på behandlingen eller ønsker å trekke seg fra studien, vil de bli informert av det medisinske teamet om hvilke alternativer som er tilgjengelige for dem.

Vurderinger og besøk:

Deltakere i STELLAR-studien vil ha hyppige vurderinger i løpet av de første 4 til 6 månedene av studien slik at de overvåkes for toksisitet og respons på behandling. De fleste vurderingene for deltakere som får CHOP-R (med eller uten acalabrutinib) vil bli gjort som en del av deres standard for omsorg. Før de går inn i studien vil hver potensielle deltaker gjennomgå screeningsvurderinger i løpet av de 4 ukene før prøvestart (dato for randomisering eller registrering).

Screeningsvurderinger:

En fysisk og medisinsk vurdering av legen deres for å registrere deres: alder, sykehistorie, blodtrykk, puls, vekt, eventuelle symptomer på Richters syndrom, EKG (hjertespor) og all annen relevant informasjon. Kvinner som kan bli gravide må ta en graviditetstest. Blodprøver tas for lokale vurderinger (blodtelling og andre hematologiske tester, biokjemi, virologi, immunologi) og også for forskning (dette er "ekstra" prøver som ikke er standardbehandling). Pasienter vil også ha en benmargsvurdering, en PET-CT-skanning og en lymfeknutebiopsi; disse vurderingene vil bli gjort som en del av pasientenes standardbehandling.

Vurderinger under rettssaken:

Alle pasienter vil få utført lokale vurderinger mens de får CHOP-R, de fleste av disse vurderingene er standardbehandling. Pasientene vil ha ekstra vurderinger som vil hjelpe oss å svare på de utforskende spørsmålene som stilles i forsøket. De fleste av disse ekstra vurderingene vil bli gjort samtidig med lokale vurderinger, slik at pasientene ikke får mange ekstra besøk på sykehuset. Pasienter i alle kohorter vil ha: en fysisk vurdering av legen deres for å registrere blodtrykk, puls, vekt og eventuelle symptomer eller bivirkninger de måtte ha; blodprøver tas for lokal vurdering, pasienter som får acalabrutinib vil få tatt flere blodprøver for forskning samtidig med de lokale.

Alle pasienter vil ha en lymfeknutebiopsi, benmargsbiopsi og PET-CT-skanning som en del av deres screeningsvurderinger. Noen pasienter kan ha en benmargsbiopsi ved slutten av syklus 6 (eller uke 24 for kohort 1) som vil være en del av deres standardbehandling. Alle pasienter vil ha en CT-skanning ved slutten av syklus 4 (uke 12 for kohort 1) og en PET-CT ved slutten av syklus 6 (uke 24 for kohort 1). Hvis en pasient har sykdomsprogresjon, vil de få en ny PET-CT-skanning og lymfeknutebiopsi, og noen pasienter vil ha en benmargsbiopsi. Alle disse skanningene og biopsiene vil være en del av pasientens standard for omsorg.

I tillegg til medisinske vurderinger vil pasienter fylle ut validerte livskvalitetsspørreskjemaer ved forsøksbesøk. Det er tre flerpunktsskalaer om tretthet, behandlingsbivirkninger og sykdomssymptomer, infeksjon og sosiale aktiviteter og fremtidige helseproblemer. Disse spørreskjemaene vil fylles ut ved klinikkbesøk.

Følge opp:

Alle STELLAR-pasienter vil bli fulgt opp for sykdomsstatus og overlevelse i minst 2 år fra studiestart for å bestemme langtidseffektiviteten av behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia
        • Belfast City Hospital
      • Bournemouth, Storbritannia
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cardiff, Storbritannia
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Storbritannia
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Storbritannia
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannia
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Storbritannia
        • University College London Hospital
      • London, Storbritannia
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannia
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • Christie Hospital
      • Norwich, Storbritannia
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Storbritannia
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Storbritannia
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Storbritannia
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Southampton, Storbritannia
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, Storbritannia
        • Royal Marsden Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inngangskriterier for randomisert prøvekomponent (standardbehandling og eksperimentelle armer):

Inkluderingskriterier for den randomiserte studiekomponenten:

  • Egnet for antracyklinholdig kjemo-immunterapi.
  • Pasienter med CLL og nydiagnostisert biopsi påvist DLBCL-type RS.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3.
  • Alder 16 år og over.
  • Signert skriftlig informert samtykke før utføring av studiespesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier for den randomiserte studiekomponenten:

  • Tidligere behandling med CHOP eller annen antracyklinholdig behandling når som helst før randomisering. (Vær oppmerksom på at forbehandling med prednisolon opptil 2 mg/kg er tillatt i opptil 14 dager før behandlingsstart).
  • Ibrutinib-eksponerte CLL-pasienter som nylig har blitt diagnostisert med RS innen fire uker etter siste dose av ibrutinib. (Ibrutinib-eksponerte KLL-pasienter som avbryter ibrutinib på grunn av toksisitet eller progressiv KLL og senere (mer enn fire uker) utvikler RS, ekskluderes ikke fra den randomiserte studiekomponenten).
  • Tidligere eksponering for acalabrutinib. (Tidligere eksponering for andre Bruton-tyrosinkinase (BTK), fosfoinositid-3-kinase (PI3K) eller BCL-2-hemmere er tillatt, med unntak av pasienter som har progrediert med ibrutinib – se eksklusjonskriterium ovenfor).
  • Kjent sentralnervesystem (CNS) involvering av CLL eller DLBCL.
  • Enhver annen aktiv malignitet som krever aktiv behandling, med unntak av basalcellekarsinom, in-situ livmorhalskreft og ikke-invasiv plateepitelkarsinom i huden.
  • Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt
  • Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HB overflateantigen (HBsAg). I tillegg, hvis negativ for HBsAg men HB-kjerneantistoff (HBcAb) positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført, og hvis positiv vil pasienten bli ekskludert.
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
  • Pasienter med aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f. hemofili, von Willebrands sykdom).
  • Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende (f. fenprokumon).
  • Ukorrigert forlenget protrombintid (PT) eller en aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 2 x øvre normalgrense (ULN).
  • Større operasjon innen 30 dager før randomisering og/eller utilstrekkelig restitusjon (etter etterforskernes skjønn) fra tidligere større operasjoner, toksisitet eller komplikasjoner.
  • Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller medisinske tilstander som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt og ustabile arytmier som krever behandling, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik. Stabil og kontrollert atrieflimmer er ikke et unntak.
  • Betydelig samtidig, ukontrollert alvorlig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom.
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom i 6 måneder før randomisering, inkludert intrakraniell blødning.
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor komponenter i undersøkelsesproduktene
  • Pasienter som har mottatt behandling med et ikke-markedsført medikament eller eksperimentell terapi innen 4 uker før foreslått behandlingsstart med mindre de er diskutert og godkjent av sjefsetterforskeren eller den kliniske koordinatoren via prøvekontoret.
  • Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
  • Pasienter som er kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde en studieprotokoll (f. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykisk lidelse).
  • Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest ved screening.
  • Kvinner i fertil alder og menn som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 12 måneder etter siste dose studieterapi. Svært effektiv prevensjon er definert som abstinens, hormonell prevensjon, intrauterin utstyr, vasektomi/kirurgisk sterilisering.

Inngangskriterier for enarms-relapsende kohort 1:

Inklusjonskriterier for kohort 1 (progressiv RS etter kjemo-immunterapi):

  • Pasienter med residiverende/refraktær RS som mottok antracyklinbasert kjemoterapi med anti-CD20 monoklonalt antistoff Hvis færre enn forventet antall pasienter fra den randomiserte komponenten kommer inn i kohort 1, vil pasienter utenfor STELLAR med residiverende/refraktær RS etter kjemoimmunoterapibasert (antracyklinbasert) kjemoterapi med anti-CD20 monoklonalt antistoff) vil kunne bli med i denne kohorten hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Prøvekontoret vil varsle nettsteder via e-post hvis noen plasser frigjøres for pasienter utenfor STELLAR, disse må bestilles hos prøvekontoret før registrering.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3.
  • Alder 16 år og over.
  • Signert skriftlig informert samtykke før utføring av studiespesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier for kohort 1 (progressiv RS etter kjemo-immunterapi):

  • Tidligere eksponering for acalabrutinib. (Tidligere eksponering for andre Bruton-tyrosinkinase (BTK), fosfoinositid-3-kinase (PI3K) eller BCL-2-hemmere er tillatt).
  • Kjent sentralnervesystem (CNS) involvering av CLL eller DLBCL.
  • Enhver annen aktiv malignitet som krever aktiv behandling, med unntak av basalcellekarsinom, in-situ livmorhalskreft og ikke-invasiv plateepitelkarsinom i huden.
  • Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt
  • Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HB overflateantigen (HBsAg). I tillegg, hvis negativ for HBsAg men HB-kjerneantistoff (HBcAb) positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført, og hvis positiv vil pasienten bli ekskludert.
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
  • Pasienter med aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f. hemofili, von Willebrands sykdom).
  • Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende (f. fenprokumon).
  • Ukorrigert forlenget protrombintid (PT) eller en aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 2 x øvre normalgrense (ULN).
  • Større operasjon innen 30 dager før registrering og/eller utilstrekkelig utvinning (etter etterforskernes skjønn) fra tidligere større operasjoner, toksisitet eller komplikasjoner.
  • Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller medisinske tilstander som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt og ustabile arytmier som krever behandling, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik. Stabil og kontrollert atrieflimmer er ikke et unntak.
  • Betydelig samtidig, ukontrollert alvorlig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom.
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom i 6 måneder før registrering, inkludert intrakraniell blødning.
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor komponenter i undersøkelsesproduktene
  • Pasienter som har mottatt behandling med et ikke-markedsført medikament eller eksperimentell terapi innen 4 uker før foreslått behandlingsstart med mindre de er diskutert og godkjent av sjefsetterforskeren eller den kliniske koordinatoren via prøvekontoret.
  • Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
  • Pasienter som er kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde en studieprotokoll (f. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykisk lidelse).
  • Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest ved screening.
  • Kvinner i fertil alder og menn som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 12 måneder etter siste dose studieterapi. Svært effektiv prevensjon er definert som abstinens, hormonell prevensjon, intrauterin utstyr, vasektomi/kirurgisk sterilisering.

Inngangskriterier for enarms kohort 2

Inklusjonskriterier for kohort 2 (antracyklin-naive RS-pasienter, diagnostisert mens de fikk ibrutinib):

  • Ibrutinib-eksponerte CLL-pasienter som har utviklet biopsi-påvist DLBCL-type RS innen fire uker etter siste dose av ibrutinib.
  • Ingen tidligere antracyklinbehandling og egnet for antracyklinholdig kjemo-immunterapi.
  • Pasienter med CLL og nydiagnostisert biopsi påvist DLBCL-type RS.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3.
  • Alder 16 år og over.
  • Signert skriftlig informert samtykke før utføring av studiespesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier for kohort 2 (antracyklin-naive RS-pasienter, diagnostisert mens de fikk ibrutinib):

  • Tidligere behandling med CHOP eller annen behandling som inneholder antracyklin når som helst før registrering. (Vær oppmerksom på at forbehandling med prednisolon opptil 2 mg/kg er tillatt i opptil 14 dager før behandlingsstart).
  • Tidligere eksponering for acalabrutinib. (Tidligere eksponering for andre Bruton-tyrosinkinase (BTK), fosfoinositid-3-kinase (PI3K) eller BCL-2-hemmere er tillatt)
  • Kjent sentralnervesystem (CNS) involvering av CLL eller DLBCL.
  • Enhver annen aktiv malignitet som krever aktiv behandling, med unntak av basalcellekarsinom, in-situ livmorhalskreft og ikke-invasiv plateepitelkarsinom i huden.
  • Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt
  • Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HB overflateantigen (HBsAg). I tillegg, hvis negativ for HBsAg men HB-kjerneantistoff (HBcAb) positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført, og hvis positiv vil pasienten bli ekskludert.
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
  • Pasienter med aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f. hemofili, von Willebrands sykdom).
  • Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende (f. fenprokumon).
  • Ukorrigert forlenget protrombintid (PT) eller en aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 2 x øvre normalgrense (ULN).
  • Større operasjon innen 30 dager før registrering og/eller utilstrekkelig utvinning (etter etterforskernes skjønn) fra tidligere større operasjoner, toksisitet eller komplikasjoner.
  • Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller medisinske tilstander som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt og ustabile arytmier som krever behandling, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik. Stabil og kontrollert atrieflimmer er ikke et unntak.
  • Betydelig samtidig, ukontrollert alvorlig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom.
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom i 6 måneder før registrering, inkludert intrakraniell blødning.
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor komponenter i undersøkelsesproduktene
  • Pasienter som har mottatt behandling med et ikke-markedsført medikament eller eksperimentell terapi innen 4 uker før foreslått behandlingsstart med mindre de er diskutert og godkjent av sjefsetterforskeren eller den kliniske koordinatoren via prøvekontoret.
  • Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
  • Pasienter som er kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde en studieprotokoll (f. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykisk lidelse).
  • Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest ved screening.
  • Kvinner i fertil alder og menn som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 12 måneder etter siste dose studieterapi. Svært effektiv prevensjon er definert som abstinens, hormonell prevensjon, intrauterin utstyr, vasektomi/kirurgisk sterilisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard for omsorgsarm (CHOP-R)

Arm i den randomiserte studien. CHOP-R kjemoimmunterapi vil fortsette i opptil 6 sykluser (hver syklus er 21 dager), og vil bli gitt i henhold til følgende tidsplan:

Rituximab, 375 mg/m2, IV infusjon, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 cyklofosfamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV infusjon, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1- 5
Legemiddel: Cyklofosfamid
750mg/m^2, IV bolus
Legemiddel: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Legemiddel: Vincristine
1,4mg/m^2, IV infusjon
Legemiddel: Prednisolon
40 mg/m^2, PO, OD
Andre navn:
  • Pevanti
Legemiddel: Rituximab
375mg/m^2, IV infusjon
Andre navn:
  • Mabthera
Eksperimentell: Eksperimentell arm (CHOP-R + Acalabrutinib)

Arm i den randomiserte studien. CHOP-R kjemoimmunterapi vil fortsette i opptil 6 sykluser (hver syklus er 21 dager), og vil bli gitt i henhold til følgende tidsplan:

Rituximab, 375 mg/m2, IV infusjon, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 cyklofosfamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV infusjon, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD tas på dag 6-21, i hver syklus - opp til syklus 6. Acalabrutinib-behandling vil deretter være kontinuerlig inntil sykdomsprogresjonstoksisitet, pasientvalg eller død.
Legemiddel: Cyklofosfamid
750mg/m^2, IV bolus
Legemiddel: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Legemiddel: Vincristine
1,4mg/m^2, IV infusjon
Legemiddel: Prednisolon
40 mg/m^2, PO, OD
Andre navn:
  • Pevanti
Legemiddel: Rituximab
375mg/m^2, IV infusjon
Andre navn:
  • Mabthera
Legemiddel: Acalabrutinib
100 mg kapsel, PO, BD
Eksperimentell: Kohort 1 - Acalabrutinib monoterapi - plattformforsøk
Registreringsarm i plattformstudie. Pasienter registrert i kohort 1 vil motta 100 mg acalabrutinib monoterapi, to ganger daglig, kontinuerlig fra dag 1 til sykdomsprogresjon, toksisitet, pasientvalg eller død.
Legemiddel: Acalabrutinib
100 mg kapsel, PO, BD
Eksperimentell: Kohort 2 - CHOP-R + Acalabrutinib - Plattformforsøk

Registreringsarm i plattformstudie. CHOP-R kjemoimmunterapi vil fortsette i opptil 6 sykluser (hver syklus er 21 dager), og vil bli gitt i henhold til følgende tidsplan:

Rituximab, 375 mg/m2, IV infusjon, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 cyklofosfamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV infusjon, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 sykluser, dager med syklus: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD tas på dag 6-21, i hver syklus - opp til syklus 6. Acalabrutinib-behandling vil deretter være kontinuerlig inntil sykdomsprogresjonstoksisitet, pasientvalg eller død.
Legemiddel: Cyklofosfamid
750mg/m^2, IV bolus
Legemiddel: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Legemiddel: Vincristine
1,4mg/m^2, IV infusjon
Legemiddel: Prednisolon
40 mg/m^2, PO, OD
Andre navn:
  • Pevanti
Legemiddel: Rituximab
375mg/m^2, IV infusjon
Andre navn:
  • Mabthera
Legemiddel: Acalabrutinib
100 mg kapsel, PO, BD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Randomisert komponent - Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til dato for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra randomisering til dato for progresjon eller død uansett årsak. Progresjon vil bli definert av de modifiserte Cheson-kriteriene (vedlegg 1). Pasienter som er i live og progresjonsfrie på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for sist sett. Eventuelle deltakere som trekker seg eller går tapt for oppfølging vil også bli sensurert på sist sett.
Tid fra randomisering til dato for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Registreringsarm - Kohort 1 - Samlet respons
Tidsramme: Respons vurdert etter 24 ukers behandling
Samlet respons etter 24 ukers behandling basert på de modifiserte Cheson-kriteriene (vedlegg 1). Komplett respons (CR) og delvis respons (PR) anses å være positive svar for vurdering av dette utfallet. Deltakere som trekker seg før 6-månedersvurderingen eller ikke har 6-månedersvurderingen, vil bli ansett som ikke-reagerte.
Respons vurdert etter 24 ukers behandling
Registreringsarm - Kohort 2 - Samlet respons
Tidsramme: Respons vurdert etter 6 behandlingssykluser. Hver syklus er 21 dager.
Samlet respons etter 6 behandlingssykluser, definert av de modifiserte Cheson-kriteriene (vedlegg 1). CR og PR anses å være positive svar for vurdering av dette resultatet. Deltakere som trekker seg før evalueringen etter syklus 6 eller ikke har vurderingen etter syklus 6, vil bli ansett som ikke-responderende.
Respons vurdert etter 6 behandlingssykluser. Hver syklus er 21 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tiden fra prøvestart til dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.

Definert som tid fra dato for randomisering (for randomisert utprøving) eller registrering (til relevant kohort for enarmede kohorter) til dato for død uansett årsak.

Deltakere som er i live på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen de sist ble sett.
Tiden fra prøvestart til dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Samlet respons etter 6 sykluser
Tidsramme: Respons vurdert etter 6 behandlingssykluser. Hver syklus er 21 dager.
Samlet respons (kun randomisert komponent) etter syklus 6, definert av de modifiserte Cheson-kriteriene (vedlegg 1). CR og PR anses å være positive svar for vurdering av dette resultatet. Deltakere som trekker seg før evalueringen etter syklus 6 eller ikke har vurderingen etter syklus 6, vil bli ansett som ikke-responderende.
Respons vurdert etter 6 behandlingssykluser. Hver syklus er 21 dager.
Samlet respons etter 12 uker
Tidsramme: Respons vurdert etter 12 ukers behandling
Samlet respons (kun kohorter 1) etter 12 uker, definert av de modifiserte Cheson-kriteriene (vedlegg 1). CR og PR anses å være positive svar for vurdering av dette resultatet. Deltakere som trekker seg før 12-ukers vurdering eller ikke har 12-ukers vurdering vil bli ansett som ikke-responderende.
Respons vurdert etter 12 ukers behandling
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra registreringsdato til dato for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
PFS (kun enarmede kohorter) definert som tiden fra registreringsdatoen til datoen for progresjon eller død uansett årsak. Progresjon vil bli definert av de modifiserte Cheson-kriteriene (vedlegg 1). Deltakere som er i live og progresjonsfrie på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for sist sett. Alle pasienter som trekker seg eller går tapt for oppfølging vil også bli sensurert på datoen for sist sett.
Tid fra registreringsdato til dato for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Resultater fra spørreskjema for livskvalitet
Tidsramme: Analysert ved slutten av syklus 4 (uke 12) og 6 (uke 24)
QoL, (vurdert ved hjelp av ECOG-ytelsesstatus [vedlegg 7]), og spørreskjemaene CLL17 og NHLHG29 (vedlegg 2)) på slutten av syklus 4 og 6 for deltakere som mottar CHOP-R som en del av behandlingen (randomiserte kohorter og kohort 2 ), og ved 12 og 24 uker for deltakere som får acalabrutinib monoterapi (Kohort 1).
Analysert ved slutten av syklus 4 (uke 12) og 6 (uke 24)
Utvist toksisitet
Tidsramme: Målt fra behandlingsstart til 28 dager etter siste dose
Toksisitet definert som antall deltakere som opplever en eller flere uønskede hendelser grad 3 eller høyere eller alvorlige uønskede hendelser av en hvilken som helst grad.
Målt fra behandlingsstart til 28 dager etter siste dose
Andel pasienter som går videre til allogen eller autolog stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Bekreftelse av delvis eller fullstendig remisjon, vurdert på følgende tidspunkt: Randomisert prøve/plattformstudie - Kohort 2: Etter syklus 4, etter syklus 6 (hvor hver syklus er 21 dager); Plattformstudie – Kohort 1: Uke 12, Uke 24.
Målt som andel av pasienter som fortsetter til transplantasjon på hver behandlingsarm, ved bekreftelse av delvis eller fullstendig remisjon
Bekreftelse av delvis eller fullstendig remisjon, vurdert på følgende tidspunkt: Randomisert prøve/plattformstudie - Kohort 2: Etter syklus 4, etter syklus 6 (hvor hver syklus er 21 dager); Plattformstudie – Kohort 1: Uke 12, Uke 24.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Bloodwise

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Toby Eyre, MD, University of Oxford

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG_17-194

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere