Un ensayo de la terapia CHOP-R, con o sin acalabrutinib, en pacientes con síndrome de Richter recién diagnosticado (STELLAR)

Criterios de ingreso para el componente de ensayo aleatorizado (estándar de atención y brazos experimentales):

Criterios de inclusión para el componente de ensayo aleatorizado:

• Adecuado para quimioinmunoterapia que contiene antraciclinas.
• Pacientes con CLL y RS de tipo DLBCL comprobado por biopsia recientemente diagnosticada.
• Estado funcional ECOG de 0, 1, 2 o 3.
• Edad de 16 años en adelante.
• Consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios de exclusión para el componente de ensayo aleatorizado:

• Terapia previa con CHOP o cualquier tratamiento que contenga antraciclina en cualquier momento antes de la aleatorización. (Tenga en cuenta que se permite el pretratamiento con prednisolona hasta 2 mg/kg hasta 14 días antes del inicio del tratamiento).
• Pacientes con CLL expuestos a ibrutinib a los que se les ha diagnosticado recientemente RS dentro de las cuatro semanas posteriores a su última dosis de ibrutinib. (Los pacientes con CLL expuestos a ibrutinib que descontinúan ibrutinib debido a toxicidad o LLC progresiva y luego (más de cuatro semanas) desarrollan RS no están excluidos del componente del ensayo aleatorizado).
• Exposición previa a acalabrutinib. (Se permite la exposición previa a otros inhibidores de la tirosina quinasa (BTK), fosfoinositida-3-quinasa (PI3K) o BCL-2 de Bruton, con la excepción de los pacientes que han progresado con ibrutinib; consulte el criterio de exclusión anterior).
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) de CLL o DLBCL.
• Cualquier otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento activo, con la excepción del carcinoma de células basales, el cáncer de cuello uterino in situ y el carcinoma de células escamosas no invasivo de la piel.
• Enfermedad infecciosa activa crónica o en curso que requiere tratamiento sistémico como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis activa
• Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para antígeno de superficie HB (HBsAg). Además, si el HBsAg es negativo pero el anticuerpo del núcleo de HB (HBcAb) es positivo (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB y, si es positivo, se excluirá al paciente.
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
• Pacientes con hemorragia activa o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. hemofilia, enfermedad de von Willebrand).
• Pacientes que reciben anticoagulación terapéutica con warfarina o equivalente (p. fenprocumón).
• Tiempo de protrombina (PT) prolongado no corregido o un tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) > 2 veces el límite superior normal (ULN).
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización y/o recuperación inadecuada (a discreción de los Investigadores) de cualquier cirugía mayor previa, toxicidad o complicaciones.
• Pacientes con síndrome de malabsorción o condiciones médicas que afecten significativamente la función gastrointestinal.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada y arritmias inestables que requieren tratamiento, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción. La fibrilación auricular estable y controlada no es una exclusión.
• Condición médica grave concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los 6 meses anteriores a la aleatorización, incluida hemorragia intracraneal.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los componentes de los productos en investigación
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores al inicio propuesto del tratamiento, a menos que el Investigador Jefe o el Coordinador Clínico lo discuta y apruebe a través de la Oficina de Ensayos.
• Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención.
• Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de estudio (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico).
• Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección.
• Mujeres en edad fértil y hombres que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de la terapia del estudio. La anticoncepción altamente eficaz se define como la abstinencia, el control hormonal de la natalidad, los dispositivos intrauterinos, la vasectomía/esterilización quirúrgica.

Criterios de ingreso para la Cohorte 1 con recaída de un solo brazo:

Criterios de inclusión para la Cohorte 1 (SR progresiva después de la quimioinmunoterapia):

• Pacientes con RS recidivante/refractario que recibieron quimioterapia basada en antraciclinas con anticuerpo monoclonal anti-CD20 Si menos del número esperado de pacientes del componente aleatorizado ingresan a la Cohorte 1, los pacientes fuera de STELLAR con RS recidivante/refractario después de la quimioterapia inmunoterapia (basada en antraciclinas) quimioterapia con anticuerpo monoclonal anti-CD20) podrán unirse a esta cohorte si cumplen con los criterios de elegibilidad. La Oficina de Ensayos alertará a los sitios por correo electrónico si se liberan espacios para pacientes fuera de STELLAR, estos deben reservarse con la Oficina de Ensayos antes del registro.
• Estado funcional ECOG de 0, 1, 2 o 3.
• Edad de 16 años en adelante.
• Consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios de exclusión para la Cohorte 1 (SR progresiva después de quimioinmunoterapia):

• Exposición previa a acalabrutinib. (Se permite la exposición previa a otros inhibidores de la tirosina quinasa (BTK), fosfoinositida-3-quinasa (PI3K) o BCL-2 de Bruton).
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) de CLL o DLBCL.
• Cualquier otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento activo, con la excepción del carcinoma de células basales, el cáncer de cuello uterino in situ y el carcinoma de células escamosas no invasivo de la piel.
• Enfermedad infecciosa activa crónica o en curso que requiere tratamiento sistémico como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis activa
• Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para antígeno de superficie HB (HBsAg). Además, si el HBsAg es negativo pero el anticuerpo del núcleo de HB (HBcAb) es positivo (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB y, si es positivo, se excluirá al paciente.
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
• Pacientes con hemorragia activa o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. hemofilia, enfermedad de von Willebrand).
• Pacientes que reciben anticoagulación terapéutica con warfarina o equivalente (p. fenprocumón).
• Tiempo de protrombina (PT) prolongado no corregido o un tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) > 2 veces el límite superior normal (ULN).
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al registro y/o recuperación inadecuada (a discreción de los Investigadores) de cualquier cirugía mayor previa, toxicidad o complicaciones.
• Pacientes con síndrome de malabsorción o condiciones médicas que afecten significativamente la función gastrointestinal.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada y arritmias inestables que requieren tratamiento, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción. La fibrilación auricular estable y controlada no es una exclusión.
• Condición médica grave concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los 6 meses previos al registro, incluida hemorragia intracraneal.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los componentes de los productos en investigación
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores al inicio propuesto del tratamiento, a menos que el Investigador Jefe o el Coordinador Clínico lo discuta y apruebe a través de la Oficina de Ensayos.
• Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención.
• Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de estudio (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico).
• Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección.
• Mujeres en edad fértil y hombres que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de la terapia del estudio. La anticoncepción altamente eficaz se define como la abstinencia, el control hormonal de la natalidad, los dispositivos intrauterinos, la vasectomía/esterilización quirúrgica.

Criterios de entrada para la Cohorte 2 de un solo brazo

Criterios de inclusión para la Cohorte 2 (pacientes con RS sin tratamiento previo con antraciclina, diagnosticados mientras tomaban ibrutinib):

• Pacientes con CLL expuestos a ibrutinib que han desarrollado RS tipo DLBCL comprobado por biopsia dentro de las cuatro semanas posteriores a la última dosis de ibrutinib.
• Sin tratamiento previo con antraciclinas y apto para quimioinmunoterapia con antraciclinas.
• Pacientes con CLL y RS de tipo DLBCL comprobado por biopsia recientemente diagnosticada.
• Estado funcional ECOG de 0, 1, 2 o 3.
• Edad de 16 años en adelante.
• Consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios de exclusión para la Cohorte 2 (pacientes con RS sin tratamiento previo con antraciclinas, diagnosticados mientras tomaban ibrutinib):

• Terapia previa con CHOP o cualquier tratamiento que contenga antraciclinas en cualquier momento antes del registro. (Tenga en cuenta que se permite el pretratamiento con prednisolona hasta 2 mg/kg hasta 14 días antes del inicio del tratamiento).
• Exposición previa a acalabrutinib. (Se permite la exposición previa a otros inhibidores de la tirosina quinasa (BTK), fosfoinositida-3-quinasa (PI3K) o BCL-2 de Bruton)
• Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) de CLL o DLBCL.
• Cualquier otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento activo, con la excepción del carcinoma de células basales, el cáncer de cuello uterino in situ y el carcinoma de células escamosas no invasivo de la piel.
• Enfermedad infecciosa activa crónica o en curso que requiere tratamiento sistémico como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis activa
• Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para antígeno de superficie HB (HBsAg). Además, si el HBsAg es negativo pero el anticuerpo del núcleo de HB (HBcAb) es positivo (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB y, si es positivo, se excluirá al paciente.
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
• Pacientes con hemorragia activa o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. hemofilia, enfermedad de von Willebrand).
• Pacientes que reciben anticoagulación terapéutica con warfarina o equivalente (p. fenprocumón).
• Tiempo de protrombina (PT) prolongado no corregido o un tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) > 2 veces el límite superior normal (ULN).
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al registro y/o recuperación inadecuada (a discreción de los Investigadores) de cualquier cirugía mayor previa, toxicidad o complicaciones.
• Pacientes con síndrome de malabsorción o condiciones médicas que afecten significativamente la función gastrointestinal.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada y arritmias inestables que requieren tratamiento, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción. La fibrilación auricular estable y controlada no es una exclusión.
• Condición médica grave concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los 6 meses previos al registro, incluida hemorragia intracraneal.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los componentes de los productos en investigación
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores al inicio propuesto del tratamiento, a menos que el Investigador Jefe o el Coordinador Clínico lo discuta y apruebe a través de la Oficina de Ensayos.
• Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención.
• Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de estudio (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico).
• Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección.
• Mujeres en edad fértil y hombres que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de la terapia del estudio. La anticoncepción altamente eficaz se define como la abstinencia, el control hormonal de la natalidad, los dispositivos intrauterinos, la vasectomía/esterilización quirúrgica.