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새로 진단된 리히터 증후군 환자에서 아칼라브루티닙 병용 또는 비병용 CHOP-R 요법의 시험 (STELLAR)

2023년 1월 5일 업데이트: University of Birmingham

새로 진단된 리히터 증후군 환자에서 아칼라브루티닙과 CHOP-R을 CHOP-R과 비교한 제2상, 무작위 연구 및 재발성/불응성 및 새로 진단된 리히터 증후군의 새로운 치료 활동에 대한 초기 조사를 위한 플랫폼.

STELLAR 시험은 새로 진단된 리히터 증후군(RS) 환자를 대상으로 CHOP-R 단독 복용과 비교하여 CHOP-R과 병용 아칼라브루티닙의 효과를 평가할 것입니다. 또한 RS를 치료할 가능성을 보여주는 다른 신약을 테스트하는 플랫폼이 될 것입니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL)은 일반적으로 70대 이상의 성인에서 가장 흔한 혈액암입니다. 소수의 환자에서 CLL은 천천히 자라는 암에서 리히터 증후군이라는 공격적인 림프종으로 변할 수 있습니다. RS는 치료하기가 매우 어렵고 환자의 기대 수명은 진단 후 보통 몇 개월로 짧습니다. 영국의 리히터 증후군 치료법은 CHOP(네 가지 화학 요법 약물)와 리툭시맙('R' - 항체 치료제)입니다. CHOP-R 치료는 RS에 대한 표준 치료로 제공되지만 혜택이 제한적입니다. 수명을 연장하는 데 종종 일시적입니다. 리히터 증후군은 이 질병으로 사망한 대부분의 환자에게서 재발합니다. STELLAR 임상시험은 재발성 CLL 환자와 일부 리히터 증후군 환자에게 단독으로 효과적인 아칼라브루티닙(acalabrutinib)이라는 신약이 새로 진단된 RS 환자의 결과를 개선하는지 조사할 예정입니다. 아칼라브루티닙은 암 성장을 멈출 수 있는 CLL의 단백질을 차단합니다.

리히터 증후군이 있고 CHOP-R에 적합한 참가자는 영국 전역의 전문 병원에서 모집됩니다. 다른 암, 심장 문제 또는 최근 뇌졸중이 있는 사람은 참여할 수 없습니다. 참가자는 림프절 생검, 3-4개의 골수 생검, 혈액 샘플, PET-CT 및 CT 스캔을 받게 됩니다. CHOP-R은 3주마다 최대 6회까지 병원에서 제공됩니다. 모든 참가자는 CHOP-R을 받게 됩니다. 절반은 또한 아칼라브루티닙을 받게 됩니다. CHOP-R 치료가 종료되면 아칼라브루티닙을 투여받은 환자는 계속 복용할 수 있습니다. CHOP-R만 투여한 환자가 CHOP-R 이후에 리히터 증후군이 재발하면 아칼라브루티닙을 투여할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

시험 디자인:

STELLAR는 또 다른 혈액암인 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 희귀하고 매우 공격적인 변형인 리히터 증후군(RS)으로 새로 진단된 환자를 대상으로 하는 영국의 다기관 임상시험입니다. 그것은 두 부분으로 구성되어 있습니다: 현재 치료 표준을 '실험적' 조합과 비교하는 무작위 시험(시험의 주요 구성요소) 새로 진단된 리히터 증후군 환자를 치료합니다. STELLAR에서 조사할 첫 번째 새로운 치료법은 CLL(확장 리히터 증후군) 암세포가 성장하고 증식하는 경로 중 하나를 표적으로 삼아 차단하는 '소분자' 약물인 아칼라브루티닙입니다. 암 세포의 증식을 막는 것은 암 치료의 핵심 목표입니다. CLL 환자와 리히터 증후군 환자를 치료하기 위해 아칼라브루티닙을 사용하는 유망한 연구가 있었지만 지금까지는 소규모이며 아칼라브루티닙 자체 또는 병용을 현재의 리히터 증후군에 대한 표준 치료 치료와 비교하지 않았습니다: CHOP -R 화학요법(시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴, 프레드니솔론 및 리툭시맙). STELLAR 시험에서 우리는 CHOP-R에 아칼라브루티닙을 추가하는 것이 CHOP-R 단독보다 환자에게 더 나은 결과를 주는지 조사할 것입니다. 아래에 설명된 표본 크기는 생물통계학자에 의해 계산되었으며 리히터 증후군 환자의 알려진 진행률, 생존율 및 반응률을 기반으로 합니다. 아래에 제공된 샘플 크기를 통해 우리는 강한 신뢰 구간을 가진 적절한 수의 환자로 연구 질문에 답할 수 있습니다.

STELLAR의 무작위 구성 요소에서 60명의 적격 환자가 리히터 증후군(CHOP-R)에 대한 현재 표준 치료와 CHOP-R + 아칼라브루티닙의 실험적 치료 사이에서 1:1로 무작위 배정되어 이 두 치료 각각에 30명의 환자가 있게 됩니다. 설정합니다. 시험은 맹검이 아니므로 참가자, 임상 직원 및 시험 직원은 환자가 무작위 배정된 후 어떤 치료를 받는지 알 수 있습니다. 참가자는 치료가 효과가 있는지 확인하기 위해 4주기 및 6주기의 치료 후 평가를 포함하는 빈번한 평가를 받게 되며 모든 환자는 최소 2년 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 무작위 구성요소의 주요 목표는 아칼라브루티닙을 CHOP-R에 추가하면 RS 환자의 무진행 생존율(PFS)이 개선되는지, 즉 장기간 리히터 증후군에서 관해 상태에 있는지 확인하는 것입니다. 두 치료의 비교가 공정하고 편향되지 않도록 이 구성 요소를 무작위로 지정하는 것이 중요합니다.

STELLAR의 플랫폼 연구 부분에서 단일 팔 코호트(무작위가 아님)는 새로운 조합 또는 치료의 활동을 테스트할 치료를 받게 됩니다. 무작위 시험이 모집에 열려 있는 동안 확인된 경우 다른 유망한 치료법을 테스트하기 위해 플랫폼을 확장할 수 있습니다. 첫 번째 플랫폼 연구에는 두 가지 다른 연구 질문에 답할 두 개의 코호트가 있습니다. 플랫폼 암은 비교할 수 없기 때문에 무작위화되거나 눈가림되지 않습니다. 오히려 이러한 치료법이 향후 치료법의 후보가 될 수 있는지 여부를 결정하는 데 도움이 됩니다.

  • 코호트 1(참가자 21-30명)은 CHOP-R(또는 CHOP + 다른 면역 요법 치료) 단독으로 치료받는 동안 리히터 증후군이 진행(병이 악화됨)한 환자 또는 이후 리히터 증후군으로 재발한 환자로 구성됩니다. CHOP-R로 치료 완료. 이 코호트에 대한 항목은 STELLAR 무작위 시험에 참여한 환자에게 우선 순위가 지정되지만 STELLAR의 환자가 21명 미만인 경우 STELLAR 외부 환자에게 개방됩니다. 이 코호트에서 우리는 아칼라브루티닙 치료 자체가 현재 표준 치료(CHOP-R) 이후 악화되거나 재발한 환자의 결과를 개선하는지 조사할 것입니다.
  • 코호트 2(최대 15명의 환자)는 이브루티닙(이브루티닙의 마지막 투여 후 4주 이내에 진단으로 정의됨)으로 치료받는 동안 진단을 받은 안트라사이클린 무경험자(이전에 CHOP-R을 받은 적이 없음) 리히터 증후군 환자입니다. ). 이브루티닙은 아칼라브루티닙과 같은 종류의 약물이지만 아칼라브루티닙은 더 새로운 약물입니다. 이브루티닙은 종종 CLL 치료에 사용되며 이브루티닙으로 치료받은 환자가 리히터 증후군이 있는 경우 아칼라브루티닙 치료에 반응하는지 여부는 알려지지 않았습니다. 이브루티닙은 CLL에 대한 일상적인 치료법이 되고 있으므로 아칼라브루티닙이 이브루티닙에 반응하지 않는 환자에게 도움이 되는지 알아내는 것이 중요합니다. 이 환자들은 무작위 시험에 포함되지 않으므로 아칼라브루티닙이 이러한 이브루티닙 치료 환자에서 효과가 있는지 확인할 수 있습니다.

참가자들:

참가자는 다학제 팀 회의 및 다른 센터의 컨설턴트 추천을 통해 영국 전역의 전문 혈액종양학 센터에서 식별됩니다. 임상시험을 소개하고 논의하기 위해 컨설턴트 및 기타 훈련된 임상 팀 구성원이 환자에게 접근합니다. 환자는 환자 정보 시트를 받게 되며 최소 24시간 동안 정보를 검토하고 추가 질문을 할 수 있습니다.

CHOP-R 단독으로 치료했을 때 질병이 악화되어 코호트 1에 진입하도록 제안받은 STELLAR에 등록한 환자는 이미 시험 과정과 시스템에 익숙할 것입니다. 그들은 아칼라브루티닙(코호트 1의 치료제)에 대한 모든 새로운 정보를 알아야 하며 별도의 환자 정보 시트가 제공될 것입니다. 임상의는 환자가 정보를 검토할 수 있도록 최소 24시간을 주는 것을 목표로 할 것입니다. 이 환자들은 이미 실험에 익숙하고 긴급한 치료가 필요하기 때문에 모든 질문에 대한 답을 얻었고 기꺼이 진행할 경우 환자 정보 시트를 받은 당일에 동의하는 것이 허용될 수 있습니다.

치료:

치료 표준 암에 무작위 배정된 참가자는 각 주기가 21일인 최대 6주기의 CHOP-R을 받게 됩니다. 참가자는 각 주기의 1일차에 병원에서 치료를 받고 2일에서 5일 사이에 집에서 약을 복용하게 됩니다. 모든 참가자는 4주기 및 6주기의 치료 후에 공식적으로 평가됩니다. 응답을 달성한 참가자는 적합할 경우 줄기 세포 이식을 계속할 수 있습니다. 반응을 달성하지 못한 참가자는 적격한 경우 아칼라브루티닙 단일 요법을 받을 수 있도록 플랫폼 코호트 1에 대한 입장을 제공받을 것입니다. 코호트 1에 들어가는 것은 의무 사항이 아니며 참가자의 의사가 가능한 모든 치료 옵션에 대해 논의할 것입니다.

코호트 1에 동의하고 등록된 참가자는 집에서 경구 정제로 1일 2회 100mg의 아칼라브루티닙을 복용합니다. 치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자 선택이 있을 때까지 지속됩니다. 참가자는 12주차와 24주차에 공식적으로 평가되어 치료에 반응하는지 확인합니다.

STELLAR의 실험 부문에 무작위 배정되고 코호트 2에 등록된 참가자는 각 주기가 21일인 최대 6주기의 CHOP-R을 받게 됩니다. 참가자는 각 주기의 1일차에 입원일 단위로 치료를 받고 2일에서 5일 사이에 집에서 정제를 복용하게 됩니다. 그런 다음 환자는 6일에서 21일에 집에서 아칼라브루티닙 경구 정제 100mg을 매일 두 번 복용하게 됩니다. 모든 참가자는 4주기 및 6주기의 치료 후에 공식적으로 평가됩니다. 반응을 얻은 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 환자 선택이 있을 때까지 집에서 아칼라브루티닙 1일 2회 100mg을 계속 복용합니다. 이러한 참가자는 적합할 경우 줄기 세포 이식을 계속할 수 있습니다. 이 환자들이 반응을 보이지 않으면 시험 치료를 중단할 것입니다.

모든 경우에 환자가 치료에 반응하지 않거나 임상시험을 중단하기를 원하는 경우 의료진은 환자가 이용할 수 있는 옵션에 대해 상담합니다.

평가 및 방문:

STELLAR 시험 참가자는 연구의 첫 4~6개월 동안 자주 평가를 받아 독성과 치료에 대한 반응을 모니터링합니다. CHOP-R(아칼라브루티닙 유무에 관계없이)을 받는 참가자에 대한 대부분의 평가는 표준 치료의 일부로 수행됩니다. 연구에 참여하기 전에 각 잠재적 참가자는 시험 참여 전 4주(무작위 배정 또는 등록 날짜)에 선별 평가를 받게 됩니다.

선별 평가:

연령, 병력, 혈압, 맥박, 체중, 리히터 증후군의 증상, ECG(심장 추적) 및 기타 관련 정보를 기록하기 위한 의사의 신체 및 의료 평가. 임신 가능성이 있는 여성은 임신 테스트를 받아야 합니다. 혈액 샘플은 지역 평가(혈액 수 및 기타 혈액학 검사, 생화학, 바이러스학, 면역학) 및 연구(표준 치료가 아닌 '추가' 샘플)를 위해 채취됩니다. 환자는 또한 골수 평가, PET-CT 스캔 및 림프절 생검을 받게 되며, 이러한 평가는 환자의 표준 치료의 일부로 수행됩니다.

시험 중 평가:

모든 환자는 CHOP-R을 받는 동안 로컬 평가를 받게 되며, 이러한 평가의 대부분은 표준 치료입니다. 환자는 시험에서 제기된 탐색적 질문에 답하는 데 도움이 되는 추가 평가를 받게 됩니다. 이러한 추가 평가의 대부분은 지역 평가와 동시에 수행되어 환자가 병원에 ​​추가 방문을 많이 하지 않도록 합니다. 모든 코호트의 환자는 혈압, 맥박, 체중 및 증상이나 부작용을 기록하기 위한 의사의 신체 평가, 지역 평가를 위해 혈액 샘플을 채취하고, 아칼라브루티닙을 투여받는 환자는 더 많은 혈액 샘플을 채취하게 됩니다. 현지인과 동시에 연구를 위해.

모든 환자는 선별 평가의 일부로 림프절 생검, 골수 생검 및 PET-CT 스캔을 받게 됩니다. 일부 환자는 표준 치료의 일부가 될 주기 6(또는 코호트 1의 경우 24주) 종료 시 골수 생검을 받을 수 있습니다. 모든 환자는 4주기 종료 시(코호트 1의 경우 12주) CT 스캔을, 6주기 종료 시(코호트 1의 경우 24주) PET-CT를 받게 됩니다. 환자에게 질병 진행이 있는 경우 다른 PET-CT 스캔과 림프절 생검을 받게 되며 일부 환자는 골수 생검을 받게 됩니다. 이러한 모든 스캔 및 생검은 환자의 표준 치료의 일부가 될 것입니다.

의학적 평가뿐만 아니라 환자는 시험 방문 시 검증된 삶의 질 설문지를 작성하게 됩니다. 피로, 치료부작용 및 질병증상, 감염 및 사회활동, 미래의 건강걱정에 대한 3개의 다항목 척도가 있다. 이 설문지는 진료소 방문 시 작성됩니다.

후속 조치:

모든 STELLAR 환자는 치료의 장기 효과를 결정하기 위해 시험 등록 후 최소 2년 동안 질병 상태 및 생존에 대해 추적 조사됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

105

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

무작위 시험 구성 요소(치료 표준 및 실험군)에 대한 입력 기준:

무작위 시험 구성 요소에 대한 포함 기준:

  • anthracycline 함유 화학 면역 요법에 적합합니다.
  • CLL 환자 및 새로 진단된 생검으로 입증된 DLBCL 유형 RS.
  • 0, 1, 2 또는 3의 ECOG 수행 상태.
  • 16세 이상.
  • 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명했습니다.

무작위 시험 구성 요소에 대한 제외 기준:

  • CHOP 또는 임의의 안트라사이클린 함유 치료를 사용한 이전 치료는 무작위 배정 전 언제든지 가능합니다. (치료 시작 전 최대 14일 동안 최대 2mg/kg의 프레드니솔론으로 전처리가 허용된다는 점에 유의하십시오).
  • 이브루티닙의 마지막 투여 후 4주 이내에 새로 RS 진단을 받은 이브루티닙 노출 CLL 환자. (독성 또는 진행성 CLL로 인해 이브루티닙을 중단하고 나중에(4주 이상) RS가 발생하는 이브루티닙에 노출된 CLL 환자는 무작위 시험 구성 요소에서 제외되지 않습니다).
  • 이전 아칼라브루티닙 노출. (다른 Bruton tyrosine kinase(BTK), phosphoinositide-3-kinase(PI3K) 또는 BCL-2 억제제에 대한 사전 노출은 허용됩니다. 단, 이브루티닙으로 진행된 환자는 예외입니다. 위의 제외 기준 참조).
  • CLL 또는 DLBCL의 알려진 중추신경계(CNS) 침범.
  • 기저 세포 암종, 상피 자궁 경부암 및 비 침습성 피부 편평 세포 암종을 제외하고 적극적인 치료가 필요한 기타 활성 악성 종양.
  • 만성 신장 감염, 기관지 확장증을 동반한 만성 흉부 감염, 결핵 및 활동성 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 치료가 필요한 만성 또는 진행 중인 활동성 전염병
  • HB 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학. 또한 HBsAg는 음성이지만 HB 코어 항체(HBcAb) 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사를 실시하고 양성인 경우 환자는 제외됩니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있습니다.
  • 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력이 있는 환자(예: 혈우병, 폰빌레브란트병).
  • 와파린 또는 이에 상응하는 치료적 항응고제(예: 펜프로쿠몬).
  • 교정되지 않은 연장된 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 2 x 정상 상한(ULN).
  • 무작위 배정 전 30일 이내의 대수술 및/또는 임의의 이전 대수술, 독성 또는 합병증으로부터의 부적절한 회복(조사자의 재량에 따름).
  • 흡수장애 증후군 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 의학적 상태가 있는 환자.
  • 불안정 협심증, 조절되지 않는 울혈성 심부전 및 치료가 필요한 불안정한 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상 제외). 안정적이고 통제된 심방 세동은 예외가 아닙니다.
  • 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시에 통제되지 않는 심각한 의학적 상태.
  • 무작위 배정 전 6개월 동안 두개내 출혈을 포함하여 중요한 뇌혈관 질환의 병력.
  • 연구 제품의 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
  • 시험 사무국을 통해 수석 조사자 또는 임상 코디네이터가 논의하고 승인하지 않는 한, 제안된 치료 시작 전 4주 이내에 시판되지 않은 약물 또는 실험적 요법으로 치료를 받은 환자.
  • 기타 중재적 임상 연구에 현재 참여하고 있습니다.
  • 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 환자(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해).
  • 모유 수유 중인 여성 또는 스크리닝 시 임신 테스트가 양성인 여성.
  • 가임기 여성 및 연구 기간 동안 및 연구 요법의 마지막 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 남성. 매우 효과적인 피임은 금욕, 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 정관 절제술/외과적 불임으로 정의됩니다.

단일 암 재발 코호트 1에 대한 등록 기준:

코호트 1(화학-면역요법 후 진행성 RS)에 대한 포함 기준:

  • 항-CD20 단클론 항체로 안트라사이클린 기반 화학요법을 받은 재발성/불응성 RS 환자 무작위 구성 요소에서 예상한 환자 수보다 적은 환자가 코호트 1에 진입하는 경우 화학면역요법(안트라사이클린 기반 항-CD20 단클론 항체를 사용한 화학 요법)은 적격성 기준을 충족하는 경우 이 코호트에 합류할 수 있습니다. 시험 사무소는 STELLAR 외부의 환자를 위해 슬롯이 해제된 경우 이메일로 사이트에 알릴 것입니다. 이러한 슬롯은 등록 전에 시험 사무소에 예약해야 합니다.
  • 0, 1, 2 또는 3의 ECOG 수행 상태.
  • 16세 이상.
  • 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명했습니다.

코호트 1에 대한 제외 기준(화학-면역요법 후 진행성 RS):

  • 이전 아칼라브루티닙 노출. (다른 Bruton tyrosine kinase(BTK), phosphoinositide-3-kinase(PI3K) 또는 BCL-2 억제제에 대한 사전 노출은 허용됩니다).
  • CLL 또는 DLBCL의 알려진 중추신경계(CNS) 침범.
  • 기저 세포 암종, 상피 자궁 경부암 및 비 침습성 피부 편평 세포 암종을 제외하고 적극적인 치료가 필요한 기타 활성 악성 종양.
  • 만성 신장 감염, 기관지 확장증을 동반한 만성 흉부 감염, 결핵 및 활동성 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 치료가 필요한 만성 또는 진행 중인 활동성 전염병
  • HB 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학. 또한 HBsAg는 음성이지만 HB 코어 항체(HBcAb) 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사를 실시하고 양성인 경우 환자는 제외됩니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있습니다.
  • 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력이 있는 환자(예: 혈우병, 폰빌레브란트병).
  • 와파린 또는 이에 상응하는 치료적 항응고제(예: 펜프로쿠몬).
  • 교정되지 않은 연장된 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 2 x 정상 상한(ULN).
  • 등록 전 30일 이내의 대수술 및/또는 임의의 이전 대수술, 독성 또는 합병증으로부터의 부적절한 회복(조사자의 재량에 따름).
  • 흡수장애 증후군 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 의학적 상태가 있는 환자.
  • 불안정 협심증, 조절되지 않는 울혈성 심부전 및 치료가 필요한 불안정한 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상 제외). 안정적이고 통제된 심방 세동은 예외가 아닙니다.
  • 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시에 통제되지 않는 심각한 의학적 상태.
  • 두개내 출혈을 포함하여 등록 전 6개월 동안 중요한 뇌혈관 질환의 병력.
  • 연구 제품의 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
  • 시험 사무국을 통해 수석 조사자 또는 임상 코디네이터가 논의하고 승인하지 않는 한, 제안된 치료 시작 전 4주 이내에 시판되지 않은 약물 또는 실험적 요법으로 치료를 받은 환자.
  • 기타 중재적 임상 연구에 현재 참여하고 있습니다.
  • 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 환자(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해).
  • 모유 수유 중인 여성 또는 스크리닝 시 임신 테스트가 양성인 여성.
  • 가임기 여성 및 연구 기간 동안 및 연구 요법의 마지막 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 남성. 매우 효과적인 피임은 금욕, 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 정관 절제술/외과적 불임으로 정의됩니다.

단일 암 코호트 2에 대한 진입 기준

코호트 2(이브루티닙을 사용하는 동안 진단된 안트라사이클린-나이브 RS 환자)에 대한 포함 기준:

  • 이브루티닙의 마지막 투여 후 4주 이내에 생검으로 입증된 DLBCL 유형 RS가 발병한 이브루티닙 노출 CLL 환자.
  • 이전의 안트라사이클린 치료가 없으며 안트라사이클린 함유 화학면역요법에 적합합니다.
  • CLL 환자 및 새로 진단된 생검으로 입증된 DLBCL 유형 RS.
  • 0, 1, 2 또는 3의 ECOG 수행 상태.
  • 16세 이상.
  • 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명했습니다.

코호트 2(이브루티닙을 사용하는 동안 진단된 안트라사이클린-나이브 RS 환자)에 대한 제외 기준:

  • 등록 전 언제든지 CHOP 또는 안트라사이클린 함유 치료를 통한 이전 치료. (치료 시작 전 최대 14일 동안 최대 2mg/kg의 프레드니솔론으로 전처리가 허용된다는 점에 유의하십시오).
  • 이전 아칼라브루티닙 노출. (다른 Bruton tyrosine kinase(BTK), phosphoinositide-3-kinase(PI3K) 또는 BCL-2 억제제에 대한 사전 노출은 허용됨)
  • CLL 또는 DLBCL의 알려진 중추신경계(CNS) 침범.
  • 기저 세포 암종, 상피 자궁 경부암 및 비 침습성 피부 편평 세포 암종을 제외하고 적극적인 치료가 필요한 기타 활성 악성 종양.
  • 만성 신장 감염, 기관지 확장증을 동반한 만성 흉부 감염, 결핵 및 활동성 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 치료가 필요한 만성 또는 진행 중인 활동성 전염병
  • HB 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학. 또한 HBsAg는 음성이지만 HB 코어 항체(HBcAb) 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사를 실시하고 양성인 경우 환자는 제외됩니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있습니다.
  • 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력이 있는 환자(예: 혈우병, 폰빌레브란트병).
  • 와파린 또는 이에 상응하는 치료적 항응고제(예: 펜프로쿠몬).
  • 교정되지 않은 연장된 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 2 x 정상 상한(ULN).
  • 등록 전 30일 이내의 대수술 및/또는 임의의 이전 대수술, 독성 또는 합병증으로부터의 부적절한 회복(조사자의 재량에 따름).
  • 흡수장애 증후군 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 의학적 상태가 있는 환자.
  • 불안정 협심증, 조절되지 않는 울혈성 심부전 및 치료가 필요한 불안정한 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상 제외). 안정적이고 통제된 심방 세동은 예외가 아닙니다.
  • 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시에 통제되지 않는 심각한 의학적 상태.
  • 두개내 출혈을 포함하여 등록 전 6개월 동안 중요한 뇌혈관 질환의 병력.
  • 연구 제품의 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
  • 시험 사무국을 통해 수석 조사자 또는 임상 코디네이터가 논의하고 승인하지 않는 한, 제안된 치료 시작 전 4주 이내에 시판되지 않은 약물 또는 실험적 요법으로 치료를 받은 환자.
  • 기타 중재적 임상 연구에 현재 참여하고 있습니다.
  • 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 환자(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해).
  • 모유 수유 중인 여성 또는 스크리닝 시 임신 테스트가 양성인 여성.
  • 가임기 여성 및 연구 기간 동안 및 연구 요법의 마지막 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 남성. 매우 효과적인 피임은 금욕, 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 정관 절제술/외과적 불임으로 정의됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 표준 치료 암(CHOP-R)

무작위 시험에 참여하십시오. CHOP-R 화학면역요법은 최대 6주기(각 주기는 21일) 동안 계속되며 다음 일정에 따라 제공됩니다.

리툭시맙, 375mg/m2, IV 주입, OD, 6주기, 주기 일수: 1 사이클로포스파미드, 750mg/m2, IV 볼루스, OD, 6주기, 주기 일수: 1 독소루비신, 50mg/m2, IV 볼루스, OD, 6주기, 주기 일수: 1 Vincristine, 1.4 mg/m2, IV 주입, OD, 6 주기, 주기 일수: 1 Prednisolone, 40 mg/m2, PO, OD, 6 주기, 주기 일수: 1- 5
의약품: 사이클로포스파마이드
750mg/m^2, IV 볼루스
의약품: 독소루비신
50mg/m^2, IV 볼루스
의약품: 빈크리스틴
1.4mg/m^2, IV 주입
의약품: 프레드니솔론
40mg/m^2, PO, OD
다른 이름들:
  • 페반티
의약품: 리툭시맙
375mg/m^2, IV 주입
다른 이름들:
  • 맙테라
실험적: 실험군(CHOP-R + 아칼라브루티닙)

무작위 시험에 참여하십시오. CHOP-R 화학면역요법은 최대 6주기(각 주기는 21일) 동안 계속되며 다음 일정에 따라 제공됩니다.

리툭시맙, 375mg/m2, IV 주입, OD, 6주기, 주기 일수: 1 사이클로포스파미드, 750mg/m2, IV 볼루스, OD, 6주기, 주기 일수: 1 독소루비신, 50mg/m2, IV 볼루스, OD, 6주기, 주기 일수: 1 Vincristine, 1.4 mg/m2, IV 주입, OD, 6 주기, 주기 일수: 1 Prednisolone, 40 mg/m2, PO, OD, 6 주기, 주기 일수: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD는 각 주기의 6-21일에 최대 주기 6까지 복용합니다. 이후 아칼라브루티닙 치료는 질병 진행 독성, 환자 선택 또는 사망까지 지속됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
750mg/m^2, IV 볼루스
의약품: 독소루비신
50mg/m^2, IV 볼루스
의약품: 빈크리스틴
1.4mg/m^2, IV 주입
의약품: 프레드니솔론
40mg/m^2, PO, OD
다른 이름들:
  • 페반티
의약품: 리툭시맙
375mg/m^2, IV 주입
다른 이름들:
  • 맙테라
의약품: 아칼라브루티닙
100mg 캡슐, PO, BD
실험적: 코호트 1 - 아칼라브루티닙 단일요법 - 플랫폼 시험
플랫폼 연구에 팔을 등록합니다. 코호트 1에 등록된 환자는 1일부터 질병 진행, 독성, 환자 선택 또는 사망까지 지속적으로 1일 2회 100mg 아칼라브루티닙 단독요법을 받게 됩니다.
의약품: 아칼라브루티닙
100mg 캡슐, PO, BD
실험적: 코호트 2 - CHOP-R + 아칼라브루티닙 - 플랫폼 시험

플랫폼 연구에 팔을 등록합니다. CHOP-R 화학면역요법은 최대 6주기(각 주기는 21일) 동안 계속되며 다음 일정에 따라 제공됩니다.

리툭시맙, 375mg/m2, IV 주입, OD, 6주기, 주기 일수: 1 사이클로포스파미드, 750mg/m2, IV 볼루스, OD, 6주기, 주기 일수: 1 독소루비신, 50mg/m2, IV 볼루스, OD, 6주기, 주기 일수: 1 Vincristine, 1.4 mg/m2, IV 주입, OD, 6 주기, 주기 일수: 1 Prednisolone, 40 mg/m2, PO, OD, 6 주기, 주기 일수: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD는 각 주기의 6-21일에 최대 주기 6까지 복용합니다. 이후 아칼라브루티닙 치료는 질병 진행 독성, 환자 선택 또는 사망까지 지속됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
750mg/m^2, IV 볼루스
의약품: 독소루비신
50mg/m^2, IV 볼루스
의약품: 빈크리스틴
1.4mg/m^2, IV 주입
의약품: 프레드니솔론
40mg/m^2, PO, OD
다른 이름들:
  • 페반티
의약품: 리툭시맙
375mg/m^2, IV 주입
다른 이름들:
  • 맙테라
의약품: 아칼라브루티닙
100mg 캡슐, PO, BD

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무작위 구성 요소 - 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위배정에서 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지의 시간은 최대 24개월로 평가되었습니다.
무진행 생존(PFS)은 무작위배정 시점부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 진행은 수정된 Cheson 기준(부록 1)에 의해 정의됩니다. 분석 시점에 살아 있고 진행이 없는 환자는 마지막으로 본 날짜에서 검열됩니다. 참여를 철회하거나 후속 조치를 놓치는 참가자도 마지막으로 본 날짜에 검열됩니다.
무작위배정에서 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지의 시간은 최대 24개월로 평가되었습니다.
등록 부문 - 코호트 1 - 전반적인 반응
기간: 치료 24주차에 평가된 반응
수정된 Cheson 기준(부록 1)에 기반한 치료 24주 후의 전반적인 반응. 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)은 이 결과 평가를 위한 긍정적 반응으로 간주됩니다. 6개월 평가 이전에 철회하거나 6개월 평가를 받지 않은 참가자는 무응답자로 간주됩니다.
치료 24주차에 평가된 반응
등록 부문 - 코호트 2 - 전반적인 반응
기간: 6주기의 치료 후 평가된 반응. 각 주기는 21일입니다.
수정된 Cheson 기준(부록 1)으로 정의된 6주기 치료 후 전체 반응. CR 및 PR은 이 결과를 평가하기 위한 긍정적인 응답으로 간주됩니다. 6주기 이후 평가 이전에 철회하거나 6주기 이후 평가를 받지 않은 참가자는 비반응자로 간주됩니다.
6주기의 치료 후 평가된 반응. 각 주기는 21일입니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 시험 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지의 시간은 최대 24개월로 평가됩니다.

무작위 배정(무작위 시험의 경우) 또는 등록(단일군 코호트의 경우 관련 코호트로) 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.

분석 시점에 살아있는 참가자는 마지막으로 본 날짜에 검열됩니다.
시험 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지의 시간은 최대 24개월로 평가됩니다.
6주기 후 전체 반응
기간: 6주기의 치료 후 평가된 반응. 각 주기는 21일입니다.
수정된 Cheson 기준(부록 1)에 의해 정의된 주기 6 이후의 전체 반응(무작위 구성 요소만). CR 및 PR은 이 결과를 평가하기 위한 긍정적인 응답으로 간주됩니다. 6주기 이후 평가 이전에 철회하거나 6주기 이후 평가를 받지 않은 참가자는 비반응자로 간주됩니다.
6주기의 치료 후 평가된 반응. 각 주기는 21일입니다.
12주 후 전반적인 반응
기간: 12주 치료 후 반응 평가
수정된 Cheson 기준(부록 1)에 의해 정의된 12주 후 전체 반응(코호트 1만). CR 및 PR은 이 결과를 평가하기 위한 긍정적인 응답으로 간주됩니다. 12주 평가 전에 철회하거나 12주 평가를 받지 않은 참가자는 비응답자로 간주됩니다.
12주 치료 후 반응 평가
무진행 생존
기간: 등록일부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간은 최대 24개월로 평가됩니다.
PFS(single-arm cohorts only)는 등록 날짜부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 진행은 수정된 Cheson 기준(부록 1)에 의해 정의됩니다. 분석 시점에 살아 있고 진행이 없는 참가자는 마지막으로 본 날짜에 검열됩니다. 후속 조치를 취하지 않거나 실패한 모든 환자는 마지막으로 본 날짜에서 검열됩니다.
등록일부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간은 최대 24개월로 평가됩니다.
삶의 질 설문 결과
기간: 주기 4(12주) 및 6(24주) 종료 시 분석
QoL(ECOG 수행 상태 [부록 7]을 사용하여 평가) 및 CLL17 및 NHLHG29 설문지(부록 2)) 치료의 일부로 CHOP-R을 받는 참가자(무작위 코호트 및 코호트 2 ) 및 아칼라브루티닙 단독요법을 받는 참가자의 경우 12주 및 24주(코호트 1).
주기 4(12주) 및 6(24주) 종료 시 분석
나타난 독성
기간: 치료 시작부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 측정
독성은 3등급 이상의 부작용 또는 모든 등급의 심각한 부작용을 하나 이상 경험한 참가자의 수로 정의됩니다.
치료 시작부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 측정
동종 또는 자가 줄기 세포 이식을 진행하는 환자의 비율
기간: 다음 시점에서 평가된 부분 또는 완전 관해의 확인: 무작위 시험/플랫폼 연구 - 코호트 2: 포스트 사이클 4, 포스트 사이클 6(여기서 각 사이클은 21일임); 플랫폼 연구 - 코호트 1: 12주차, 24주차.
부분 또는 완전 관해 확인 시 각 치료군에서 이식을 진행하는 환자의 비율로 측정
다음 시점에서 평가된 부분 또는 완전 관해의 확인: 무작위 시험/플랫폼 연구 - 코호트 2: 포스트 사이클 4, 포스트 사이클 6(여기서 각 사이클은 21일임); 플랫폼 연구 - 코호트 1: 12주차, 24주차.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Birmingham

협력자

Acerta Pharma, LLC
Bloodwise

수사관

  • 수석 연구원: Anna Schuh, PhD, University of Oxford

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 23일

기본 완료 (예상)

2025년 10월 31일

연구 완료 (예상)

2027년 5월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 3월 31일

처음 게시됨 (실제)

2019년 4월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 1월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 1월 5일

마지막으로 확인됨

2023년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RG_17-194

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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