Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med CHOP-R-terapi, med eller uden acalabrutinib, hos patienter med nyligt diagnosticeret Richters syndrom (STELLAR)

5. januar 2023 opdateret af: University of Birmingham

En fase II, randomiseret undersøgelse af CHOP-R i kombination med acalabrutinib sammenlignet med CHOP-R hos patienter med nydiagnosticeret Richters syndrom og en platform for indledende undersøgelser af aktiviteten af ​​nye behandlinger ved recidiverende/refraktær og nydiagnosticeret Richters syndrom.

STELLAR-studiet vil vurdere effekten af ​​acalabrutinib taget i kombination med CHOP-R sammenlignet med at tage CHOP-R alene hos patienter med nyligt diagnosticeret Richters syndrom (RS). Det vil også være en platform til at teste andre nye lægemidler, der viser potentiale til behandling af RS. Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er den mest almindelige blodkræft hos voksne, normalt i 70'erne eller ældre. Hos nogle få patienter kan CLL forvandle sig fra en langsomt voksende cancer til et aggressivt lymfom kaldet Richters syndrom. RS er meget vanskelig at behandle, og patienter har en kort forventet levetid - normalt et par måneder efter diagnosen. Behandling for Richters syndrom i Storbritannien er CHOP (fire kemoterapi-lægemidler) plus rituximab ('R' - en antistofbehandling). CHOP-R-behandlingen gives som standardbehandling for RS, men har begrænset fordel - det er ofte midlertidigt at forlænge livet. Richters syndrom vender tilbage hos de fleste patienter, som derefter dør af denne sygdom. STELLAR-forsøget vil undersøge, om et nyt lægemiddel kaldet acalabrutinib, som er effektivt i sig selv til patienter med recidiverende CLL og også nogle med Richters syndrom, vil forbedre resultaterne for nydiagnosticerede patienter med RS. Acalabrutinib blokerer et protein i CLL, som kan stoppe kræftens vækst.

Deltagere, der har Richters syndrom og er egnede til CHOP-R, vil blive rekrutteret af specialiserede hospitaler i hele Storbritannien. Personer med en anden kræftsygdom, hjerteproblemer eller nyligt slagtilfælde kan ikke deltage. Deltagerne får en lymfeknudebiopsi, 3-4 knoglemarvsbiopsier, blodprøver og PET-CT- og CT-scanninger. CHOP-R gives på et hospital hver tredje uge op til 6 gange. Alle deltagere vil modtage CHOP-R; halvdelen vil også modtage acalabrutinib. Når behandlingen med CHOP-R afsluttes, kan de patienter, der havde acalabrutinib, fortsætte med at tage det; patienter, der havde CHOP-R alene, kan have acalabrutinib, hvis deres Richters syndrom vender tilbage efter CHOP-R.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prøvedesign:

STELLAR er et britisk multicenterforsøg for patienter med nyligt diagnosticeret Richters Syndrom (RS), som er en sjælden og meget aggressiv transformation af en anden blodkræft, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Det har to dele: et randomiseret forsøg (hovedkomponenten i forsøget), som sammenligner den nuværende standard for pleje med en 'eksperimentel' kombination, og en platform til afprøvning af enkeltarmsundersøgelser, der undersøger nye lægemidler eller nye kombinationer af lægemidler, for behandling af patienter med nydiagnosticeret Richters syndrom. Den første nye behandling, der skal undersøges i STELLAR, er acalabrutinib, som er et 'lillemolekyle'-lægemiddel, der retter sig mod og blokerer en af ​​de veje, der får CLL (og i forlængelse heraf Richters Syndrom) cancerceller til at vokse og formere sig. At standse spredningen af ​​kræftceller er et centralt mål for kræftbehandlinger. Der har været lovende undersøgelser med acalabrutinib til behandling af patienter med CLL og patienter med Richters syndrom, men indtil videre er disse små og har ikke sammenlignet acalabrutinib, alene eller i kombination, med den nuværende standardbehandling for Richters syndrom: CHOP -R kemoterapi (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon og rituximab). I STELLAR forsøget vil vi undersøge, om tilføjelse af acalabrutinib til CHOP-R giver et bedre resultat for patienter end CHOP-R alene. Prøvestørrelserne beskrevet nedenfor er blevet beregnet af biostatistikere og er baseret på de kendte rater for progression, overlevelse og responsrater for patienter med Richters syndrom. Nedenstående stikprøvestørrelser vil gøre os i stand til at besvare forskningsspørgsmålene med det passende antal patienter med et stærkt konfidensinterval.

I den randomiserede komponent af STELLAR vil 60 kvalificerede patienter blive randomiseret 1:1 mellem den nuværende standard for pleje for Richters syndrom (CHOP-R) og den eksperimentelle behandling af CHOP-R plus acalabrutinib, således at 30 patienter er i hver af disse to sæt. Forsøget er ikke blindet, så deltagere, klinikpersonale og forsøgspersonale ved, hvilken behandling de modtager, efter at patienten er blevet randomiseret. Deltagerne vil have hyppige vurderinger, som omfatter vurderinger efter 4 og 6 behandlingscyklusser for at se, om behandlingen virker, og alle patienter vil blive fulgt op i minimum 2 år. Det primære formål med den randomiserede komponent er at se, om tilføjelse af acalabrutinib til CHOP-R forbedrer hastigheden af ​​progressionsfri overlevelse (PFS) for RS-patienter, dvs. hvis de er i remission fra Richters syndrom i længere tid. Det er vigtigt, at denne komponent er randomiseret, så sammenligningen af ​​de to behandlinger bliver retfærdig og upartisk.

I platformstudiedelen af ​​STELLAR vil enarmede kohorter (ikke randomiserede) modtage behandling, som tester aktiviteten af ​​nye kombinationer eller behandling. Platformen kan udvides til at teste andre lovende behandlinger, hvis nogen bliver identificeret, mens det randomiserede forsøg er åbent for rekruttering. I det første platformsstudie er der to kohorter, som skal besvare to forskellige forskningsspørgsmål. Platformarmene er ikke randomiserede eller blindede, fordi de ikke er sammenlignelige; det er snarere, at de hjælper os med at afgøre, om disse behandlinger kan være mulige kandidater til fremtidige terapier.

  • Kohorte 1 (21-30 deltagere) vil bestå af patienter, hvis Richters syndrom er udviklet (deres sygdom er blevet værre), mens de behandles med CHOP-R (eller CHOP + anden immunterapibehandling) alene, eller som har fået tilbagefald med Richters syndrom efter afslutte behandling med CHOP-R. Adgang til denne kohorte vil blive prioriteret for patienter, der har deltaget i STELLAR randomiserede forsøg, men vil blive åbnet op for patienter uden for STELLAR, hvis færre end 21 patienter fra STELLAR deltager. I denne kohorte vil vi undersøge, om det at give acalabrutinib alene forbedrer resultaterne for patienter, der er blevet værre eller har fået tilbagefald efter den nuværende standardbehandling (CHOP-R).
  • Kohorte 2 (op til 15 patienter) er antracyklin-naive (de har ikke modtaget CHOP-R før) Richters syndrom-patienter, som er blevet diagnosticeret, mens de blev behandlet med ibrutinib (defineret som en diagnose inden for 4 uger efter den sidste dosis af ibrutinib ). Ibrutinib er den samme klasse lægemiddel som acalabrutinib, selvom acalabrutinib er et nyere lægemiddel. Ibrutinib bruges ofte til at behandle CLL, og det vides ikke, om patienter, der er blevet behandlet med ibrutinib, vil reagere på behandling med acalabrutinib, hvis de har Richters syndrom. Ibrutinib er ved at blive en rutinebehandling for CLL, så det er vigtigt at finde ud af, om acalabrutinib vil hjælpe patienter, der ikke reagerer på ibrutinib. Disse patienter er ikke inkluderet i det randomiserede forsøg, så vi kan afgøre, om acalabrutinib vil virke hos disse ibrutinib-behandlede patienter.

Deltagere:

Deltagerne vil blive identificeret på specialiserede hæmato-onkologiske centre rundt om i Storbritannien gennem tværfaglige teammøder og konsulenthenvisning fra andre centre. Patienterne vil blive kontaktet af deres konsulent og andre uddannede medlemmer af klinikteamet for at introducere og diskutere forsøget. Patienterne modtager et patientinformationsark og får mindst 24 timer til at gennemgå oplysningerne og stille eventuelle yderligere spørgsmål, de måtte have.

Patienter, der er tilmeldt STELLAR, og som tilbydes adgang til kohorte 1, fordi deres sygdom er blevet forværret, når de behandles med CHOP-R alene, vil allerede være fortrolige med forsøgsprocesserne og -systemerne. De skal kende alle de nye oplysninger om acalabrutinib (behandlingen for kohorte 1) og vil blive forsynet med et separat patientinformationsark, klinikere vil sigte efter at give patienterne mindst 24 timer til at gennemgå oplysningerne. Fordi disse patienter allerede er bekendt med forsøget og vil have behov for akut behandling, kan de få lov til at give samtykke samme dag, som de har modtaget patientinformationsbladet, hvis de har besvaret alle deres spørgsmål og gerne vil fortsætte.

Behandling:

Deltagere, der er randomiseret til standardbehandlingsarmen, vil modtage op til 6 cyklusser af CHOP-R, hvor hver cyklus er 21 dage. Deltagerne vil blive behandlet på en hospitalsdagsenhed på dag 1 i hver cyklus og vil have tabletter til at tage hjemme på dag 2 til 5. Alle deltagere vil blive formelt vurderet efter 4 og 6 behandlingscyklusser. Deltagere, der har opnået et svar, kan fortsætte til en stamcelletransplantation, hvis de er egnede. Deltagere, der ikke opnår et svar, vil blive tilbudt adgang til platformen Cohort 1 for at modtage acalabrutinib monoterapi, hvis de er kvalificerede. Adgang til kohorte 1 er ikke obligatorisk; deltagerens læge vil diskutere alle mulige behandlingsmuligheder med dem.

Deltagere, der giver samtykke til og er registreret i kohorte 1, vil tage 100 mg acalabrutinib to gange dagligt derhjemme som orale tabletter. Behandlingen er kontinuerlig indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens valg. Deltagerne vil formelt blive vurderet i uge 12 og 24 for at afgøre, om de reagerer på behandlingen.

Deltagere, der er randomiseret til den eksperimentelle arm af STELLAR og registreret til kohorte 2, vil modtage op til 6 cyklusser af CHOP-R, hvor hver cyklus er 21 dage. Deltagerne vil blive behandlet på en hospitalsdagsenhed på dag 1 i hver cyklus og vil have tabletter til at tage hjemme på dag 2 til 5. Patienterne vil derefter tage 100 mg to gange dagligt acalabrutinib orale tabletter hjemme på dag 6-21. Alle deltagere vil blive formelt vurderet efter 4 og 6 behandlingscyklusser. Deltagere, der har opnået et respons, vil fortsætte med at tage acalabrutinib hjemme i 100 mg to gange dagligt, kontinuerligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens valg. Disse deltagere kan fortsætte med en stamcelletransplantation, hvis de er egnede. Hvis disse patienter ikke opnår et svar, vil de afbryde forsøgsbehandlingen.

I alle tilfælde, hvis patienter ikke reagerer på behandlingen eller ønsker at trække sig fra forsøget, vil de blive rådgivet af deres lægeteam om de muligheder, de har til rådighed.

Evalueringer og besøg:

Deltagerne i STELLAR-studiet vil have hyppige vurderinger i de første 4 til 6 måneder af undersøgelsen, så de overvåges for toksicitet og respons på behandlingen. De fleste af vurderingerne for deltagere, der modtager CHOP-R (med eller uden acalabrutinib), vil blive udført som en del af deres standardbehandling. Før de går ind i undersøgelsen vil hver potentiel deltager gennemgå screeningsvurderinger i de 4 uger før forsøgets start (dato for randomisering eller registrering).

Screeningsvurderinger:

En fysisk og medicinsk vurdering af deres læge for at registrere deres: alder, sygehistorie, blodtryk, puls, vægt, eventuelle symptomer på deres Richters syndrom, EKG (hjertespor) og enhver anden relevant information. Kvinder, der kan blive gravide, skal have en graviditetstest. Blodprøver tages til lokale vurderinger (blodtælling og andre hæmatologiske tests, biokemi, virologi, immunologi) og også til forskning (disse er "ekstra" prøver, der ikke er standardbehandling). Patienterne vil også have en knoglemarvsvurdering, en PET-CT-scanning og en lymfeknudebiopsi; disse vurderinger vil blive udført som en del af patienternes standardbehandling.

Vurderinger under forsøget:

Alle patienter vil få foretaget lokale vurderinger, mens de modtager CHOP-R, de fleste af disse vurderinger er standardbehandling. Patienterne vil have ekstra vurderinger, som vil hjælpe os med at besvare de udforskende spørgsmål, der stilles i forsøget. De fleste af disse ekstra vurderinger vil blive foretaget samtidig med lokale vurderinger, så patienterne ikke skal have mange ekstra besøg på hospitalet. Patienter i alle kohorter vil have: en fysisk vurdering af deres læge for at registrere deres blodtryk, puls, vægt og eventuelle symptomer eller bivirkninger, de måtte have; blodprøver tages til lokal vurdering, patienter, der får acalabrutinib vil få taget flere blodprøver til forskning samtidig med de lokale.

Alle patienter vil have en lymfeknudebiopsi, knoglemarvsbiopsi og PET-CT-scanning som en del af deres screeningsvurderinger. Nogle patienter kan få en knoglemarvsbiopsi i slutningen af ​​cyklus 6 (eller uge 24 for kohorte 1), som ville være en del af deres standardbehandling. Alle patienter vil få en CT-scanning i slutningen af ​​cyklus 4 (uge 12 for kohorte 1) og en PET-CT i slutningen af ​​cyklus 6 (uge 24 for kohorte 1). Hvis en patient har sygdomsprogression, vil de have endnu en PET-CT-scanning og lymfeknudebiopsi, og nogle patienter vil få en knoglemarvsbiopsi. Alle disse scanninger og biopsier ville være en del af patientens standard for pleje.

Ud over medicinske vurderinger vil patienter udfylde validerede livskvalitetsspørgeskemaer ved forsøgsbesøg. Der er tre multi-item skalaer om træthed, behandlingsbivirkninger og sygdomssymptomer, infektion og sociale aktiviteter og fremtidige sundhedsproblemer. Disse spørgeskemaer vil blive udfyldt ved klinikbesøg.

Opfølgning:

Alle STELLAR-patienter vil blive fulgt op for sygdomsstatus og overlevelse i mindst 2 år fra forsøgets start for at bestemme terapiens langsigtede effektivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Norwich, Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
      • Southampton, Det Forenede Kongerige

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Adgangskriterier for randomiseret forsøgskomponent (standardbehandling og eksperimentelle arme):

Inklusionskriterier for den randomiserede forsøgskomponent:

  • Velegnet til antracyklinholdig kemo-immunterapi.
  • Patienter med CLL og nydiagnosticeret biopsi bevist DLBCL-type RS.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3.
  • Alder 16 år og derover.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.

Eksklusionskriterier for den randomiserede forsøgskomponent:

  • Forudgående behandling med CHOP eller en hvilken som helst antracyklinholdig behandling på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering. (Bemærk venligst, at forbehandling med prednisolon op til 2 mg/kg er tilladt i op til 14 dage før behandlingsstart).
  • Ibrutinib-eksponerede CLL-patienter, som for nylig er blevet diagnosticeret med RS inden for fire uger efter deres sidste dosis af ibrutinib. (Ibrutinib-eksponerede CLL-patienter, som ophører med ibrutinib på grund af toksicitet eller progressiv CLL og senere (mere end fire uger) udvikler RS, er ikke udelukket fra den randomiserede forsøgskomponent).
  • Tidligere eksponering for acalabrutinib. (Forudgående eksponering for andre Bruton-tyrosinkinase (BTK), phosphoinositide-3-kinase (PI3K) eller BCL-2-hæmmere er tilladt, med undtagelse af patienter, der har udviklet sig på ibrutinib - se eksklusionskriteriet ovenfor).
  • Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af CLL eller DLBCL.
  • Enhver anden aktiv malignitet, der kræver aktiv behandling, med undtagelse af basalcellekarcinom, in-situ livmoderhalskræft og ikke-invasiv pladecellecarcinom i huden.
  • Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HB overfladeantigen (HBsAg). Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HB-kerneantistof (HBcAb) positiv (uanset HBsAb-status), vil en HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test blive udført, og hvis positiv vil patienten blive udelukket.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
  • Patienter med aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f. hæmofili, von Willebrands sygdom).
  • Patienter, der får terapeutisk antikoagulering med warfarin eller tilsvarende (f. phenprocoumon).
  • Ukorrigeret forlænget protrombintid (PT) eller en aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 2 x den øvre normalgrænse (ULN).
  • Større operation inden for 30 dage før randomisering og/eller utilstrækkelig genopretning (efter efterforskernes skøn) fra tidligere større operationer, toksicitet eller komplikationer.
  • Patienter med malabsorptionssyndrom eller medicinske tilstande, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt og ustabile arytmier, der kræver behandling, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter. Stabil og kontrolleret atrieflimren er ikke en udelukkelse.
  • Betydelig samtidig, ukontrolleret alvorlig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom.
  • Anamnese med signifikant cerebrovaskulær sygdom i de 6 måneder forud for randomisering, inklusive intrakraniel blødning.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponenter i forsøgsprodukterne
  • Patienter, der har modtaget behandling med et ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før den foreslåede behandlingsstart, medmindre de er diskuteret og godkendt af hovedefterforskeren eller den kliniske koordinator via forsøgskontoret.
  • Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.
  • Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en undersøgelsesprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse).
  • Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest ved screening.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke er villige til at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektiv prævention er defineret som abstinens, hormonel prævention, intrauterine anordninger, vasektomi/kirurgisk sterilisation.

Adgangskriterier for enarms-tilbagefaldende kohorte 1:

Inklusionskriterier for kohorte 1 (progressiv RS efter kemo-immunterapi):

  • Patienter med recidiverende/refraktær RS, som modtog antracyklinbaseret kemoterapi med anti-CD20 monoklonalt antistof. Hvis færre end det forventede antal patienter fra den randomiserede komponent kommer ind i kohorte 1, vil patienter uden for STELLAR med recidiverende/refraktær RS efter kemo-immunterapi (antracyclinbaseret) kemoterapi med anti-CD20 monoklonalt antistof) vil kunne tilslutte sig denne kohorte, hvis de opfylder berettigelseskriterierne. Forsøgskontoret vil advare websteder via e-mail, hvis der frigives pladser til patienter uden for STELLAR, disse skal reserveres hos forsøgskontoret før registrering.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3.
  • Alder 16 år og derover.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.

Eksklusionskriterier for kohorte 1 (progressiv RS efter kemo-immunterapi):

  • Tidligere eksponering for acalabrutinib. (Forudgående eksponering for andre Bruton-tyrosinkinase (BTK), phosphoinositide-3-kinase (PI3K) eller BCL-2-hæmmere er tilladt).
  • Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af CLL eller DLBCL.
  • Enhver anden aktiv malignitet, der kræver aktiv behandling, med undtagelse af basalcellekarcinom, in-situ livmoderhalskræft og ikke-invasiv pladecellecarcinom i huden.
  • Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HB overfladeantigen (HBsAg). Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HB-kerneantistof (HBcAb) positiv (uanset HBsAb-status), vil en HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test blive udført, og hvis positiv vil patienten blive udelukket.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
  • Patienter med aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f. hæmofili, von Willebrands sygdom).
  • Patienter, der får terapeutisk antikoagulering med warfarin eller tilsvarende (f. phenprocoumon).
  • Ukorrigeret forlænget protrombintid (PT) eller en aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 2 x den øvre normalgrænse (ULN).
  • Større operation inden for 30 dage før registrering og/eller utilstrækkelig genopretning (efter efterforskernes skøn) fra tidligere større operationer, toksicitet eller komplikationer.
  • Patienter med malabsorptionssyndrom eller medicinske tilstande, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt og ustabile arytmier, der kræver behandling, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter. Stabil og kontrolleret atrieflimren er ikke en udelukkelse.
  • Betydelig samtidig, ukontrolleret alvorlig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom.
  • Anamnese med signifikant cerebrovaskulær sygdom i de 6 måneder før registrering, inklusive intrakraniel blødning.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponenter i forsøgsprodukterne
  • Patienter, der har modtaget behandling med et ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før den foreslåede behandlingsstart, medmindre de er diskuteret og godkendt af hovedefterforskeren eller den kliniske koordinator via forsøgskontoret.
  • Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.
  • Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en undersøgelsesprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse).
  • Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest ved screening.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke er villige til at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektiv prævention er defineret som abstinens, hormonel prævention, intrauterine anordninger, vasektomi/kirurgisk sterilisation.

Adgangskriterier for enkeltarmskohorte 2

Inklusionskriterier for kohorte 2 (antracyklin-naive RS-patienter, diagnosticeret under ibrutinib):

  • Ibrutinib-eksponerede CLL-patienter, som har udviklet biopsi-bevist DLBCL-type RS inden for fire uger efter sidste dosis af ibrutinib.
  • Ingen tidligere antracyklinbehandling og velegnet til antracyklinholdig kemo-immunterapi.
  • Patienter med CLL og nydiagnosticeret biopsi bevist DLBCL-type RS.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3.
  • Alder 16 år og derover.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.

Eksklusionskriterier for kohorte 2 (antracyklin-naive RS-patienter, diagnosticeret under ibrutinib):

  • Forudgående behandling med CHOP eller en hvilken som helst antracyklinholdig behandling på et hvilket som helst tidspunkt før registrering. (Bemærk venligst, at forbehandling med prednisolon op til 2 mg/kg er tilladt i op til 14 dage før behandlingsstart).
  • Tidligere eksponering for acalabrutinib. (Forudgående eksponering for andre Bruton-tyrosinkinase (BTK), phosphoinositide-3-kinase (PI3K) eller BCL-2-hæmmere er tilladt)
  • Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af CLL eller DLBCL.
  • Enhver anden aktiv malignitet, der kræver aktiv behandling, med undtagelse af basalcellekarcinom, in-situ livmoderhalskræft og ikke-invasiv pladecellecarcinom i huden.
  • Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HB overfladeantigen (HBsAg). Desuden, hvis negativ for HBsAg, men HB-kerneantistof (HBcAb) positiv (uanset HBsAb-status), vil en HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test blive udført, og hvis positiv vil patienten blive udelukket.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
  • Patienter med aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f. hæmofili, von Willebrands sygdom).
  • Patienter, der får terapeutisk antikoagulering med warfarin eller tilsvarende (f. phenprocoumon).
  • Ukorrigeret forlænget protrombintid (PT) eller en aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 2 x den øvre normalgrænse (ULN).
  • Større operation inden for 30 dage før registrering og/eller utilstrækkelig genopretning (efter efterforskernes skøn) fra tidligere større operationer, toksicitet eller komplikationer.
  • Patienter med malabsorptionssyndrom eller medicinske tilstande, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt og ustabile arytmier, der kræver behandling, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter. Stabil og kontrolleret atrieflimren er ikke en udelukkelse.
  • Betydelig samtidig, ukontrolleret alvorlig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom.
  • Anamnese med signifikant cerebrovaskulær sygdom i de 6 måneder før registrering, inklusive intrakraniel blødning.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponenter i forsøgsprodukterne
  • Patienter, der har modtaget behandling med et ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før den foreslåede behandlingsstart, medmindre de er diskuteret og godkendt af hovedefterforskeren eller den kliniske koordinator via forsøgskontoret.
  • Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.
  • Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en undersøgelsesprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse).
  • Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest ved screening.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ikke er villige til at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektiv prævention er defineret som abstinens, hormonel prævention, intrauterine anordninger, vasektomi/kirurgisk sterilisation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care Arm (CHOP-R)

Arm i det randomiserede forsøg. CHOP-R kemoimmunterapi vil fortsætte i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), og vil blive givet i henhold til følgende skema:

Rituximab, 375 mg/m2, IV-infusion, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Cyclophosphamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV infusion, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1- 5
Medicin: Cyclofosfamid
750mg/m^2, IV bolus
Medicin: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Medicin: Vincristine
1,4mg/m^2, IV infusion
Medicin: Prednisolon
40 mg/m^2, PO, OD
Andre navne:
  • Pevanti
Medicin: Rituximab
375mg/m^2, IV infusion
Andre navne:
  • Mabthera
Eksperimentel: Eksperimentel arm (CHOP-R + Acalabrutinib)

Arm i det randomiserede forsøg. CHOP-R kemoimmunterapi vil fortsætte i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), og vil blive givet i henhold til følgende skema:

Rituximab, 375 mg/m2, IV-infusion, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Cyclophosphamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV infusion, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD tages på dag 6-21 i hver cyklus - op til cyklus 6. Acalabrutinib-behandling vil derefter være kontinuerlig indtil sygdomsprogressionstoksicitet, patientvalg eller død.
Medicin: Cyclofosfamid
750mg/m^2, IV bolus
Medicin: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Medicin: Vincristine
1,4mg/m^2, IV infusion
Medicin: Prednisolon
40 mg/m^2, PO, OD
Andre navne:
  • Pevanti
Medicin: Rituximab
375mg/m^2, IV infusion
Andre navne:
  • Mabthera
Medicin: Acalabrutinib
100mg kapsel, PO, BD
Eksperimentel: Kohorte 1 - Acalabrutinib Monoterapi - Platformforsøg
Registreringsarm i platformstudie. Patienter registreret i kohorte 1 vil modtage 100 mg acalabrutinib monoterapi, to gange dagligt, kontinuerligt fra dag 1 indtil sygdomsprogression, toksicitet, patientvalg eller død.
Medicin: Acalabrutinib
100mg kapsel, PO, BD
Eksperimentel: Kohorte 2 - CHOP-R + Acalabrutinib - Platformforsøg

Registreringsarm i platformstudie. CHOP-R kemoimmunterapi vil fortsætte i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage), og vil blive givet i henhold til følgende skema:

Rituximab, 375 mg/m2, IV-infusion, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Cyclophosphamid, 750 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Doxorubicin, 50 mg/m2, IV bolus, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Vincristine, 1,4 mg/m2, IV infusion, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1 Prednisolon, 40 mg/m2, PO, OD, 6 cyklusser, cyklusdage: 1- 5

Acalabrutinib 100 mg, PO, BD tages på dag 6-21 i hver cyklus - op til cyklus 6. Acalabrutinib-behandling vil derefter være kontinuerlig indtil sygdomsprogressionstoksicitet, patientvalg eller død.
Medicin: Cyclofosfamid
750mg/m^2, IV bolus
Medicin: Doxorubicin
50 mg/m^2, IV bolus
Medicin: Vincristine
1,4mg/m^2, IV infusion
Medicin: Prednisolon
40 mg/m^2, PO, OD
Andre navne:
  • Pevanti
Medicin: Rituximab
375mg/m^2, IV infusion
Andre navne:
  • Mabthera
Medicin: Acalabrutinib
100mg kapsel, PO, BD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Randomiseret komponent - Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til datoen for progression eller død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra randomisering til datoen for progression eller død af enhver årsag. Progression vil blive defineret af de modificerede Cheson-kriterier (bilag 1). Patienter, der er i live og progressionsfri på analysetidspunktet, vil blive censureret på datoen for sidst set. Alle deltagere, der trækker sig eller går tabt til opfølgning, vil også blive censureret på den dato, de sidst blev set.
Tid fra randomisering til datoen for progression eller død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
Registreringsarm - Kohorte 1 - Samlet svar
Tidsramme: Respons vurderet efter 24 ugers behandling
Samlet respons efter 24 ugers behandling baseret på de modificerede Cheson-kriterier (bilag 1). Komplet respons (CR) og delvis respons (PR) anses for at være positive svar til vurdering af dette resultat. Deltagere, der trækker sig før 6-måneders-vurderingen eller ikke har 6-måneders-vurderingen, vil blive betragtet som ikke-responderende.
Respons vurderet efter 24 ugers behandling
Registreringsarm - Kohorte 2 - Samlet svar
Tidsramme: Respons vurderet efter 6 behandlingscyklusser. Hver cyklus er 21 dage.
Samlet respons efter 6 behandlingscyklusser, defineret af de modificerede Cheson-kriterier (bilag 1). CR og PR anses for at være positive svar til vurdering af dette resultat. Deltagere, der trækker sig forud for post-cyklus-6-vurderingen eller ikke har post-cyklus-6-vurderingen, vil blive betragtet som ikke-responderende.
Respons vurderet efter 6 behandlingscyklusser. Hver cyklus er 21 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tiden fra forsøgets indtræden til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.

Defineret som tidspunktet fra datoen for randomisering (til randomiseret forsøg) eller registrering (til den relevante kohorte for enarmede kohorter) til datoen for død uanset årsag.

Deltagere, der er i live på analysetidspunktet, vil blive censureret på datoen for sidst set.
Tiden fra forsøgets indtræden til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
Samlet respons efter 6 cyklusser
Tidsramme: Respons vurderet efter 6 behandlingscyklusser. Hver cyklus er 21 dage.
Samlet respons (kun randomiseret komponent) efter cyklus 6, defineret af de modificerede Cheson-kriterier (tillæg 1). CR og PR anses for at være positive svar til vurdering af dette resultat. Deltagere, der trækker sig forud for post-cyklus-6-vurderingen eller ikke har post-cyklus-6-vurderingen, vil blive betragtet som ikke-responderende.
Respons vurderet efter 6 behandlingscyklusser. Hver cyklus er 21 dage.
Samlet svar efter 12 uger
Tidsramme: Respons vurderet efter 12 ugers behandling
Samlet respons (kun kohorter 1) efter 12 uger, defineret af de modificerede Cheson-kriterier (bilag 1). CR og PR anses for at være positive svar til vurdering af dette resultat. Deltagere, der trækker sig forud for 12-ugers vurderingen eller ikke har 12-ugers vurdering, vil blive betragtet som ikke-responderende.
Respons vurderet efter 12 ugers behandling
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra registreringsdato til dato for progression eller død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
PFS (kun enarmede kohorter) defineret som tiden fra registreringsdatoen til datoen for progression eller død af enhver årsag. Progression vil blive defineret af de modificerede Cheson-kriterier (bilag 1). Deltagere, der er i live og progressionsfri på analysetidspunktet, vil blive censureret på datoen for sidst set. Eventuelle patienter, der trækker sig tilbage eller går tabt til opfølgning, vil også blive censureret på datoen for sidst set.
Tid fra registreringsdato til dato for progression eller død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 24 måneder.
Resultater fra spørgeskemaet om livskvalitet
Tidsramme: Analyseret i slutningen af ​​cyklus 4 (uge 12) og 6 (uge 24)
QoL, (vurderet ved hjælp af ECOG præstationsstatus [Bilag 7]), og CLL17 og NHLHG29 spørgeskemaerne (Bilag 2)) i slutningen af ​​cyklus 4 og 6 for deltagere, der modtager CHOP-R som en del af deres behandling (randomiserede kohorter og kohorte 2 ), og efter 12 og 24 uger for deltagere, der får acalabrutinib monoterapi (kohorte 1).
Analyseret i slutningen af ​​cyklus 4 (uge 12) og 6 (uge 24)
Udvist toksicitet
Tidsramme: Målt fra behandlingsstart til 28 dage efter sidste dosis
Toksicitet defineret som antallet af deltagere, der oplever en eller flere uønskede hændelser grad 3 eller højere eller alvorlige bivirkninger af en hvilken som helst grad.
Målt fra behandlingsstart til 28 dage efter sidste dosis
Andel af patienter, der går videre til allogen eller autolog stamcelletransplantation
Tidsramme: Bekræftelse af delvis eller fuldstændig remission, vurderet på følgende tidspunkter: Randomiseret forsøg/platformsundersøgelse - kohorte 2: Efter cyklus 4, efter cyklus 6 (hvor hver cyklus er 21 dage); Platformundersøgelse - kohorte 1: uge 12, uge ​​24.
Målt som andel af patienter, der går videre til transplantation på hver behandlingsarm, ved bekræftelse af delvis eller fuldstændig remission
Bekræftelse af delvis eller fuldstændig remission, vurderet på følgende tidspunkter: Randomiseret forsøg/platformsundersøgelse - kohorte 2: Efter cyklus 4, efter cyklus 6 (hvor hver cyklus er 21 dage); Platformundersøgelse - kohorte 1: uge 12, uge ​​24.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbejdspartnere

Acerta Pharma, LLC
Bloodwise

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Schuh, PhD, University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. oktober 2025

Studieafslutning (Forventet)

31. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

2. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG_17-194

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Richters syndrom

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner