HBsAg+ 進行期 HCC 患者の血清 HBsAg レベルの低下における免疫チェックポイント療法と標的療法の比較

包含基準:

1. -血清HBsAgレベル≥2 log IU / mlのHBsAg陽性
2. 同意日の年齢が18歳以上
3. -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、署名されたインフォームドコンセント
4. -1年以内にHCCの組織学的または細胞学的診断が文書化されている
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ B (局所領域療法の対象外) またはステージ C
6. Child-PughスコアクラスAまたはB
7. -登録時のECOGパフォーマンスステータスが0または1。
8. -抗PDL1またはTKIの開始前に、エンテカビルまたはテノホビルまたはTAFのいずれかで治療
9. コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法により、ベースラインで最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）として正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの測定可能な病変(MRI) であり、RECIST 1.1 ガイドラインに従って正確な繰り返し測定に適しています。 以前のアブレーションまたは TACE 後に進行した病変は、これらの基準を満たしていれば測定可能です。

10. 以下に定義するように、適切な臓器および骨髄機能。 基準「a」、「b」、「c」、および「f」は、最初の投与を開始してから 14 日以内に投与された輸血、点滴、または成長因子サポートで満たすことはできません。

    1. ヘモグロビン≧9g/dL
    2. 絶対好中球数≧1000/μL
    3. 血小板数≧75000/μL
    4. 総ビリルビン（TBL）≤2.0×正常上限（ULN）
    5. ASTおよびALT≦5×ULN
    6. アルブミン≧2.8g/dL
    7. 国際正規化比率 (INR) ≤1.6
    8. -Cockcroft-Gault（実際の体重を使用）または24時間尿クレアチニンクリアランスによって決定される、計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分

除外基準:

1. 線維層板がんまたは混合型肝細胞胆管がん
2. -4週間以内の放射線療法（骨転移に対する放射線の場合は2週間）または放射性核種治療（例：I-131またはY-90）治療開始から6週間以内。 -以前の放射線療法から臨床的に関連する進行中の合併症がある場合、被験者は除外されます
3. 以前のインターフェロン治療
4. ワルファリンまたはワルファリン関連薬剤、低分子量ヘパリン（LMWH）、トロンビンまたは凝固因子X（FXa）阻害剤、または抗血小板薬（例、クロピドグレル）などの抗凝固剤による、治療用量での併用抗凝固療法。 心臓保護のための低用量アスピリン (該当する現地のガイドラインに従って)、低用量ワルファリン (≤ 1 mg/日)、および低用量 LMWH は許可されています。

5. 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

   を。 ｉ．症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または重篤な不整脈 ｉｉ． 最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧＞１５０ｍｍＨｇ、または拡張期血圧＞１００ｍｍＨｇとして定義される制御されていない高血圧 ｉｉｉ． 治療開始前6ヶ月以内の脳卒中（TIAを含む）、心筋梗塞、その他の虚血性イベント iv． -治療開始前3か月以内の血栓塞栓イベント。 -根底にある肝疾患および/または肝腫瘍に起因する門脈/肝血管系の血栓症を有する被験者は適格です b. 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（ＧＩ）障害： ｉ．消化管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または総胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞 ii. 腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍の治療開始前6ヶ月以内 注：治療開始前に腹腔内膿瘍の完全治癒を確認する必要がある c.治療開始前2ヶ月以内の大手術。 大手術からの完全治癒は、治療開始の 1 か月前に行われている必要があります。 軽度の手術（単純な切除、抜歯など）からの完全な治癒は、治療開始の少なくとも 7 日前に行われている必要があります。 以前の手術による臨床的に関連する合併症のある被験者は適格ではありません d. キャビテーション性肺病変または気管支内疾患 ｅ．主要血管（例、肺動脈または大動脈）に浸潤する病変 ｆ． -治療開始から3か月以内に以下を含む臨床的に重大な出血リスク：血尿、吐血、小さじ0.5杯（> 2.5 mL）の赤血球の喀血、または肺出血を示すその他の徴候、またはその他の重大な出血の病歴可逆的な外的要因 ｇ． 以下のようなその他の臨床的に重要な障害： ｉ．ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による既知の感染、または全身治療を必要とする既知の後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）関連疾患 ｉｉ． 治癒しない深刻な創傷／潰瘍／骨折 ｉｉｉ． 吸収不良症候群 ｉｖ． 非代償性/症候性甲状腺機能低下症 v. 血液透析または腹膜透析の必要性

6. -出血または出血のリスクが高い未治療または不完全に治療された静脈瘤を有する被験者は、以下の明確化により除外されます：以前の静脈瘤出血の病歴のある被験者は、適切な内視鏡治療で治療されている必要があります 研究の少なくとも6か月前の再発性出血の証拠なしエントリーし、最適な医療管理で安定している必要があります（例： 非選択的ベータブロッカー、プロトンポンプ阻害剤) 試験登録時。
7. 中程度または重度の腹水
8. Fridericia 式 (QTcF) によって計算された補正 QT 間隔が、治療開始前 7 日以内に 500 ms を超えている注: 最初の ECG で QTcF が 500 ms を超えている場合は、合計 3 つの ECG を実行する必要があります。 QTcF のこれらの 3 つの連続した結果の平均が ≤ 500 ms である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています。
9. 錠剤を飲み込めない
10. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
11. 妊娠中または授乳中の女性
12. -治療を開始する前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断。