Terapia immunologiczna w porównaniu z terapią celowaną w obniżaniu poziomu HBsAg w surowicy u pacjentów z HCC w zaawansowanym stadium HCC HBsAg+

Kryteria przyjęcia:

1. HBsAg dodatni ze stężeniem HBsAg w surowicy ≥ 2 log IU/ml
2. Wiek ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody
3. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu oraz podpisanej świadomej zgody
4. Udokumentowane histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie HCC w ciągu 1 roku
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (które nie kwalifikuje się do terapii lokoregionalnej) lub stadium C
6. Child-Pugh Score klasa A lub B
7. Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1 przy rejestracji.
8. Leczony entekawirem, tenofowirem lub TAF przed rozpoczęciem leczenia anty-PDL1 lub TKI
9. Co najmniej 1 mierzalna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i który jest odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1. Zmiana, która postępuje po poprzedniej ablacji lub TACE, może być mierzalna, jeśli spełnia te kryteria

10. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej. Kryteria „a”, „b”, „c” i „f” nie mogą być spełnione przy transfuzjach, infuzjach lub podawaniu czynnika wzrostu w ciągu 14 dni od rozpoczęcia pierwszej dawki.

    1. Hemoglobina ≥9 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/μl
    3. Liczba płytek krwi ≥75000/μl
    4. Bilirubina całkowita (TBL) ≤2,0 × górna granica normy (GGN)
    5. AspAT i AlAT ≤5×GGN
    6. Albumina ≥2,8 g/dl
    7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,6
    8. Obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/minutę, określony metodą Cockcrofta-Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała) lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu

Kryteria wyłączenia:

1. Rak włóknisto-blaszkowy lub mieszany rak dróg żółciowych wątrobowokomórkowych
2. Radioterapia w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku naświetlania przerzutów do kości) lub leczenie radionuklidami (np. I-131 lub Y-90) w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Pacjent jest wykluczony, jeśli istnieją jakiekolwiek istotne klinicznie powikłania po wcześniejszej radioterapii
3. Wcześniejsze leczenie interferonem
4. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych w dawkach terapeutycznych z lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna lub leki podobne do warfaryny, heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH), inhibitory trombiny lub czynnika krzepnięcia X (FXa) lub leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel). Dozwolone jest stosowanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego w celu ochrony serca (zgodnie z lokalnymi wytycznymi), małej dawki warfaryny (≤ 1 mg/dobę) i małej dawki LMWH.

5. Uczestnik ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, w tym między innymi następujące stany:

   a. Zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym i. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub poważne zaburzenia rytmu serca ii. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego iii. Udar (w tym TIA), zawał mięśnia sercowego lub inne zdarzenie niedokrwienne w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia iv. Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci z zakrzepicą naczyń wrotnych/wątrobowych przypisywaną podstawowej chorobie wątroby i/lub nowotworowi wątroby kwalifikują się b. Zaburzenia żołądka i jelit, w tym związane z dużym ryzykiem perforacji lub powstania przetoki: Nowotwory naciekające przewód pokarmowy, czynna choroba wrzodowa, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, objawowe zapalenie dróg żółciowych lub wyrostka robaczkowego, ostre zapalenie trzustki lub ostra niedrożność przewodu trzustkowego lub przewodu żółciowego wspólnego lub niedrożność ujścia żołądka ii. przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia Uwaga: przed rozpoczęciem leczenia należy potwierdzić całkowite wygojenie ropnia w jamie brzusznej c. Duża operacja w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. Całkowite wygojenie po dużym zabiegu chirurgicznym musi nastąpić na 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia. Całkowite wygojenie po drobnych zabiegach chirurgicznych (np. proste wycięcie, ekstrakcja zęba) musi nastąpić co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci z klinicznie istotnymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się d. Kawitujące zmiany w płucach lub choroba wewnątrzoskrzelowa e. Zmiana naciekająca duże naczynie krwionośne (np. tętnicę płucną lub aortę) f. Klinicznie istotne ryzyko krwawienia, w tym następujące w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia: krwiomocz, krwawe wymioty, krwioplucie >0,5 łyżeczki (>2,5 ml) krwinek czerwonych lub inne objawy wskazujące na krwotok płucny lub inne istotne krwawienia w wywiadzie, jeśli nie były spowodowane odwracalne czynniki zewnętrzne g. Inne istotne klinicznie zaburzenia, takie jak: znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znana choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego ii. Poważna niegojąca się rana/owrzodzenie/złamanie kości iii. Zespół złego wchłaniania iv. Niewyrównana/objawowa niedoczynność tarczycy v. Konieczność hemodializy lub dializy otrzewnowej

6. Pacjenci z nieleczonymi lub niecałkowicie leczonymi żylakami z krwawieniem lub wysokim ryzykiem krwawienia są wykluczeni z następującym wyjaśnieniem: osoby z wcześniejszym krwawieniem z żylaków muszą być leczone odpowiednią terapią endoskopową bez objawów nawracających krwawień przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem wejścia i musi być stabilny przy optymalnym postępowaniu medycznym (np. nieselektywny beta-adrenolityk, inhibitor pompy protonowej) na początku badania.
7. Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze
8. Skorygowany odstęp QT obliczony według wzoru Fridericia (QTcF) > 500 ms w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia Uwaga: Jeżeli QTcF wynosi > 500 ms w pierwszym EKG, należy wykonać łącznie 3 EKG. Jeśli średnia z tych 3 kolejnych wyników dla QTcF wynosi ≤ 500 ms, pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne w tym zakresie.
9. Niemożność połknięcia tabletek
10. Wcześniej stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatów badanego leku
11. Samice w ciąży lub karmiące
12. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem powierzchownych raków skóry lub zlokalizowanych guzów o niskim stopniu złośliwości uznanych za wyleczone i nieleczonych terapią systemową