Immunellenőrző terápia kontra célterápia a szérum HBsAg szintjének csökkentésében HBsAg+ előrehaladott stádiumú HCC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. HBsAg pozitív, szérum HBsAg szintje ≥ 2 log NE/ml
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés napján
3. Képes a protokoll követelményeinek megértésére és betartására, valamint az aláírt, tájékozott hozzájárulásra
4. A HCC dokumentált szövettani vagy citológiai diagnózisa 1 éven belül
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B stádium (amely nem alkalmas lokoregionális terápiára) vagy C stádium
6. Child-Pugh pontszám A vagy B osztály
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a beiratkozáskor.
8. Entecavirrel vagy tenofovirral vagy TAF-fel kezelték az anti-PDL1 vagy TKI megkezdése előtt
9. Legalább 1 mérhető, korábban nem besugárzott elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI), és alkalmas a pontos ismételt mérésekre a RECIST 1.1 irányelvek szerint. A korábbi abláció vagy TACE után előrehaladott elváltozás mérhető lehet, ha megfelel ezeknek a kritériumoknak

10. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiakban meghatározottak szerint. Az "a", "b", "c" és "f" kritériumokat nem lehet teljesíteni transzfúzióval, infúzióval vagy növekedési faktor támogatással az első adag megkezdését követő 14 napon belül.

    1. Hemoglobin ≥9 g/dl
    2. Abszolút neutrofilszám ≥1000/μL
    3. Thrombocytaszám ≥75000/μL
    4. Összes bilirubin (TBL) ≤ 2,0 × a normál felső határ (ULN)
    5. AST és ALT ≤5 × ULN
    6. Albumin ≥2,8 g/dl
    7. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,6
    8. Számított kreatinin-clearance ≥50 ml/perc Cockcroft-Gault módszerrel (tényleges testtömeg alapján) vagy 24 órás vizelet kreatinin-clearance meghatározva

Kizárási kritériumok:

1. Fibrolamellar carcinoma vagy vegyes hepatocelluláris cholangiocarcinoma
2. Sugárterápia 4 héten belül (2 hét csontáttétek sugárzása esetén) vagy radionuklid kezelés (pl. I-131 vagy Y-90) a kezelés megkezdését követő 6 héten belül. Az alany kizárásra kerül, ha bármilyen klinikailag jelentős, folyamatos szövődmény áll fenn a korábbi sugárkezelésből
3. Előzetes interferon kezelés
4. Egyidejű véralvadásgátló terápia terápiás dózisokban olyan antikoagulánsokkal, mint a warfarin vagy warfarinhoz hasonló szerek, alacsony molekulatömegű heparin (LMWH), trombin vagy X-es véralvadási faktor (FXa) gátlók vagy thrombocyta-aggregáció gátló szerek (pl. klopidogrél). Kis dózisú aszpirin szívvédelem céljából (a vonatkozó helyi irányelvek szerint), alacsony dózisú warfarin (≤ 1 mg/nap) és alacsony dózisú LMWH megengedett.

5. Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

   a. Szív- és érrendszeri betegségek, beleértve az i. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy súlyos szívritmuszavarok ii. Kontrollálatlan hypertonia: tartós vérnyomás > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére iii. Stroke (beleértve a TIA-t is), szívinfarktus vagy egyéb ischaemiás esemény a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül iv. Thromboemboliás esemény a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül. Azok az alanyok, akiknél a mögöttes májbetegségnek és/vagy májdaganatnak tulajdonítható portális/májérrendszeri trombózisok jelentkeznek b. Gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, beleértve azokat, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak: i. A gyomor-bél traktusba behatoló daganatok, aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, epehólyag-gyulladás, tünetekkel járó cholangitis vagy vakbélgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás vagy a hasnyálmirigy- vagy közös epeutak akut elzáródása, vagy gyomorkivezetési elzáródás ii. Hasi sipoly, GI perforáció, bélelzáródás, intraabdominalis tályog a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, Megjegyzés: A kezelés megkezdése előtt igazolni kell az intraabdominalis tályog teljes gyógyulását c. Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 2 hónapon belül. A nagy műtét utáni teljes gyógyulásnak 1 hónappal a kezelés megkezdése előtt meg kell történnie. A kisebb műtétek (pl. egyszerű kimetszés, foghúzás) teljes gyógyulásának legalább 7 nappal a kezelés megkezdése előtt meg kell történnie. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétek miatt klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem jogosultak d. Kavitáló tüdőlézió(k) vagy endobronchiális betegség e. A fő véredénybe (pl. tüdőartéria vagy aorta) behatoló elváltozás f. Klinikailag jelentős vérzésveszély, beleértve a következőket a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül: haematuria, hematemesis, több mint 0,5 teáskanál (>2,5 ml) vörösvér vérzés, vagy egyéb tüdővérzésre utaló jelek, vagy egyéb jelentős vérzés a kórtörténetben, ha nem visszafordítható külső tényezők g. Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, mint például: i. humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség, amely szisztémás kezelést igényel ii. Súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés iii. Malabszorpciós szindróma iv. Kompenzálatlan/tünetekkel járó hypothyreosis v. hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükségessége

6. A nem kezelt vagy nem teljesen kezelt, vérzéses vagy magas vérzési kockázatú varixokban szenvedő alanyok kizárásra kerültek a következő pontosítással: azokat az alanyokat, akiknek a kórtörténetében korábban visszérvérzés szerepelt, megfelelő endoszkópos terápiával kell kezelni, ismétlődő vérzés jele nélkül, legalább 6 hónapig a vizsgálat előtt. belépéskor, és stabilnak kell lennie az optimális orvosi kezelés mellett (pl. nem szelektív béta-blokkoló, protonpumpa-gátló) vizsgálatba lépéskor.
7. Mérsékelt vagy súlyos ascites
8. Fridericia képlettel számított korrigált QT-intervallum (QTcF) > 500 ms a kezelés megkezdése előtti 7 napon belül Megjegyzés: Ha a QTcF > 500 ms az első EKG-n, összesen 3 EKG-t kell elvégezni. Ha a QTcF e három egymást követő eredményének átlaga ≤ 500 ms, az alany e tekintetben megfelel a jogosultságnak.
9. A tabletták lenyelésének képtelensége
10. Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati kezelési készítmények összetevőivel szemben
11. Terhes vagy szoptató nőstények
12. Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a kezelés megkezdése előtt 2 éven belül, kivéve a felületes bőrrákot, vagy a gyógyultnak ítélt, szisztémás terápiával nem kezelt lokalizált, alacsony fokú daganatokat