免疫检查点疗法与靶向疗法在降低 HBsAg+ 晚期 HCC 患者血清 HBsAg 水平方面的对比

纳入标准：

1. HBsAg 阳性且血清 HBsAg 水平≥ 2 log IU/ml
2. 同意之日年龄≥18岁
3. 能够理解并遵守方案要求并签署知情同意书
4. 1 年内有记录的 HCC 组织学或细胞学诊断
5. 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 期（不符合局部治疗条件）或 C 期
6. Child-Pugh 评分 A 或 B 级
7. 入组时 ECOG 体能状态为 0 或 1。
8. 在开始抗 PDL1 或 TKI 之前接受过恩替卡韦或替诺福韦或 TAF 治疗
9. 至少有 1 个可测量的病灶，既往未照射过，可在基线时通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像准确测量为最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米） (MRI)，并且适用于根据 RECIST 1.1 指南进行准确的重复测量。 如果符合这些标准，则在先前消融或 TACE 后进展的病灶可以测量

10. 足够的器官和骨髓功能，定义如下。 在首次给药后 14 天内进行的输血、输液或生长因子支持不能满足标准“a”、“b”、“c”和“f”。

    1. 血红蛋白≥9 g/dL
    2. 中性粒细胞绝对计数≥1000/μL
    3. 血小板计数≥75000/μL
    4. 总胆红素（TBL）≤2.0×正常值上限（ULN）
    5. AST 和 ALT ≤5×ULN
    6. 白蛋白≥2.8 g/dL
    7. 国际标准化比值（INR）≤1.6
    8. 根据 Cockcroft-Gault（使用实际体重）或 24 小时尿肌酐清除率确定的计算肌酐清除率≥50 mL/分钟

排除标准：

1. 纤维板层癌或混合性肝细胞胆管癌
2. 在开始治疗后 6 周内接受 4 周内的放射治疗（骨转移的放射治疗为 2 周）或放射性核素治疗（例如 I-131 或 Y-90）。 如果先前放射治疗有任何临床相关的持续并发症，则受试者被排除在外
3. 先前的干扰素治疗
4. 在治疗剂量下，与抗凝血剂如华法林或华法林相关药物、低分子肝素 (LMWH)、凝血酶或凝血因子 X (FXa) 抑制剂或抗血小板药物（例如氯吡格雷）同时进行抗凝治疗。 允许使用用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）、低剂量华法林（≤ 1 mg/天）和低剂量 LMWH。

5. 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

   一种。心血管疾病包括 i.有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或严重的心律失常 ii. 未控制的高血压定义为持续血压 > 150 毫米汞柱收缩压，或 > 100 毫米汞柱舒张压，尽管进行了最佳抗高血压治疗 iii。 开始治疗前 6 个月内发生中风（包括 TIA）、心肌梗塞或其他缺血事件 iv. 开始治疗前 3 个月内的血栓栓塞事件。 因潜在肝病和/或肝肿瘤导致门静脉/肝血管血栓形成的受试者符合条件 b. 胃肠道 (GI) 疾病，包括那些与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病： i.侵犯胃肠道的肿瘤、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎或胰管或胆总管急性梗阻，或胃出口梗阻 ii. 开始治疗前6个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻、腹腔内脓肿，注意：开始治疗前必须确认腹腔内脓肿完全愈合 c．开始治疗前 2 个月内进行过大手术。 大手术的完全愈合必须在开始治疗前 1 个月发生。 必须在开始治疗前至少 7 天完成小手术（例如，简单切除术、拔牙）的完全愈合。 具有先前手术的临床相关并发症的受试者不符合条件 d. 空洞性肺部病变或支气管内疾病 e.病变侵犯主要血管（例如，肺动脉或主动脉） f． 有临床意义的出血风险，包括在开始治疗后 3 个月内出现以下情况：血尿、呕血、咯血 > 0.5 茶匙（> 2.5 毫升）的红血，或其他肺出血迹象，或其他严重出血的病史，如果不是由于可逆的外部因素 g. 其他有临床意义的疾病，例如： i.已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知需要全身治疗的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病 ii. 严重的不愈合伤口/溃疡/骨折 iii. 吸收不良综合征 iv. 无代偿性/有症状的甲状腺功能减退症诉血液透析或腹膜透析的要求

6. 未经治疗或未完全治疗的静脉曲张出血或高出血风险的受试者被排除在外，并作出以下说明：有先前静脉曲张出血史的受试者必须在研究前至少 6 个月接受过充分的内窥镜治疗，没有任何复发出血的证据进入并且必须在最佳医疗管理上保持稳定（例如 非选择性 β 受体阻滞剂、质子泵抑制剂）在研究开始时。
7. 中度或重度腹水
8. 开始治疗前 7 天内，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 ms 注意：如果第一次 ECG 中的 QTcF > 500 ms，则应进行总共 3 次 ECG。 如果 QTcF 的这 3 个连续结果的平均值≤ 500 毫秒，则受试者符合这方面的资格。
9. 无法吞服药片
10. 先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应
11. 怀孕或哺乳期女性
12. 开始治疗前 2 年内诊断出另一种恶性肿瘤，浅表性皮肤癌或被认为已治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外