Immunkontrollpunktterapi vs målterapi for å redusere serum-HBsAg-nivåer hos pasienter med HBsAg+ avansert stadium HCC

Inklusjonskriterier:

1. HBsAg-positiv med serum-HBsAg-nivåer ≥ 2 log IU/ml
2. Alder ≥ 18 år på samtykkedagen
3. I stand til å forstå og overholde protokollkravene og signert informert samtykke
4. Dokumentert histologisk eller cytologisk diagnose av HCC innen 1 år
5. Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium B (som ikke er kvalifisert for lokoregional terapi) eller stadium C
6. Child-Pugh Score klasse A eller B
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 ved påmelding.
8. Behandlet med enten entecavir eller tenofovir eller TAF før oppstart av anti-PDL1 eller TKI
9. Minst 1 målbar lesjon, ikke tidligere bestrålt, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha en kort akse ≥15 mm) med datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer. En lesjon som utviklet seg etter tidligere ablasjon eller TACE kan være målbar hvis den oppfyller disse kriteriene

10. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, som definert nedenfor. Kriteriene "a", "b", "c" og "f" kan ikke oppfylles med transfusjoner, infusjoner eller vekstfaktorstøtte administrert innen 14 dager etter start av første dose.

    1. Hemoglobin ≥9 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL
    3. Blodplateantall ≥75000/μL
    4. Total bilirubin (TBL) ≤2,0× øvre normalgrense (ULN)
    5. AST og ALT ≤5×ULN
    6. Albumin ≥2,8 g/dL
    7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,6
    8. Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/minutt som bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt) eller 24-timers urin kreatininclearance

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellært karsinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarsinom
2. Strålebehandling innen 4 uker (2 uker for stråling for benmetastaser) eller radionuklidbehandling (f.eks. I-131 eller Y-90) innen 6 uker etter behandlingsstart. Pasienten er ekskludert dersom det er noen klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling
3. Tidligere interferonbehandling
4. Samtidig antikoagulasjon, i terapeutiske doser, med antikoagulantia som warfarin eller warfarin-relaterte midler, lavmolekylært heparin (LMWH), trombin eller koagulasjonsfaktor X (FXa)-hemmere, eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel). Lavdose aspirin for kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer), lavdose warfarin (≤ 1 mg/dag) og lavdose LMWH er tillatt.

5. Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

   en. Kardiovaskulære lidelser inkludert i. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller alvorlige hjertearytmier ii. Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende BP > 150 mm Hg systolisk, eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling iii. Hjerneslag (inkludert TIA), hjerteinfarkt eller annen iskemisk hendelse innen 6 måneder før behandlingsstart iv. Tromboembolisk hendelse innen 3 måneder før behandlingsstart. Personer med tromboser av portal/hepatisk vaskulatur tilskrevet underliggende leversykdom og/eller levertumor er kvalifisert. Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse: i. Svulster som invaderer mage-tarmkanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt eller akutt obstruksjon av bukspyttkjertelkanalen eller vanlig gallegang, eller obstruksjon av gastrisk utløp ii. Abdominal fistel, GI-perforasjon, tarmobstruksjon, intraabdominal abscess innen 6 måneder før behandlingsstart, Merk: Fullstendig helbredelse av en intraabdominal abscess må bekreftes før behandlingsstart c. Større operasjon innen 2 måneder før behandlingsstart. Fullstendig helbredelse fra større operasjon må ha skjedd 1 måned før behandlingsstart. Fullstendig helbredelse fra mindre kirurgi (f.eks. enkel eksisjon, tanntrekking) må ha skjedd minst 7 dager før behandlingsstart. Personer med klinisk relevante komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert d. Kaviterende lungelesjon(er) eller endobronkial sykdom e. Lesjon som invaderer en større blodåre (f.eks. lungearterie eller aorta) f. Klinisk signifikant blødningsrisiko inkludert følgende innen 3 måneder etter oppstart av behandling: hematuri, hematemese, hemoptyse av >0,5 teskje (>2,5 ml) rødt blod, eller andre tegn som tyder på lungeblødning, eller historie med annen betydelig blødning hvis ikke pga. reversible eksterne faktorer g. Andre klinisk signifikante lidelser som: i. kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom som krever systemisk behandling ii. Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd iii. Malabsorpsjonssyndrom iv. Ukompensert/symptomatisk hypotyreose v. Krav om hemodialyse eller peritonealdialyse

6. Pasienter med ubehandlede eller ufullstendig behandlede varicer med blødning eller høy risiko for blødning ekskluderes med følgende klargjøring: forsøkspersoner med tidligere varicealblødninger må ha blitt behandlet med adekvat endoskopisk terapi uten tegn på tilbakevendende blødninger i minst 6 måneder før studien. inntreden og må være stabil på optimal medisinsk behandling (f.eks. ikke-selektiv betablokker, protonpumpehemmer) ved studiestart.
7. Moderat eller alvorlig ascites
8. Korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) > 500 ms innen 7 dager før behandlingsstart Merk: Hvis QTcF er > 500 ms i første EKG, bør det utføres totalt 3 EKG. Hvis gjennomsnittet av disse 3 påfølgende resultatene for QTcF er ≤ 500 ms, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse.
9. Manglende evne til å svelge tabletter
10. Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene
11. Drektige eller ammende kvinner
12. Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før behandlingsstart, bortsett fra overfladiske hudkreft, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi