HBsAg+ 진행성 간세포암종 환자의 혈청 HBsAg 수치 감소를 위한 면역 체크포인트 요법 대 표적 요법

포함 기준:

1. HBsAg 양성, 혈청 HBsAg 수치 ≥ 2 log IU/ml
2. 동의일 기준 18세 이상
3. 프로토콜 요구 사항 및 서명된 사전 동의를 이해하고 준수할 수 있음
4. 1년 이내에 문서화된 간세포암종의 조직학적 또는 세포학적 진단
5. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B기(국소 치료에 적합하지 않음) 또는 C기
6. Child-Pugh 점수 클래스 A 또는 B
7. 등록 시 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
8. 항-PDL1 또는 TKI 시작 전에 엔테카비르 또는 테노포비르 또는 TAF로 치료
9. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상으로 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm 이상(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)으로 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 측정 가능한 병변 (MRI)이며 RECIST 1.1 지침에 따라 정확한 반복 측정에 적합합니다. 이전 절제 또는 TACE 후에 진행된 병변은 이러한 기준을 충족하는 경우 측정할 수 있습니다.

10. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능. 기준 "a", "b", "c" 및 "f"는 첫 번째 용량 시작 후 14일 이내에 투여된 수혈, 주입 또는 성장 인자 지원으로 충족될 수 없습니다.

    1. 헤모글로빈 ≥9g/dL
    2. 절대 호중구 수 ≥1000/μL
    3. 혈소판 수 ≥75000/μL
    4. 총 빌리루빈(TBL) ≤2.0× 정상 상한(ULN)
    5. AST 및 ALT ≤5×ULN
    6. 알부민 ≥2.8g/dL
    7. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.6
    8. Cockcroft-Gault(실제 체중 사용)에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율

제외 기준:

1. 섬유층판 암종 또는 혼합 간세포 담관암종
2. 4주 이내에 방사선 요법(골 전이에 대한 방사선의 경우 2주) 또는 치료 시작 6주 이내에 방사성 핵종 치료(예: I-131 또는 Y-90). 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 경우 피험자는 제외됩니다.
3. 이전 인터페론 치료
4. 치료 용량에서 와파린 또는 와파린 관련 제제, 저분자량 헤파린(LMWH), 트롬빈 ​​또는 응고 인자 X(FXa) 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제와 병용 항응고제. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름), 저용량 와파린(≤ 1mg/일) 및 저용량 LMWH는 허용됩니다.

5. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

   ㅏ. 다음을 포함한 심혈관 장애 i. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심각한 심장 부정맥 ii. 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압 iii. 치료 시작 전 6개월 이내에 발생한 뇌졸중(TIA 포함), 심근경색 또는 기타 허혈성 사건 iv. 치료 시작 전 3개월 이내의 혈전색전증 사건. 근본적인 간 질환 및/또는 간 종양에 기인한 문맥/간 맥관 구조의 혈전이 있는 피험자는 자격이 있습니다. b. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 것을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄 ii. 치료 시작 전 6개월 이내 복강루, 위장관 천공, 장폐색, 복강내 농양, 주: 치료 시작 전 복강내 농양의 완치가 확인되어야 함 c. 치료를 시작하기 전 2개월 이내에 대수술을 한 경우. 대수술로 인한 완전한 치유는 치료 시작 1개월 전에 이루어져야 합니다. 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 완전한 치유는 치료 시작 최소 7일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다. d. 공동화 폐 병변(들) 또는 기관지내 질환 e. 주요 혈관(예: 폐동맥 또는 대동맥)을 침범하는 병변 f. 치료 시작 후 3개월 이내에 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 출혈 위험: 혈뇨, 토혈, >0.5 티스푼(>2.5 mL) 적혈구의 객혈, 또는 폐출혈을 나타내는 기타 징후, 또는 다음과 같은 원인이 아닌 다른 중대한 출혈의 병력 가역적 외부 요인 g. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애: i. 인체 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염 또는 전신 치료가 필요한 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 ii. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절 iii. 흡수장애 증후군 iv. 보상되지 않은/증상이 있는 갑상선 기능 저하증 v. 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항

6. 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 정맥류가 있는 피험자는 다음 설명과 함께 제외됩니다. 이전 정맥류 출혈 병력이 있는 피험자는 연구 전 최소 6개월 동안 재발성 출혈의 증거 없이 적절한 내시경 요법으로 치료를 받아야 합니다. 진입하고 최적의 의료 관리(예: 비 선택적 베타 차단제, 양성자 펌프 억제제) 연구 항목에서.
7. 중등도 또는 중증 복수
8. Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정 QT 간격 > 치료 시작 전 7일 이내에 500ms 참고: 첫 번째 ECG에서 QTcF가 > 500ms인 경우 총 3회의 ECG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이러한 3개의 연속 결과의 평균이 ≤ 500ms인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
9. 정제를 삼킬 수 없음
10. 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증
11. 임신 또는 수유 중인 여성
12. 표재성 피부암 또는 치유된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고, 치료 시작 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 진단