Immuunitarkistuspisteterapia vs. kohdeterapia seerumin HBsAg-tasojen alentamisessa potilailla, joilla on HBsAg+ Advanced Stage HCC

Sisällyttämiskriteerit:

1. HBsAg-positiivinen seerumin HBsAg-tasoilla ≥ 2 log IU/ml
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumuspäivänä
3. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta
4. Dokumentoitu histologinen tai sytologinen HCC-diagnoosi 1 vuoden sisällä
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe B (joka ei ole oikeutettu lokoregionaaliseen hoitoon) tai vaihe C
6. Child-Pugh-pisteet A tai B
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 rekisteröinnin yhteydessä.
8. Hoidettu joko entekaviirilla tai tenofoviirilla tai TAF:lla ennen anti-PDL1- tai TKI-hoidon aloittamista
9. Vähintään yksi mitattavissa oleva, aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), ja se soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti. Leesio, joka on edennyt edellisen ablaation tai TACE:n jälkeen, voi olla mitattavissa, jos se täyttää nämä kriteerit

10. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty. Kriteerit "a", "b", "c" ja "f" eivät täyty, kun verensiirtoja, infuusioita tai kasvutekijätukea annetaan 14 päivän sisällä ensimmäisen annoksen aloittamisesta.

    1. Hemoglobiini ≥9 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μl
    3. Verihiutalemäärä ≥75000/μl
    4. Kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 2,0 × normaalin yläraja (ULN)
    5. AST ja ALT ≤5 × ULN
    6. Albumiini ≥2,8 g/dl
    7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,6
    8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min määritettynä Cockcroft-Gaultilla (käyttämällä todellista ruumiinpainoa) tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma

Poissulkemiskriteerit:

1. Fibrolamellaarinen karsinooma tai sekahepatosellulaarinen kolangiokarsinooma
2. Sädehoito 4 viikon sisällä (2 viikkoa luumetastaasien sädehoitoon) tai radionuklidihoito (esim. I-131 tai Y-90) 6 viikon sisällä hoidon aloittamisesta. Kohde suljetaan pois, jos aiemmasta sädehoidosta aiheutuu kliinisesti merkittäviä komplikaatioita
3. Aikaisempi interferonihoito
4. Samanaikainen antikoagulaatio terapeuttisilla annoksilla antikoagulanttien, kuten varfariinin tai varfariiniin liittyvien aineiden, pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH), trombiinin tai hyytymistekijä X:n (FXa) estäjien tai verihiutaleiden estäjät (esim. klopidogreeli). Pieniannoksinen aspiriini sydämen suojaamiseksi (soveltuvien paikallisten ohjeiden mukaan), pieniannoksinen varfariini (≤ 1 mg/vrk) ja pieniannoksinen LMWH ovat sallittuja.

5. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

   a. Sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien i. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai vakavat sydämen rytmihäiriöt ii. Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi > 100 mm Hg optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta. iii. Aivohalvaus (mukaan lukien TIA), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista iv. Tromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on taustalla olevasta maksasairaudesta ja/tai maksakasvaimesta johtuvan portaalin/maksan verisuonten tromboosit, ovat kelvollisia b. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski: i. Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäke, akuutti haimatulehdus tai akuutti haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos ii. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos, vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, Huomautus: Vatsaabsessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen hoidon aloittamista. c. Suuri leikkaus 2 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista. Suuren leikkauksen täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen hoidon aloittamista. Pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) on parantunut täydellisesti vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia d. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai endobronkiaalinen sairaus e. Leesio, joka tunkeutuu suureen verisuoniin (esim. keuhkovaltimo tai aorta) f. Kliinisesti merkittävä verenvuotoriski, mukaan lukien seuraavat 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta: hematuria, hematemesis, hemoptysis > 0,5 tl (> 2,5 ml) punaista verta tai muut merkit, jotka viittaavat keuhkoverenvuotoon, tai muu merkittävä verenvuoto historiassa, jos se ei johdu palautuvat ulkoiset tekijät g. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten: i. tunnettu HIV-infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ii. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma iii. Imeytymishäiriö iv. Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta v. hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve

6. Potilaat, joilla on hoitamattomia tai puutteellisesti hoidettuja suonikohjuja, joihin liittyy verenvuotoa tai korkea verenvuotoriski, suljetaan pois seuraavalla selvennyksellä: potilaita, joilla on aiempi suonikohjuvuoto, on täytynyt hoitaa riittävällä endoskooppisella hoidolla ilman todisteita toistuvasta verenvuodosta vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimusta. ja sen on oltava vakaa optimaalisessa lääketieteellisessä hoidossa (esim. ei-selektiivinen beetasalpaaja, protonipumpun estäjä) tutkimukseen tullessa.
7. Keskivaikea tai vaikea askites
8. Korjattu QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 500 ms 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista Huomautus: Jos QTcF on > 500 ms ensimmäisessä EKG:ssa, yhteensä 3 EKG:ta tulee tehdä. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on ≤ 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.
9. Kyvyttömyys niellä tabletteja
10. Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset
12. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, heikkolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla