トリプルネガティブ乳がん患者におけるZEN003694とタラゾパリブの研究 (TNBC)
2025年9月17日 更新者：Zenith Epigenetics
トリプルネガティブ乳がん患者におけるタラゾパリブと併用したZEN003694の第2b相試験
これは、BRCA1 または BRCA2 の生殖細胞変異のない TNBC 患者を対象に、ZEN003694 と Talazoparib を併用した 2 部構成の非盲検、非無作為化、第 2 相試験です。
パート 1 は用量漸増で、パート 2 はサイモン 2 段階デザインです。
拡張コホートには、拡張コホート A (TROP2-ADC 投与後の患者における併用療法)、拡張コホート B (ZEN003694 単剤療法)、および拡張コホート C (TROP2-ADC 未治療患者における併用療法) の 3 つがあります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
115
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66203
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid、スペイン、28050
- START Madrid
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Anderlecht、ベルギー、1070
- Institut Jules Bordet
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国、233000
- The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Guangzhou、Guangdong、中国、510289
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- Hunan Cancer Hospital
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Shandong
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Jining、Shandong、中国、272000
- Affliated Hospital of Jining Medical University
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Sichuan
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Neijiang、Sichuan、中国、641100
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
- Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の女性または男性（インフォームドコンセントに署名した時点）
パート 1 および 2 のみ: 組織学的に確認された転移性または再発性または局所進行性のトリプルネガティブ乳がん (エストロゲン受容体 (ER) ≤10%; プロゲステロン受容体 (PR) ≤10%; 免疫組織化学 (IHC) または蛍光 in situ による HER2 陰性)ハイブリダイゼーション (FISH)
拡張のみ: 最新の米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) ガイドラインで定義されている、組織学的に確認された転移性または再発性、または局所進行性のトリプルネガティブ乳がん。
- -患者は、治験責任医師の判断に基づいて、内分泌ベースの治療の候補ではありません
- -以前の治療にもかかわらず進行性疾患の病歴がある
パート 1: 以前に少なくとも 1 回の細胞傷害性化学療法を受けたことがある。
パート2：スポンサーによって承認されていない限り、局所進行性または転移性疾患に対する化学療法を含む以前のレジメンは2つ以下でした（機械的標的またはラパマイシン（mTOR）またはCDK4 / 6阻害剤、免疫-腫瘍剤、チロシンキナーゼ阻害剤、または CTL4 または VEGF に対するモノクローナル抗体。)
拡張コホート A (TROP2-ADC 後の患者における併用療法): 切除不能な局所進行性または転移性疾患に対して TROP2-ADC 療法を受けている。
拡張コホート B (ZEN003694 単剤療法): TROP2-ADC を含む場合と含まない場合がある、局所進行性または転移性疾患に対して少なくとも 1 回の全身療法を受けたことがある。
拡張コホート C (TROP2-ADC 未治療患者の併用療法): 局所進行性または転移性疾患に対して少なくとも 1 回以上の全身療法を受けており、以前に TROP2-ADC 療法を受けていない。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- パート 2 および拡張のみ: RECIST バージョン 1.1 による測定可能な疾患
除外基準:
- BRCA1またはBRCA2の生殖細胞変異が記録されている
- パート 1 および 2 のみ: ネオアジュバントまたは転移環境でのプラチナ治療中の疾患進行の証拠。 -ネオアジュバント設定でプラチナを投与されている患者の場合、プラチナベースの治療の最後の投与と登録の間に少なくとも6か月が経過している必要があります
- パート 2 のみ: 炎症性乳がんの患者
- -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤、または狭い治療域を持つCYP1A2の基質であることが知られている薬物の現在または予想される使用。 強力な阻害剤、誘導剤または基質は、治験薬の最初の投与の少なくとも7日前に中止する必要があります。
- -治験薬の最初の投与前の7日以内の現在または予想される使用、または研究中の強力なP-gp阻害剤。
- 経口第Xa因子阻害剤（すなわち、リバーロキサバン、アピキサバン、ベトリキサバン、エドキサバン、オタミキサバン、レタキサバン、エリバキサバン）および第IIa因子阻害剤（すなわち、ダビガトラン）の使用。 低分子ヘパリンは可
- -治験薬の開始から3週間以内の以前の抗がん療法（化学療法、放射線、ホルモン療法、免疫療法または治験薬）（治験薬の開始から6週間以内のニトロソウレアおよびマイトマイシンCを除く）
- パート 1 および 2 のみ: 骨髄の >25% への放射線照射
- -治験薬の初回投与から6週間以内の骨標的放射性核種による治療
- -治験用BET阻害剤を以前に受け取ったことがある（スポンサーの薬ZEN003694を使用した研究への以前の参加を含む）; ZEN003694の単剤療法を受け、併用療法へのクロスオーバーに適格な拡張コホートBの患者を除く
- PARP阻害剤による前治療
- QTcF 間隔 > 470 ミリ秒
- -脱毛症、疲労およびグレード2の神経障害を除く、以前の治療関連の毒性からの回復が不十分（すなわち、少なくともグレード1まで回復していない）
- -治癒していない創傷、潰瘍または骨折（既存の病的な骨病変によって引き起こされた病的な骨折は含まれません）
-パート1および2のみ：脳転移が適切に治療されておらず、臨床的に安定していない（治験責任医師の裁量により）研究治療の開始前の少なくとも3か月間、より短い間隔がスポンサーのメディカルモニターによって承認されない限り
拡張のみ: 進行性、症候性、または未治療の脳転移。 手術および/または放射線で根治的に治療されたCNS転移は、根治的治療の少なくとも3か月後の画像に基づいて放射線学的に安定している必要があります。 -プレドニゾン用量に相当するステロイド用量を必要とするCNS転移 同意前のCNS疾患による1日10 mg以上のステロイド用量またはステロイド用量の増加は適格ではありません
- 拡張のみ: エストロゲン受容体 (ER) またはプロゲステロン受容体 (PR) の発現が 5% 以上であると最初に診断された疾患
- 拡張のみ: 以前に内分泌療法を受けた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 とパート 2
ZEN003694 は、28 日サイクルで Talazoparib PO QD とともに PO QD を投与されます。
患者は組織学的にトリプルネガティブ乳がんであることが確認されており、BRCA1 または BRCA2 の生殖細胞変異は記録されていません。
米国および EU のサイトが含まれます。
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PO QD
他の名前：
PO QD
他の名前：
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実験的：拡張コホート A - TROP2-ADC 後の患者における併用療法
ZEN003694 は、28 日サイクルの RP2D で Talazoparib PO QD とともに PO QD を投与されます。
患者は組織学的にトリプルネガティブ乳がんであることが確認されており、BRCA1 または BRCA2 の生殖細胞変異は記録されていません。
米国および EU のサイトが含まれます。
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PO QD
他の名前：
PO QD
他の名前：
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実験的：拡張コホート B - ZEN003694 単剤療法
ZEN003694は、28日サイクルのRP2Dで単剤療法としてPO QDを投与され、疾患進行時にZEN003694 PO QDとタラゾパリブPO QDの併用療法にクロスオーバーするオプションがあります（ただし、単剤療法の6週間後まで） ）。
患者は組織学的にトリプルネガティブ乳がんであることが確認されており、BRCA1 または BRCA2 の生殖細胞変異は記録されていません。
米国および EU のサイトが含まれます。
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PO QD
他の名前：
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実験的：拡張コホート C - TROP2-ADC 未治療患者における併用療法
ZEN003694 は、28 日サイクルの RP2D で Talazoparib PO QD とともに PO QD を投与されます。
患者は組織学的にトリプルネガティブ乳がんであることが確認されており、BRCA1 または BRCA2 の生殖細胞変異は記録されていません。
中国のサイトのみが含まれます。
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PO QD
他の名前：
PO QD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 およびパート 2: 治療関連の有害事象 (AE) および治療関連の重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：サイクル1日1〜30日後の最終用量（各サイクルは28日）まで22か月
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サイクル1日1〜30日後の最終用量（各サイクルは28日）まで22か月
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パート1：用量制限毒性を持つ参加者の数（DLT）
時間枠：サイクル1、最大1か月
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DLTの決定は、用量エスカレーション段階での最初の28日間（すなわち、サイクル1）に行われます。
DLTは、おそらく、おそらく、または間違いなく研究薬に関連する可能性があると考えられる臨床的に重要なAEまたは実験室の異常として定義されています。
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サイクル1、最大1か月
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パート2：臨床給付率（CBR）
時間枠：スクリーニングから18か月まで
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確認された完全な反応（CR）、部分反応（PR）、または安定した疾患（SD≥4サイクル）の全体的な全体的な反応がある患者の割合v1.1
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スクリーニングから18か月まで
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拡張コホートA：Recist v1.1（CrまたはPR）による客観的回答率（ORR）
時間枠：上映後から18か月まで
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Recist 1.1による完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）が確認された参加者の割合
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上映後から18か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 2、拡張コホート A および C: 全体的な期間の EORTC QLQ-C30 によって測定された世界的な健康状態/生活の質 (QoL) のベースラインからの変化
時間枠：スクリーニングと 28 日サイクルごとの 1 日目、最大 18 か月 (全体の期間)
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欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート コア 30 (EORTC QLQ-C30): 参加者の QoL を評価するための 30 の質問を含むがん固有の手段。
最初の 28 の質問は、5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、3 つの症状スケール (疲労、吐き気と嘔吐、痛み)、およびその他の単一項目 (呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢、経済的) を評価するために使用されます。困難）。
各質問は 4 段階で評価されます (1 = まったくない、2 = 少し、3 = かなり、4 = 非常に)。機能的尺度: スコアが高い = 機能レベルが高い。症状スケール: スコアが高い = より深刻な症状;単一項目の場合: スコアが高い = より深刻な問題。
最後の 2 つの質問は、グローバルな健康状態 (GHS)/QoL を評価するために使用されます。
各質問は 7 段階で評価されました (1 = 非常に悪いから 7 = 非常に良い)。
スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。より高いスコア = より良い生活の質/より良い機能レベル。
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スクリーニングと 28 日サイクルごとの 1 日目、最大 18 か月 (全体の期間)
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パート1、拡張コホートAおよびC：臨床利益率（CBR）
時間枠：スクリーニングから18か月まで
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Recist 1.1による完全な応答（CR）、部分反応（PR）、または安定した疾患（SD≥4サイクル）を持つ参加者の割合
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スクリーニングから18か月まで
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パート1、パート2、および拡張コホートC：客観的回答率（ORR）
時間枠：上映後から18か月まで
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Recist 1.1による完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）が確認された参加者の割合
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上映後から18か月まで
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パート2、拡張コホートAおよびC：Zen003694の安全性プロファイルとTalazoparib。
時間枠：スクリーニングから18か月まで
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パート 2、拡大コホート A および C における治療関連の有害事象 (AE) および治療関連の重篤な有害事象 (SAE) の発生率
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スクリーニングから18か月まで
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パート1、パート2、拡張コホートA＆C：無増悪生存の中央値を評価する
時間枠：上映後から18か月まで
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無増悪生存期間の中央値は、ランダム化から記録された疾患の進行または死までの時間です
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上映後から18か月まで
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パート2、拡張コホートAおよびc：応答期間を評価（DOR）
時間枠：スクリーニングから18か月まで
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PRまたはCRの反応が確認された被験者の場合、反応の期間は、最初の反応の日付から、全体的な疾患の進行（放射線進行性疾患または臨床的劣化）または死亡が記録されるまでの時間まで測定されます。
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スクリーニングから18か月まで
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パート1およびパート2：Zen003694およびZen003791（アクティブ代謝産物）のCmaxの薬物動態パラメーター（PK）を測定します
時間枠：パート1：サイクル1日1：前投与、15分、30分、1時間、2時間、4時間、6時間、および投与後8時間。パート1と2：サイクル2日1：投与前、1時間、2時間、および投与後4時間。 （サイクルは28日です）
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CMAXは、薬物の最大血漿濃度またはピーク血漿濃度（4時間または8時間の期間で撮影されたサンプルから計算）として定義されます。
CMAX（0-8H）は、サイクル1、1日目について計算されました。CMAX（0-4H）は、サイクル2、1日目に計算されました。
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パート1：サイクル1日1：前投与、15分、30分、1時間、2時間、4時間、6時間、および投与後8時間。パート1と2：サイクル2日1：投与前、1時間、2時間、および投与後4時間。 （サイクルは28日です）
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パート1およびパート2：Zen003694およびZen003791（Active Metabolite）のAUC（0-4Hまたは0-8H）の組み合わせAUCの薬物動態（PK）パラメーターを測定します
時間枠：パート1：サイクル1日1：前投与、15分、30分、1時間、2時間、4時間、6時間、および投与後8時間。パート1と2：サイクル2日1：投与前、1時間、2時間、および投与後4時間。 （サイクルは28日です）
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AUC（0-4Hまたは0-8H）は、曲線下の面積として定義されます（4時間または8時間の期間で採取されたサンプルから計算された薬物の血漿濃度）。
AUC（0-8H）は、サイクル1について計算されました。1日目。AUC（0-4H）はサイクル2、1日目に計算されました。
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パート1：サイクル1日1：前投与、15分、30分、1時間、2時間、4時間、6時間、および投与後8時間。パート1と2：サイクル2日1：投与前、1時間、2時間、および投与後4時間。 （サイクルは28日です）
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パート1および2：タラゾパリブの血漿濃度を測定します。
時間枠：パート1：サイクル1日15：事前投与。パート1および2サイクル2日1：事前投与;サイクル2日15：事前投与（各サイクルは28日です）
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タラゾパリブの血漿濃度が測定されます。
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パート1：サイクル1日15：事前投与。パート1および2サイクル2日1：事前投与;サイクル2日15：事前投与（各サイクルは28日です）
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拡張コホートA、B、およびC：Zen003694およびアクティブメタボライトZen003791の血漿濃度を測定します。
時間枠：サイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 1 時間、2 時間、および 4 時間。サイクル 2 15 日目: 投与前 (各サイクルは 28 日)
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Zen003694および活性代謝物Zen003791の血漿濃度が測定されます。
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サイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 1 時間、2 時間、および 4 時間。サイクル 2 15 日目: 投与前 (各サイクルは 28 日)
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拡張コホートAおよびC：タラゾパリブの血漿濃度を測定します。
時間枠：サイクル2日1：事前投与、サイクル2日15：事前投与（各サイクルは28日です）
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タラゾパリブの血漿濃度が測定されます。
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サイクル2日1：事前投与、サイクル2日15：事前投与（各サイクルは28日です）
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パート2、拡張コホートAおよびC：EORTC-QLQ-BR23によって評価される乳房症状のベースラインからの変化
時間枠：28日間のサイクルごとにスクリーニングと1日目、最大18か月（全体の期間）
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欧州癌の生活の質の研究と治療のための組織アンケート乳がんモジュール（EORTC-QLQ-BR23）は、乳がんの参加者の生活の質を評価するためのEORTC-QLQ-C30のサプリメントとして開発された乳がんの疾患固有のモジュールです。
EORTC-QLQ-BR23症状サブスケールには、全身療法の副作用、乳房症状、腕の症状、脱毛による動揺の4つの項目が含まれます。
各アイテムは、強度のレベルを記録する4つの可能な応答のうち1つを選択することで評価されます（1 =まったく、2 =少し、3 =かなり、4 =非常に）、より高いスコア=高レベルの症状/問題。
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28日間のサイクルごとにスクリーニングと1日目、最大18か月（全体の期間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月26日
一次修了 (実際)
2024年3月7日
研究の完了 (実際)
2024年3月7日
試験登録日
最初に提出
2019年3月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月1日
最初の投稿 (実際)
2019年4月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月17日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZEN003694-004
- 2018-003906-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。