En studie av ZEN003694 och Talazoparib hos patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC)
17 september 2025 uppdaterad av: Zenith Epigenetics
En fas 2b-studie av ZEN003694 i kombination med Talazoparib hos patienter med trippelnegativ bröstcancer
Detta är en tvådelad öppen, icke-randomiserad, fas 2-studie av ZEN003694 i kombination med Talazoparib hos patienter med TNBC utan könscellsmutationer av BRCA1 eller BRCA2.
Del 1 är en dosökning och del 2 är en Simon 2-Stage-design.
Det finns 3 expansionskohorter: Expansionskohort A (kombinationsbehandling hos patienter efter TROP2-ADC), Expansionskohort B (ZEN003694 monoterapi) och Expansionskohort C (kombinationsbehandling hos TROP2-ADC-naiva patienter).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
115
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Anderlecht, Belgien, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66203
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson
-
-
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233000
- The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510289
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jining, Shandong, Kina, 272000
- Affliated Hospital of Jining Medical University
-
-
Sichuan
-
Neijiang, Sichuan, Kina, 641100
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor eller män ålder ≥ 18 år (vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke)
Endast del 1 och 2: Histologiskt bekräftad metastaserande eller återkommande eller lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer (östrogenreceptor (ER) ≤10 %; progesteronreceptor (PR) ≤10 %; och HER2-negativ genom immunhistokemi (IHC) eller fluorescerande in situ hybridisering (FISH)
Endast expansion: Histologiskt bekräftad metastaserande eller återkommande, eller lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer enligt de senaste riktlinjerna från American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- Patienten är inte en kandidat för endokrinbaserad behandling, baserat på utredarens bedömning
- Har en historia av progressiv sjukdom trots tidigare behandling
Del 1: Har haft minst 1 tidigare cellgiftsbehandling.
Del 2: Har inte haft mer än 2 tidigare kemoterapi-inkluderande regimer för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, såvida de inte godkänts av sponsorn (ingen gräns för tidigare riktade anticancerterapier såsom mekanistiskt mål eller rapamycin (mTOR) eller CDK4/6-hämmare, immun -onkologiska medel, tyrosinkinashämmare eller monoklonala antikroppar mot CTL4 eller VEGF.)
Expansion Cohort A (kombinationsbehandling hos patienter efter TROP2-ADC): Har fått TROP2-ADC-behandling för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
Expansion Cohort B (ZEN003694 monoterapi): Har haft minst 1 tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som kan ha inkluderat en TROP2-ADC eller inte.
Expansion Cohort C (kombinationsbehandling hos TROP2-ADC-naiva patienter): Har haft minst 1 tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom och som inte har fått tidigare TROP2-ADC-behandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Del 2 och endast expansion: Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
Exklusions kriterier:
- Dokumenterade könslinjemutationer av BRCA1 eller BRCA2
- Endast del 1 och 2: Bevis på sjukdomsprogression under platinabehandling antingen i neoadjuvant eller i metastaserande miljö. För patienter som får platina i neoadjuvant miljö måste det ha gått minst 6 månader mellan den sista dosen av platinabaserad behandling och inskrivningen
- Endast del 2: Patienter med inflammatorisk bröstcancer
- Nuvarande eller förväntad användning av läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller substrat för CYP1A2 med smala terapeutiska fönster. Starka inhibitorer, inducerare eller substrat måste avbrytas minst 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
- Aktuell eller förväntad användning inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, eller under studien, av starka P-gp-hämmare.
- Användning av orala faktor Xa-hämmare (dvs rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) och faktor IIa-hämmare (dvs dabigatran). Heparin med låg molekylvikt är tillåtet
- Tidigare anticancerterapi (kemoterapi, strålning, hormonbehandling, immunterapi eller prövningsmedel) inom 3 veckor från början av studieläkemedlet (förutom nitrosoureas och mitomycin C inom 6 veckor från start av studieläkemedlet)
- Endast del 1 och 2: Strålning till >25 % av benmärgen
- Behandling med en beninriktad radionuklid inom 6 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
- Har tidigare fått en BET-hämmare under prövning (inklusive tidigare deltagande i studier med sponsorns läkemedel, ZEN003694); förutom patienter i Expansion Cohort B som fick ZEN003694 monoterapi och är berättigade att gå över till kombinationsbehandling
- Tidigare behandling med PARP-hämmare
- QTcF-intervall > 470 msek
- Otillräcklig återhämtning (dvs. har inte återhämtat sig till minst grad 1) från tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter förutom alopeci, trötthet och grad 2 neuropati
- Icke-läkande sår, sår eller benfraktur (exklusive en patologisk benfraktur orsakad av en redan existerande patologisk benskada)
Endast del 1 och 2: Hjärnmetastaser som inte behandlats adekvat och kliniskt stabila (efter utredarens bedömning) i minst 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas, såvida inte ett kortare intervall godkänns av sponsorns medicinska monitor
Endast expansion: Progressiva, symtomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser. CNS-metastaser som definitivt behandlas med kirurgi och/eller strålning måste vara radiografiskt stabila baserat på avbildning minst 3 månader efter slutgiltig behandling. CNS-metastaser som kräver steroiddoser motsvarande prednisondoser >10 mg dagligen eller en ökning av steroiddoser på grund av CNS-sjukdom före samtycke är inte berättigade
- Endast expansion: Sjukdom som initialt diagnostiserades med uttryck av östrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) som ≥5 %
- Endast expansion: Patienter som behandlats med tidigare endokrin behandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 och del 2
ZEN003694 kommer att administreras PO QD med Talazoparib PO QD i 28-dagarscykler.
Patienter har histologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer och har inga dokumenterade könslinjemutationer av BRCA1 eller BRCA2.
Inkluderar webbplatser i USA och EU.
|
PO QD
Andra namn:
PO QD
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansion Cohort A - Kombinationsbehandling hos patienter efter TROP2-ADC
ZEN003694 kommer att administreras PO QD med Talazoparib PO QD vid RP2D i 28-dagarscykler.
Patienter har histologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer och har inga dokumenterade könslinjemutationer av BRCA1 eller BRCA2.
Inkluderar webbplatser i USA och EU.
|
PO QD
Andra namn:
PO QD
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansion Cohort B - ZEN003694 Monoterapi
ZEN003694 kommer att administreras PO QD som monoterapi vid RP2D i 28-dagarscykler med möjlighet att gå över till kombinationsbehandling av ZEN003694 PO QD med Talazoparib PO QD vid tidpunkten för sjukdomsprogression (men inte tidigare än efter 6 veckors monoterapi ).
Patienter har histologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer och har inga dokumenterade könslinjemutationer av BRCA1 eller BRCA2.
Inkluderar webbplatser i USA och EU.
|
PO QD
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansion Cohort C - Kombinationsbehandling hos TROP2-ADC-naiva patienter
ZEN003694 kommer att administreras PO QD med Talazoparib PO QD vid RP2D i 28-dagarscykler.
Patienter har histologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer och har inga dokumenterade könslinjemutationer av BRCA1 eller BRCA2.
Inkluderar endast webbplatser i Kina.
|
PO QD
Andra namn:
PO QD
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1 och del 2: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Cykel 1 dag 1 till 30 dagar efter sista dosen (varje cykel är 28 dagar) upp till 22 månader
|
Cykel 1 dag 1 till 30 dagar efter sista dosen (varje cykel är 28 dagar) upp till 22 månader
|
|
|
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1, upp till 1 månad
|
Bestämning av DLT kommer att göras under de första 28 dagarna av behandlingen (dvs cykel 1) i dosökningsfasen.
En DLT definieras som en kliniskt signifikant AE- eller laboratorieavvikelse som anses möjligen, förmodligen eller definitivt relaterad till studieläkemedel.
|
Cykel 1, upp till 1 månad
|
|
Del 2: Klinisk förmånsfrekvens (CBR)
Tidsram: Från screening upp till 18 månader
|
Procentandel av patienter med ett bästa totalt svar på bekräftat fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD ≥ 4 cykler) genom RECIST V1.1
|
Från screening upp till 18 månader
|
|
Expansionskohort A: Objektiv svarsfrekvens (ORR) av RECIST v1.1 (CR eller PR)
Tidsram: Från screening upp till 18 månader
|
Procentandel av deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) av RECIST 1.1
|
Från screening upp till 18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 2, expansionskohorter A och C: Förändring från baslinjen i global hälsostatus/livskvalitet (QoL) mätt med EORTC QLQ-C30 för övergripande varaktighet
Tidsram: Screening och dag 1 i varje 28-dagarscykel, upp till 18 månader (total varaktighet)
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30): cancerspecifikt instrument med 30 frågor för att bedöma deltagarens QoL.
De första 28 frågorna används för att utvärdera 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell, social), 3 symptomskalor (trötthet, illamående och kräkningar, smärta) och andra enskilda föremål (dyspné, aptitförlust, sömnlöshet, förstoppning, diarré, ekonomisk svårigheter).
Varje fråga bedöms på en 4-gradig skala (1= inte alls, 2= lite, 3= ganska mycket, 4= väldigt mycket); funktionella skalor: högre poäng = bättre funktionsnivå; symtomskala: högre poäng = svårare symtom; för enstaka föremål: högre poäng = allvarligare problem.
De två sista frågorna används för att utvärdera globalt hälsotillstånd (GHS)/QoL.
Varje fråga bedömdes på en 7-gradig skala (1= mycket dålig till 7= utmärkt).
Genomsnittliga poäng, omvandlade till skala 0-100; högre poäng=bättre livskvalitet/bättre funktionsnivå.
|
Screening och dag 1 i varje 28-dagarscykel, upp till 18 månader (total varaktighet)
|
|
Del 1, Expansion Cohorts A och C: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Från screening upp till 18 månader
|
Procentandel av deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD ≥ 4 cykler) genom RECIST 1.1
|
Från screening upp till 18 månader
|
|
Del 1, del 2 och expansionskohort C: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från screening upp till 18 månader
|
Procentandel av deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) av RECIST 1.1
|
Från screening upp till 18 månader
|
|
Del 2, expansionskohorter A och C: Säkerhetsprofil för ZEN003694 i kombination med Talazoparib.
Tidsram: Från screening upp till 18 månader
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (SAE) i del 2, expansionskohorter A och C
|
Från screening upp till 18 månader
|
|
Del 1, del 2, Expansion Cohorts A&C: Utvärdera medianprogressionsfri överlevnad
Tidsram: Från screening upp till 18 månader
|
Median progressionsfri överlevnad är tiden från randomisering till dokumenterad sjukdomsprogression eller död
|
Från screening upp till 18 månader
|
|
Del 2, expansionskohorter A och C: Utvärdera varaktigheten av svar (DOR)
Tidsram: Från screening upp till 18 månader
|
För personer med ett bekräftat svar från PR eller CR, mäts varaktigheten av svar från datumet för det första svaret till tidpunkten för den övergripande sjukdomens progression (radiografisk progressiv sjukdom eller klinisk försämring) eller döden dokumenteras.
|
Från screening upp till 18 månader
|
|
Del 1 och del 2: Mät den farmakokinetiska parametern (PK) för CMAX av ZEN003694 och ZEN003791 (aktiv metabolit)
Tidsram: Del 1: Cykel 1 dag 1: Fördos, 15 min, 30 min, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter dos. Del 1 & 2: Cykel 2 Dag 1: Fördos, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dos. (Cykler är 28 dagar)
|
Cmax definieras som den maximala eller toppplasmakoncentrationen av läkemedel (beräknat från prover tagna över en 4-timmars eller 8-timmars tidsperiod).
Cmax (0-8H) beräknades för cykel 1, dag 1. Cmax (0-4H) beräknades för cykel 2, dag 1. Fördos är tid 0 för beräkningar.
|
Del 1: Cykel 1 dag 1: Fördos, 15 min, 30 min, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter dos. Del 1 & 2: Cykel 2 Dag 1: Fördos, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dos. (Cykler är 28 dagar)
|
|
Del 1 och del 2: Mät den farmakokinetiska (PK) parametern för kombinerad AUC (0-4H eller 0-8H) av ZEN003694 och ZEN003791 (aktiv metabolit)
Tidsram: Del 1: Cykel 1 dag 1: Fördos, 15 min, 30 min, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter dos. Del 1 & 2: Cykel 2 Dag 1: Fördos, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dos. (Cykler är 28 dagar)
|
AUC (0-4H eller 0-8H) definieras som området under kurvan (plasmakoncentration av läkemedel beräknat från prover tagna över en 4-timmars eller 8-timmars tidsperiod).
AUC (0-8H) beräknades för cykel 1, dag 1. AUC (0-4H) beräknades för cykel 2, dag 1. Fördos är tid 0 för beräkningar.
|
Del 1: Cykel 1 dag 1: Fördos, 15 min, 30 min, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 8 timmar efter dos. Del 1 & 2: Cykel 2 Dag 1: Fördos, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dos. (Cykler är 28 dagar)
|
|
Del 1 & 2: Mät plasmakoncentrationer av Talazoparib.
Tidsram: Del 1: Cykel 1 dag 15: Fördos; Del 1 & 2 Cykel 2 Dag 1: Fördos; Cykel 2 dag 15: Fördos (varje cykel är 28 dagar)
|
Plasmakoncentrationer av Talazoparib kommer att mätas.
|
Del 1: Cykel 1 dag 15: Fördos; Del 1 & 2 Cykel 2 Dag 1: Fördos; Cykel 2 dag 15: Fördos (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Expansionskohorter A, B och C: Mät plasmakoncentrationer av ZEN003694 och den aktiva metaboliten ZEN003791.
Tidsram: Cykel 2 Dag 1: Fördos, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dos; Cykel 2 dag 15: Fördos (varje cykel är 28 dagar)
|
Plasmakoncentrationer av ZEN003694 och den aktiva metaboliten ZEN003791 kommer att mätas.
|
Cykel 2 Dag 1: Fördos, 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dos; Cykel 2 dag 15: Fördos (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Expansionskohorter A och C: Mät plasmakoncentrationer av Talazoparib.
Tidsram: Cykel 2 Dag 1: Fördos, Cykel 2 Dag 15: Fördos (varje cykel är 28 dagar)
|
Plasmakoncentrationer av Talazoparib kommer att mätas.
|
Cykel 2 Dag 1: Fördos, Cykel 2 Dag 15: Fördos (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Del 2, expansionskohorter A och C: Ändring från baslinjen i bröstsymtomskala som bedöms av EORTC-QLQ-BR23
Tidsram: Screening och dag 1 i varje 28-dagars cykel, upp till 18 månader (total varaktighet)
|
Europeisk organisation för forskning och behandling av cancerkvalitet i livsfrågeformulär Modul för bröstcancer (EORTC-QLQ-BR23) är en sjukdomsspecifik modul för bröstcancer utvecklad som ett tillägg för EORTC-QLQ-C30 för att bedöma livets livskvalitet med bröstcancer.
EORTC-QLQ-BR23 Symtom Underskala innehåller 4 artiklar: Systemisk terapi-biverkningar, bröstsymtom, armsymtom, upprörelse av håravfall.
Varje objekt är betygsatt genom att välja 1 av 4 möjliga svar som registrerar nivån på intensitet (1 = inte alls, 2 = lite, 3 = ganska mycket, och 4 = mycket), högre poäng = hög symptom/problem.
|
Screening och dag 1 i varje 28-dagars cykel, upp till 18 månader (total varaktighet)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 juni 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
7 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
7 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 mars 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2019
Första postat (Faktisk)
3 april 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
7 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ZEN003694-004
- 2018-003906-26 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .