Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ZEN003694 a talazoparibu u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu (TNBC)

17. září 2025 aktualizováno: Zenith Epigenetics

Studie fáze 2b ZEN003694 v kombinaci s talazoparibem u pacientek s triple-negativním karcinomem prsu

Toto je dvoudílná otevřená, nerandomizovaná studie fáze 2 ZEN003694 v kombinaci s Talazoparibem u pacientů s TNBC bez zárodečných mutací BRCA1 nebo BRCA2. Část 1 je eskalace dávky a část 2 je Simon 2-Stage design. Existují 3 expanzní kohorty: Expanzní kohorta A (kombinovaná léčba u pacientů po TROP2-ADC), Expanzní kohorta B (monoterapie ZEN003694) a Expanzní kohorta C (kombinovaná léčba u pacientů dosud neléčených TROP2-ADC).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

115

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Anderlecht, Belgie, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66203
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology (Sarah Cannon)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Čína, 233000
        • The First Affiliated Hosptial of Bengbu Medical College
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510289
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jining, Shandong, Čína, 272000
        • Affliated Hospital of Jining Medical University
    • Sichuan
      • Neijiang, Sichuan, Čína, 641100
        • The Second People's Hospital of Neijiang
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300060
        • Tianjing Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • START Madrid

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let (v době podpisu informovaného souhlasu)
  2. Pouze části 1 a 2: Histologicky potvrzený metastatický nebo recidivující nebo lokálně pokročilý triple-negativní karcinom prsu (estrogenový receptor (ER) ≤ 10 %; progesteronový receptor (PR) ≤ 10 % a HER2 negativní imunohistochemicky (IHC) nebo fluorescenčně in situ hybridizace (FISH)

    Pouze expanze: Histologicky potvrzený metastatický nebo recidivující nebo lokálně pokročilý triple-negativní karcinom prsu, jak je definováno nejnovějšími směrnicemi Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP).

  3. Pacient není kandidátem na endokrinní terapii na základě posouzení zkoušejícího
  4. Mít v anamnéze progresivní onemocnění navzdory předchozí léčbě
  5. Část 1: Prodělal jste alespoň 1 předchozí cytotoxickou chemoterapii.

    Část 2: Neměli více než 2 předchozí režimy zahrnující chemoterapii pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, pokud to nebylo schváleno sponzorem (žádný limit na předchozí cílené protinádorové terapie, jako je mechanistický cíl nebo rapamycin (mTOR) nebo inhibitory CDK4/6, imunitní -onkologická činidla, inhibitory tyrosinkinázy nebo monoklonální protilátky proti CTL4 nebo VEGF.)

    Expanzní kohorta A (kombinovaná léčba u pacientů po TROP2-ADC): Podstoupili léčbu TROP2-ADC pro neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.

    Expanzní kohorta B (ZEN003694 v monoterapii): Prodělali jste alespoň 1 předchozí systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění, které mohlo nebo nemuselo zahrnovat TROP2-ADC.

    Expanzní kohorta C (kombinovaná léčba u pacientů dosud neléčených TROP2-ADC): Prodělali alespoň 1 předchozí systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastazujícího onemocnění a nedostali předchozí léčbu TROP2-ADC.

  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  7. Pouze část 2 a rozšíření: Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1

Kritéria vyloučení:

  1. Dokumentované zárodečné mutace BRCA1 nebo BRCA2
  2. Pouze části 1 a 2: Důkaz progrese onemocnění během léčby platinou buď v neoadjuvantní léčbě, nebo v metastatické léčbě. U pacientů užívajících platinu v neoadjuvantní léčbě musí mezi poslední dávkou léčby na bázi platiny a zařazením do studie uplynout alespoň 6 měsíců
  3. Pouze část 2: Pacienti se zánětlivým karcinomem prsu
  4. Současné nebo očekávané užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým oknem. Silné inhibitory, induktory nebo substráty musí být vysazeny nejméně 7 dní před prvním podáním studovaného léku.
  5. Současné nebo předpokládané použití během 7 dnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo během studie silných inhibitorů P-gp.
  6. Použití perorálních inhibitorů faktoru Xa (tj. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) a inhibitory faktoru IIa (tj. dabigatran). Je povolen nízkomolekulární heparin
  7. předchozí protinádorová léčba (chemoterapie, ozařování, hormonální terapie, imunoterapie nebo zkoumaná látka) do 3 týdnů od zahájení podávání studovaného léku (s výjimkou nitrosomočovin a mitomycinu C do 6 týdnů od zahájení podávání studovaného léku)
  8. Pouze části 1 a 2: Záření do >25 % kostní dřeně
  9. Léčba radionuklidem cíleným na kost během 6 týdnů po první dávce studovaného léku
  10. již dříve dostávali zkoumaný inhibitor BET (včetně předchozí účasti ve studiích s lékem sponzora, ZEN003694); s výjimkou pacientů v expanzní kohortě B, kteří dostávali monoterapii ZEN003694 a jsou způsobilí k přechodu na kombinovanou léčbu
  11. Předchozí léčba inhibitorem PARP
  12. QTcF interval > 470 msec
  13. Nedostatečné zotavení (tj. nezotavilo se alespoň do stupně 1) z předchozí toxicity související s léčbou, s výjimkou alopecie, únavy a neuropatie stupně 2
  14. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti (nezahrnuje patologickou zlomeninu kosti způsobenou již existující patologickou kostní lézí)
  15. Pouze části 1 a 2: Mozkové metastázy nejsou adekvátně léčeny a klinicky stabilní (dle uvážení zkoušejícího) po dobu nejméně 3 měsíců před zahájením studijní léčby, pokud lékařský monitor sponzora neschválí kratší interval.

    Pouze expanze: Progresivní, symptomatické nebo neléčené mozkové metastázy. Metastázy do CNS léčené definitivně chirurgicky a/nebo ozařováním musí být rentgenologicky stabilní na základě zobrazení alespoň 3 měsíce po definitivní léčbě. Metastázy CNS vyžadující dávky steroidů ekvivalentní dávkám prednisonu >10 mg denně nebo zvýšení dávek steroidů kvůli onemocnění CNS před souhlasem nejsou způsobilé

  16. Pouze expanze: Onemocnění původně diagnostikované s expresí estrogenového receptoru (ER) nebo progesteronového receptoru (PR) jako ≥5 %
  17. Pouze rozšíření: Pacienti léčení předchozí endokrinní terapií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 a část 2
ZEN003694 bude podáván PO QD s Talazoparibem PO QD ve 28denních cyklech. Pacientky mají histologicky potvrzený trojitý negativní karcinom prsu a nemají žádné zdokumentované zárodečné mutace BRCA1 nebo BRCA2. Zahrnuje místa v USA a EU.
PO QD
Ostatní jména:
  • ZEN-3694
PO QD
Ostatní jména:
  • Talzenna
Experimentální: Expanzní kohorta A – kombinovaná léčba u pacientů po TROP2-ADC
ZEN003694 bude podáván PO QD s Talazoparibem PO QD v RP2D ve 28denních cyklech. Pacientky mají histologicky potvrzený trojitý negativní karcinom prsu a nemají žádné zdokumentované zárodečné mutace BRCA1 nebo BRCA2. Zahrnuje místa v USA a EU.
PO QD
Ostatní jména:
  • ZEN-3694
PO QD
Ostatní jména:
  • Talzenna
Experimentální: Expanzní kohorta B - ZEN003694 Monoterapie
ZEN003694 bude podáván PO QD jako monoterapie na RP2D ve 28denních cyklech s možností přechodu na kombinovanou léčbu ZEN003694 PO QD s Talazoparibem PO QD v době progrese onemocnění (ne však dříve než po 6 týdnech monoterapie ). Pacientky mají histologicky potvrzený trojitý negativní karcinom prsu a nemají žádné zdokumentované zárodečné mutace BRCA1 nebo BRCA2. Zahrnuje místa v USA a EU.
PO QD
Ostatní jména:
  • ZEN-3694
Experimentální: Expanzní kohorta C – kombinovaná léčba u pacientů dosud neléčených TROP2-ADC
ZEN003694 bude podáván PO QD s Talazoparibem PO QD v RP2D ve 28denních cyklech. Pacientky mají histologicky potvrzený trojitý negativní karcinom prsu a nemají žádné zdokumentované zárodečné mutace BRCA1 nebo BRCA2. Zahrnuje místa pouze v Číně.
PO QD
Ostatní jména:
  • ZEN-3694
PO QD
Ostatní jména:
  • Talzenna

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a část 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (SAE)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 až 30 dní po poslední dávce (každý cyklus je 28 dní) až 22 měsíců
Cyklus 1 den 1 až 30 dní po poslední dávce (každý cyklus je 28 dní) až 22 měsíců
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1, až 1 měsíc
Stanovení DLT bude provedeno během prvních 28 dnů léčby (tj. Cyklus 1) ve fázi eskalace dávky. DLT je definován jako klinicky významná AE nebo laboratorní abnormalita, která je považována za pravděpodobně, pravděpodobně nebo rozhodně související se studiem léčiva.
Cyklus 1, až 1 měsíc
Část 2: Míra klinických přínosů (CBR)
Časové okno: Od screeningu do 18 měsíců
Procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilní nemoci (SD ≥ 4 cykly) pomocí RECIST V1.1
Od screeningu do 18 měsíců
Expanzní kohorta A: Míra objektivní odezvy (ORR) od RECIST V1.1 (CR nebo PR)
Časové okno: Od screeningu do 18 měsíců
Procento účastníků s potvrzenou úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odezvou (PR) od RECIST 1.1
Od screeningu do 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2, Expanzní kohorty A a C: Změna od výchozího stavu v globálním zdravotním stavu/kvalitě života (QoL) měřená pomocí EORTC QLQ-C30 pro celkovou dobu
Časové okno: Screening a 1. den každého 28denního cyklu, až 18 měsíců (Celkové trvání)
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Jádro 30 (EORTC QLQ-C30): nástroj specifický pro rakovinu s 30 otázkami k posouzení kvality života účastníka. Prvních 28 otázek slouží k hodnocení 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální, sociální), 3 škál symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest) a dalších jednotlivých položek (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa, průjem, finanční potíže). Každá otázka hodnocena na 4bodové škále (1= vůbec ne, 2= málo, 3= dost málo, 4= velmi); funkční škály: vyšší skóre = lepší úroveň fungování; škála symptomů: vyšší skóre = závažnější symptomy; pro jednotlivé položky: vyšší skóre = závažnější problém. Poslední 2 otázky používané k hodnocení globálního zdravotního stavu (GHS)/QoL. Každá otázka byla hodnocena na 7bodové škále (1= velmi špatné až 7= výborné). Skóre zprůměrováno, převedeno na stupnici 0-100; vyšší skóre=lepší kvalita života/lepší úroveň fungování.
Screening a 1. den každého 28denního cyklu, až 18 měsíců (Celkové trvání)
Část 1, Expanzní kohorty A a C: Míra klinických přínosů (CBR)
Časové okno: Od screeningu do 18 měsíců
Procento účastníků s potvrzenou úplnou odpovědí (CR), částečnou odezvou (PR) nebo stabilním onemocněním (SD ≥ 4 cykly) pomocí RECIST 1.1
Od screeningu do 18 měsíců
Část 1, část 2 a expanzní kohorta C: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od screeningu do 18 měsíců
Procento účastníků s potvrzenou úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odezvou (PR) od RECIST 1.1
Od screeningu do 18 měsíců
Část 2, expanzní kohorty A a C: Bezpečnostní profil Zen003694 v kombinaci s talazoparibem.
Časové okno: Od screeningu do 18 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE) a závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (SAE) v části 2, expanzní kohorty A a C
Od screeningu do 18 měsíců
Část 1, část 2, expanzní kohorty A&C: Vyhodnoťte střední přežití bez progrese
Časové okno: Od screeningu do 18 měsíců
Střední přežití bez progrese je doba od randomizace po zdokumentovanou progresi onemocnění nebo smrt
Od screeningu do 18 měsíců
Část 2, expanzní kohorty A a C: Vyhodnoťte trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Od screeningu do 18 měsíců
U subjektů s potvrzenou reakcí PR nebo CR se měří délka odezvy od data první odpovědi až do doby, kdy je zdokumentována celková progrese onemocnění (radiografické progresivní onemocnění nebo klinické zhoršení) nebo smrt.
Od screeningu do 18 měsíců
Část 1 a část 2: Změřte farmakokinetický parametr (PK) CMAX Zen003694 a Zen003791 (aktivní metabolit)
Časové okno: Část 1: Cyklus 1 den 1: předdakování, 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po dávce. Části 1 a 2: Cyklus 2 den 1: předdakování, 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce. (cykly jsou 28 dní)
CMAX je definována jako maximální nebo maximální plazmatická koncentrace léčiva (vypočtená ze vzorků odebraných po 4 hodinové nebo 8hodinové časové období). CMAX (0-8H) byl vypočítán pro cyklus 1, den.
Část 1: Cyklus 1 den 1: předdakování, 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po dávce. Části 1 a 2: Cyklus 2 den 1: předdakování, 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce. (cykly jsou 28 dní)
Část 1 a část 2: Změřte farmakokinetický (PK) parametr kombinovaného AUC (0-4H nebo 0-8H) Zen003694 a Zen003791 (aktivní metabolit)
Časové okno: Část 1: Cyklus 1 den 1: předdakování, 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po dávce. Části 1 a 2: Cyklus 2 den 1: předdakování, 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce. (cykly jsou 28 dní)
AUC (0-4H nebo 0-8H) je definována jako plocha pod křivkou (plazmatická koncentrace léčiva vypočtená ze vzorků odebraných po 4 hodinové nebo 8hodinové časové období). AUC (0-8H) byl vypočten pro cyklus 1, den 1. den. AUC (0-4H) byl vypočten pro cyklus 2, den 1. den. Předběžná dávka je čas 0 pro výpočty.
Část 1: Cyklus 1 den 1: předdakování, 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po dávce. Části 1 a 2: Cyklus 2 den 1: předdakování, 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce. (cykly jsou 28 dní)
Část 1 a 2: Změřte plazmatické koncentrace talazoparibu.
Časové okno: Část 1: Cyklus 1 den 15: předdávkování; Části 1 a 2 cyklus 2 den 1: předběžná dávka; Cyklus 2 den 15: Předběžná dávka (každý cyklus je 28 dní)
Budou měřeny plazmatické koncentrace talazoparibu.
Část 1: Cyklus 1 den 15: předdávkování; Části 1 a 2 cyklus 2 den 1: předběžná dávka; Cyklus 2 den 15: Předběžná dávka (každý cyklus je 28 dní)
Expanzní kohorty A, B a C: Měřte plazmatické koncentrace PLAS003694 a aktivní metabolit Zen003791.
Časové okno: Cyklus 2 den 1: předdávkování, 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce; Cyklus 2 den 15: Předběžná dávka (každý cyklus je 28 dní)
Budou měřeny plazmatické koncentrace Zen003694 a aktivní metabolit Zen003791.
Cyklus 2 den 1: předdávkování, 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce; Cyklus 2 den 15: Předběžná dávka (každý cyklus je 28 dní)
Expanzní kohorty A a C: Změřte plazmatické koncentrace talazoparibu.
Časové okno: Cyklus 2 den 1: Předdaku, cyklus 2 den 15: Předběžná dávka (každý cyklus je 28 dní)
Budou měřeny plazmatické koncentrace talazoparibu.
Cyklus 2 den 1: Předdaku, cyklus 2 den 15: Předběžná dávka (každý cyklus je 28 dní)
Část 2, expanzní kohorty A a C: Změna z výchozí hodnoty v měřítku symptomů prsu, jak je hodnoceno EORTC-QLQ-BR23
Časové okno: Screening a 1. den každého 28denního cyklu, až 18 měsíců (celková doba trvání)
Evropská organizace pro výzkum a léčbu dotazníku pro rakovinu rakoviny rakoviny rakoviny rakoviny (EORTC-QLQ-BR23) je modul pro rakovinu prsu vyvinutý jako doplněk pro EORTC-QLQ-C30 pro posouzení kvality života účastníků rakoviny prsu. Příznaky EORTC-QLQ-BR23 Subcale zahrnuje 4 položky: Systémová terapie vedlejší účinky, symptomy prsu, příznaky paží, rozrušení vypadáváním vlasů. Každá položka je hodnocena výběrem 1 ze 4 možných odpovědí, které zaznamenávají úroveň intenzity (1 = vůbec, 2 = trochu, 3 = docela dost a 4 = velmi), vyšší skóre = vysoká úroveň symptomů/problémů.
Screening a 1. den každého 28denního cyklu, až 18 měsíců (celková doba trvání)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

7. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

7. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ZEN003694

Předplatit